Calcifilaxis luego del trasplante renal. Reporte de 3 casos clínicos / Calciphylaxis after renal transplant. Three clinical cases report

INTRODUCCIÓN: La calcifilaxis (CFX) es un síndrome caracterizado por depósito de calcio en la capa íntima y media de los vasos, proliferación, fibrosis y trombosis luminal, isquemia y necrosis tisular. Su reporte inicial y descripciones posteriores estuvieron asociados a la insuficiencia renal crónica terminal (IRCT). Hay poca información sobre el efecto que la recuperación de la función renal secundaria al trasplante renal produce en la incidencia de esta patología. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo unicéntrico. Se realizó un análisis retrospectivo de la cohorte de los 448 pacientes trasplantados de riñón y riñón y páncreas entre el 1 de enero de 2001 y el 1 de enero de 2014 en nuestro Servicio. RESULTADOS: Tres pacientes presentaron CFX confirmada por biopsia. En los 3 pacientes la CFX se asoció a hipercalcemia (calcemia promedio 11.5 mg/dl), en 2 de ellos al momento del diagnóstico. La Paratohormona intacta (PTHi) al momento del diagnóstico fue 2pg/ml, 62,3pg/ml y 3561pg/ml respectivamente. Dos pacientes eran diabéticos. Se halló hipoalbuminemia en los 3 pacientes. Sólo un paciente presentó obesidad, hiperfosfatemia y anticoagulación como factores de riesgo agregados. En todos los casos la biopsia proporcionó el diagnóstico de certeza para CFX. La mediana de la creatininemia en el momento del diagnóstico de CFX fue de 1,5 mg/dl (1,2mg/dl; 1,2mg/dl y 2mg/dl respectivamente) y el promedio de tiempo entre el trasplante y el desarrollo de CFX fue de 32 meses. En todos los casos se realizó un estricto control del fósforo, la hipercalcemia, las lesiones dérmicas y se administró tiosulfato de sodio IV durante 7 meses promedio. Se observó hipercalcemia al año post trasplante en el 19,59 % de los 448 pacientes estudiados, la evolución fue favorable dos pacientes, con control de la calcemia y mejoría de las manifestaciones cutáneas, y conservación de la función renal. CONCLUSIONES: La prevalencia de CFX luego de un TxR sobre un total de 448 pacientes trasplantados de riñón y de riñón y páncreas para el periodo 2001/2014 fue del 0,66%, inferior a los reportes de incidencia de CFX en diálisis. Los factores asociados a CFX en nuestros pacientes fueron la hipercalcemia al año post trasplante y al momento del evento, la hipoalbuminemia, la diabetes y los desórdenes de la glándula paratiroidea. La persistencia de la hipercalcemia al año post-trasplante renal debe ser un elemento de alta sospecha clínica de esta complicación

INTRODUCTION: Calciphylaxis (CFX) is a syndrome characterized by deposition of calcium in the intima and media of vessels, intimal proliferation, fibrosis, luminal thrombosis, tissue ischemia and necrosis. Its initial report and subsequent descriptions were associated with chronic renal failure. There is little information regarding the possible effect of the recovery of renal function secondary to kidney transplantation in the incidence of this disease. METHODS: Center retrospective study. We analyze in this report the three cases of patients who developed CFX after a renal transplant within a cohort of 448 kidney and kidney-pancreas transplant patients from January 1th 2001 to January 1th 2014 in our Hospital. RESULTS: Three patients were found to have CFX. All of them had hypercalcemia (serum calcium average 11.5 mg/dl) at first year post transplant and 2 patients at diagnosis of CFX. PTHi in the three CFX patients was 2 pg/ml, 62,3pg/ml and 3561pg/ml respectively. Hypoalbuminemia was found in all patients. Two patients were diabetic. Only one patient was obese and under anticoagulation treatment. In all cases a biopsy provided the diagnosis of certainty for calciphylaxis. Median serum creatinine at diagnosis was 1.5 mg/dl (1.2 mg/dl 1.2 mg/dl and 2 mg/dl, respectively) and the average time between transplantation and calciphylaxis diagnosis was 32 months. In all cases, strict control of phosphorus and hypercalcemia and sodium IV thiosulfate treatment was performed. The evolution was successful in two patients, controlling blood calcium and improving cutaneous manifestations with preservation of renal function. CONCLUSIONS: CFX prevalence in a cohort of 448 kidney and kidney-pancreas transplant patients from 2001 to 2014 was 0.66%, less than reported in dialysis patients. Factors associated with CFX in our patients were hypercalcemia in the first year after renal transplant and at the time of the event, hypoalbuminemia, diabetes and disorders of the parathyroid gland. The persistence of hypercalcemia in the first year after renal transplant should be an element of high clinical suspicion of this complication in the kidney transplant recipients

