Participation of NO in the vasodilatory action of isoespintanol / Participación de NO en la acción vasodilatadora del isoespintanol

Background: accumulating evidence suggests that natural compounds and specifically monoterpenes exert a vasodilator action. Objetive: to investigate the vascular effects of isoespintanol (2-isopropil-3,6-dimetoxi-5-metilfenol, ISO) monoterpene isolated from the leaves of Oxandra cf xylopioides. Methods: thoracic aortic rings isolated from Wistar rats were contracted with KCl 80 mM and then relaxed by exposure to Ca2+-free solution in absence and in presence of ISO 0.6 mg/mL. The force/tissue ratio (F/W) and the time to obtain 50% of relaxation (T-50) were used to assess the maximal contractile response and the relaxation, respectively. To examine the participation of NO additional experiments were performed under inhibition of nitric oxide synthase with L-NAME (L-NG-Nitroarginine methyl ester). Results: ISO significantly decreased the F/W ratio (257 ± 19 vs. 360 ± 18) and did not change T-50. In presence of L-NAME the effects of ISO on contractile response was abolished. Conclusions: these results demonstrate that ISO exerts a vasodilator effect through NO-dependent pathways and suggest that an inhibition of calcium influx could be the involved mechanism

Antecedentes: la evidencia acumulada sugiere que los compuestos naturales, especialmente monoterpenos, ejercen una acción vasodilatadora. Objetivo: investigar los efectos vasculares del monoterpeno isoespintanol (2-isopropil-3,6-dimetoxi-5-metilfenol, ISO) aislado de hojas de Oxandra cf xylopioides. Métodos: anillos de aorta torácica aislados de ratas Wistar fueron contraídas con cloruro de potasio 80 mM y luego relajadas por exposición a una solución libre de Ca2+ en ausencia y presencia de isoespintanol 0,6 µg/mL. El radio fuerza/tejido (F/T) y el tiempo para obtener 50% de relajación (T50) se usaron para lograr la máxima respuesta contráctil y de relajación, respectivamente. Para evaluar la participación del óxido nítrico, se realizaron experimentos adicionales bajo la inhibición de la óxido nítrico sintetasa con L-NAME (L-NG-éster metílico de nitroarginina). Resultados: Isoespintanol disminuyó el radio F/W significativamente (257 ± 19 vs. 360 ± 18) y no cambió T-50. En presencia de L-NAME, los efectos del isoespintanol en la respuesta contráctil fueron suprimidos. Conclusiones: Estos resultados demuestran que el isoespintanol ejerce un efecto vasodilatador a través de vías NO dependientes y sugiere que la inhibición de la entrada de calcio puede ser el mecanismo involucrado.

Comparative effects of natural products on ischemia-reperfusion injury: relation to their "in vitro" antioxidant capacity / Efectos comparativos de productos naturales sobre la injuria por isquemia-reperfusión: relación con la capacidad antioxidante ¨in vitro¨

Our aim was to compare the effects of a non-alcoholic Cabernet-Sauvignon (CS), Malbec (M), Merlot blend (BW) red wine extracts, Ilex paraguariensis (Ip) or Ilex brasiliensis (Ib) aqueous extracts, Vaccinium meridionale Swartz (mortiño) fermented extract (FE), berry juice (BJ) and polyphenols-riched fractions of cocoa(PFC) against reperfusion injury. Isolated rat hearts were submitted to 20 min of global ischemia (GI) and 30 min of reperfusion (R). Other hearts were treated 10 min before GI and first 10 min of R with the extracts. CS, M, Ip, Ib and FE attenuated the myocardial dysfunction and oxidative damage whereas BW, BJ and PFC were ineffective. Paradoxically, PFC had the highest and BW similar scavenging activity than protective extracts. The beneficial actions were lost when nitric oxide synthase (NOS) was inhibited. These data indicate that in vitro antioxidant capacity of natural products is not primarily responsible for the cardioprotection being involved NO-dependent pathways.