Trasplante renal en pacientes con anticuerpos dirigidos contra donante

En trasplante renal, los anticuerpos donante-específicos por ensayos de fase sólida predicen el rechazo temprano mediado por anticuerpos, incluso con resultados negativos de citometría de flujo o citotoxicidad dependiente del complemento. Aquí se describen los protocolos de inmunosupresión y los resultados a diez meses de cuatro pacientes en los que se detectó anticuerpos donante-específicos anti-antígenos leucocitarios humanos (HLA) por Luminex®, pero no detectados por el método de citotoxicidad dependiente de complemento (CDC) ni por citometría de flujo. Los cuatro pacientes recibieron tratamiento de inducción con 5 dosis de timoglobulina de 1.25 mg/kg y 5 dosis de inmunoglobulina intravenosa (IVIG) de 400 mg/kg. Además, uno recibió 20 mg de basiliximab el mismo día del trasplante y el día 4 postrasplante; otro recibió 3 sesiones de plasmaféresis en los días -5, -3, y -1 y eculizumab en dosis de 1200 mg antes del trasplante, 900 mg el día 1, and 600 mg por semana durante un mes. En todos los casos, la inmunosupresión de mantenimiento consistió en tacrolimus, micofenolato y deltisona. Todos presentaron buenos resultados en el corto plazo. Nuestra experiencia sugiere que los pacientes con anticuerpos donante-específicos anti-HLA detectados solo por Luminex® deben recibir un seguimiento estricto y que en esta población se pueden obtener buenos resultados a partir del uso de terapia de inducción con timoglobulina e IVIG.

In renal transplantation, donor specific antibodies (DSAs) detected by sensitive solid-phase assay foresee early antibody-mediated rejections, even with negative complement-dependent cytotoxicity or flow cytometry results. We describe the immunosuppression protocols and outcomes at 10 months of four renal transplant patients in whom anti-HLA DSAs were detected by Luminex® but not by CDC and flow cytometry. The four patients underwent induction treatment with five doses of thymoglobulin at 1.25 mg/kg and 5 doses of intravenous immunoglobulin (IVIG) at 400 mg/kg. In addition, one patient received 20 mg basiliximab on the day of transplant and on post-operative day 4; another patient underwent three sessions of plasmapheresis on days -5, -3, and -1 and also received 1200 mg eculizumab prior to transplant, 900 mg on day 1, and 600 mg each week during one month. In all of them, the maintenance immunosuppressive regimen consisted of tacrolimus, mycophenolate acid and deltisone. All patients had good short-term outcomes. Our findings suggest that patients with anti-HLA DSAs detected only by Luminex® should be monitored closely and can be treated successfully with induction therapy based on thymoglobulin and IVIG.

Utilización de Eculizumab en un receptor de trasplante renal con altos títulos de anticuerpos preformados anti-HLA donante específico / Use of Eculizumab in a kidney transplant receptor with high levels of donor-specific anti-HLA preformed antibodies

Presentamos un caso en el que, por primera vez en América latina, se utilizó eculizumab, un anticuerpo que inhibe la activación terminal del complemento, para la prevención de rechazo mediado por anticuerpos (RMA) en un receptor de trasplante renal con títulos altos de anticuerpos anti-HLA específico de donante preformados. El paciente, un hombre de 51 años de edad, trasplantado por segunda vez, receptor de un injerto de donante vivo relacionado, recibió, antes del trasplante, cuatro sesiones de plasmaféresis y terapia con tacrolimus y micofenolato sódico hasta el día del trasplante. La terapia de inducción fue con inmunoglobulina antitimocítica e inmunoglobulina intravenosa(IVIg). La administración de eculizumab fue del siguiente modo: 1200 mg. dos horas antes del trasplante; 600mg dentro de las primeras 24 horas posteriores al trasplante; durante un mes, una vez por semana, 600 mg. Al día 30, una dosis de 1200 mg. A un mes del trasplante, el paciente muestra buena función del injerto.