Nuestro objetivo fue comparar los efectos de extractos no alcohólicos de los vinos tinto Cabernet-Sauvignon (CS), Malbec (M) y Merlot (BW), de extractos acuosos de Ilex paraguariensis (Ip) e Ilex brasiliensis (Ib), de un extracto fermentado (FE) de Vaccinium meridionale Swartz (mortiño), del jugo del mortiño (BJ) y de fracciones enriquecidas en polifenoles de cacao (PFC) sobre las alteraciones miocárdicas producidas por isquemia-reperfusión. Para ello, corazones aislados de rata fueron sometidos a 20 min de isquemia global (GI) y 30 min de reperfusión (R). Otros corazones fueron tratados 10 minutos antes de GI y durante los primeros 10 minutos de la R con los extractos. CS, M, Ip, Ib y FE atenuaron la disfunción contráctil postisquémica y el daño oxidativo mientras que BW, BJ y PFC fueron ineficaces. Paradójicamente, PFC mostró la más alta y BW similar actividad antioxidante que los extractos protectores. Las acciones beneficiosas fueron abolidas cuando la óxido nítrico sintasa (NOS) fue inhibida. Estos datos indican que la capacidad antioxidante in vitro de los productos naturales no es el principal responsable de la cardioprotección estando involucradas vías dependientes del NO.

El intercambiador Na+/Ca2+ como responsable del atontamiento miocardio / The Na+/Ca2+ exchanger as responsible of myocardial stunning

Nuestro objetivo fue examinar la participación de los intercambiadores Na+/H+ (NHE) y Na+/Ca+2 (NCX) sobre las alteraciones sistólicas propias del atontamiento miocárdio. Se utilizó el modelo de corazón aislado isovolúmico de rata el cual fue sometido a 20 minutos de isquemia global (Is) y 30 minutos de perfusión (R). Este protocolo se repitió en prasencia de 1microM de HOE 642, bloqueante específico del NHE-1 y de KB-R7943, bloqueante del modo inverso del NCX (entrando Ca+2 y sacando Na de la célula) administrados antes de la Is, y/o en la R. En los controles isquémicos la contractilidad, evaluada a través de la +dP/dtmax se recuperó aproximadamente un 60 porciento. La recuperación postisquémica fue total cuando el bloqueo de NHE fue efectuado antes de la Is o al comienzo de la R y mejoró significativamente cuando en Is y R bloqueó el NCX ( 95 + o - 7 porciento). La contractura isquémica disminuyó com ambos tratamientos cuando fueron realizados previos a la Is. El aumento de la PDF observado en la R (24 + o - 6 y 12 + o - 2 mmHg) y por el bloqueo del NCX realizado durante Is y R (12 + o - 6 mmHg). Estos resultados indican que la activación del modo inverso del NCX secundaria a una activación del NHE (que incrementa el Na+ intracelular) durante la isquemia y reperfusión es el mecanismo culpable de la sobrecarga de Ca+2 involucrado en la disminuición de la contractilidad que caracteriza al miocardio atontado.

Proteccion de la funcion miocardica post-isquemia por el vino tinto cabernet-sauvignon argentino / Post-ischemic myocardial protection with Cabernet-Sauvignon red wine

Nuestro objetivo fue evaluar la acción de extractos no-alcohólicos de vinos tintos argentinos, de origen mendocino. Cabernet-Sauvignon (CS) y un genérico (G) sobre atontamiento miocárdico que sigue a la reperfusión post-isquemia. En un modelo de corazón de rata aislado y perfundido isovolúmicamente, la recuperación de la función sistólica y diastólica del miocardio después de una isquemia global de 20 min fue evaluada a través de la presión desarrollada por el ventrículo izquierdo (PDVI) y la presión diastólica final (PDF), respectivamente. A los 30 min de reperfusión la PDVI se recuperó un 66 +/- 7 por ciento en los controles post-isquémicos. La administración del extracto no alcohólico de CS aumentó significativamente la recuperación post-isquémica (101 +/- 4 por ciento p < 0.05). La administración del extracto de G no modificó significativamente la recuperación. La contractura isquémica no fue modificada por los vinos y el CS no el G significativamente el aumento de la PDF observado en los corazones controles durante la reperfusión. Estos resultados muestran evidencias experimentales de que el extracto no alcohólico de vino tinto Cabernet-sauvignon argentino induce protección de la función miocárdica post-isquémica en el modelo estudiado.

Efectos del calcio sobre la funcion diastolica del ventriculo izquierdo en perros anestesiados / Effects of calcium on left ventricular diastolic function in anesthetized dogs

En el presente trabajo se estudiaron los efectos del calcio sobre la función diastólica del ventrículo izquierdo en el perro anestesiado con tórax abierto. Se consideró la fase diastólica en su totalidad, esto es, relajación isovolúmica, llendo rápido, y propiedades pasivas del miocardio. Los animales fueron instrumentados con un transductor para medir presión del ventrículo izquierdo (PVI), y dos pares de cristales que permitieron medir diámetro interno (DI) y espesor y expesor de pared (EP), lo cual permitió calcular "stress" de fin de diástole (SFD), y de fin de sístole (SFS), como índices de pre y poscarga respectivamente. La función diastólica fue evaluada a través de la constante de tiempo de caída de la presión isovolúmica (Pi), calculada por el método de asíntota variable, el cociente entre las máximas velocidades de aumento y caída de PVI (+dP?dt?-dp?dt) max, el cociente entre ambas velocidades a una presión de 35 mmHg, la velocidad pico de estiramiento del ventrículo izquierdo (+dD/dtmax), y la constante de rigidez pasiva de cámara (Kc). La rigidez de cámara fue calculada utilizando el concepto de presión pasiva de llenado para evitar la participación del proceso de relajación en el llenado ventricular. Una dosis única de calcio fue administrada en cada perro por vía endovenosa. En un segundo grupo de animales esa única dosis fue dada despuês de la inducción de bloqueo ß-adrenérgico con propranolol. El calcio no cambió la precarga ni la postcarga. La +dP/dtmax aumentó porcentualmente más que la -dp/dtmax. El cociente a una presión de 35 mmHg (+dP/dt/-dp/dt)35 no se modificó. El Pi no cambió, pero disminuyó significativamente el valor de la síntota. La +dD/dtmax aumentó, mientras que constante de rigidez no mostró cambios significativos. El bloqueo ß-adrenérgico no alteró los resultados obtenidos con el cloruro de calcio en los animales con el sistema nervioso autónomo intacto. Se concluye que el calcio: a) no modificó la fase de relajación insovulúmica, pero negativizó el valor de la asíntota; b) aumentó la velocidad máxima de llenado; 3) no cambió la constante de rigidez miocárdica

Accion de la nifedipina sobre el cronotropismo cardiaco en perros conscientes / Effect of nifedipine on cardiac chronotropism in conscious dogs

Se estudió el efecto cronotrópico luego de la administración aguda de nifedipina (NIF) en perros conscientes intactos y después de bloqueo autonómico. Los experimentos se realizaron en perros instrumentados con cateteres que se exteriorizaron en la aprte dorsal del cuello. Uno de ellos se colocó en la cavidad del ventrículo izquierdo (VI) a través de la punta para medir presión sistólica del VI (PSVI). Se midieron la máxima caída de presión sistólica (deltaP, en mmHg), el máximo incremento de frecuencia cardíaca (delta F, en latidos/min), y se calculó el cociente entre ambos (deltaF/deltaP, en latidos/min/mmHg) y el tiempo trascurrido entre estas dos variables (deltaT en seg) luego de la adminsitración de NIF. A través del cateter en vena yugular se administraron 2 dosis de NIF endovenosa (a = 50 µg/Kg, b = 150 µg/Kg) como droga única (grupos Ia y Ib); en presencia de 2 mg/Kg de propranolol IIa y IIb); y propranolol (2 mg/Kg) más 0,2 mg/Kg de atropina (grupos IIIa y IIIb. La NIF produjo disminución de PSVI y aumento de la FC. Los cambios de delta F/delta P fueron menos intensos en el grupo con propranolol, mientras que en aquellos con propranolol + atropina la frecuencia cardíaca no se modificó. Se concluye que la NIF, por su efecto hipotensor, induce una respuesta taquicardizante que es atenuada por el bloqueo beta adrenérgico, y suprimida por el doble bloqueo adrenérgico y colinérgico