Comparator product issues for biowaiver implementation: the case of Fluconazole

The aim of this work was to assess if the commercially available Fluconazole drug products (Reference, Generic and Similar) would meet the biowaiver criteria from Food and Drug Administration (FDA) and Brazilian Agency for Health Surveillance (ANVISA) agencies. All formulations were evaluated considering the dissolution profile carried out in Simulated Gastric Fluid (SGF) pH 1.2, Acetate Buffer (AB) pH 4.5 and Simulated Intestinal Fluid (SIF) pH 6.8. The results demonstrated that all formulations fulfilled the 85% of drug dissolved at 30 min criterion in SGF pH 1.2. However, in AB pH 4.5 and SIF pH 6.8, some formulations, including the comparator, did not achieve this dissolution percentage. The discrepant dissolution profiles also failed the ƒ2 similarity factor analysis, since none of the formulations showed values between 50 and 100 in the three dissolution media. Comparative dissolution profiles were not similar, considering that the main issues concerning the dissolution were evidenced for the comparator product. Hence, a revision in the regulatory norms in order to establish criteria to switch the comparator could result in an increased application of drugs based on biowaiver criteria

Avaliação da qualidade microbiológica de maquiagens de uso coletivo / Microbiological quality evaluation of public use makeup

O mercado de cosméticos destaca-se no Brasil por apresentar crescimento mesmo diante da crise econômica. Devido ao constante aumento na utilização desses produtos é necessário avaliar a segurança microbiológica, especialmente para produtos de uso coletivo e, portanto, com maior risco de contaminação. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a qualidade microbiológica de amostras de cosméticos para maquiagem, de uso coletivo, da cidade de Curitiba, Paraná. Foram analisadas quinze (15) amostras coletadas durante o período de janeiro a agosto de 2015. As análises microbiológicas foram realizadas segundo o Guia ABC de Microbiologia, objetivando a contagem de microrganismos viáveis totais e a pesquisa de patógenos. Quanto à contagem de microrganismos todas as amostras encontram-se dentro dos limites especificados pela legislação vigente. No entanto, três amostras apresentaram contaminação por microrganismo patogênico Staphylococcus coagulase positiva. Em indivíduos adultos saudáveis a utilização de cosméticos contaminados pode não representar sérios riscos, a menos que o organismo seja um patogênico primário, não sendo o caso do gênero Staphylococcus. Entretanto, pode representar perigo para pessoas com sistema imunológico fragilizado. Sendo assim, os conservantes utilizados para as preparações cosméticas permanecem eficazes mesmo após o seu uso coletivo, não apresentando sérios riscos a indivíduos adultos saudáveis.

The Brazilian cosmetics industry continues to grow despite the country's economic crisis. Due to the increasing use of these products, there is the need to evaluate their microbiological safety, especially for cosmetics of shared use regarding the risk of contamination. The aim of this study was to evaluate the microbiological quality of shared makeup samples in the city of Curitiba - Parana, Brazil. Fifteen samples were collected from January to August 2015. The microbiological investigation was performed according to ABC Microbiology Guide aiming at the total viable microorganism and pathogen count. Regarding the microorganism count, all samples were within the limits specified by law. However, tree samples were contaminated by positive coagulase Staphylococcus. This can pose danger to people with weakened immune systems. Thus, it can be concluded that the preservatives used in the preparation of cosmetics remain effective even after their shared use, and therefore, they do not present serious risk to healthy adults.

Avaliação da atividade antioxidante e antimicrobiana do extrato etanólico bruto e frações orgânicas obtidas a partir da casca do caule da espécie Guettarda uruguensis Cham, & Scthdl, (Rubiaceae) / Assessment of the antioxidant and antimicrobial activity of the crude ethanolic extract and organic fractions obtained from the stem bark of the specie Guettarda uruguensis Cham. & Scthdl. (Rubiaceae)

Este trabalho teve como objetivo avaliar o potencial antioxidante e antimicrobiano do extrato bruto e frações obtidas das cascas do caule da espécie Guettarda uruguensis, Os ensaios antioxidantes indicaram alto potencial antioxidante, No ensaio de redução de fosfomolibdênio, a fração acetato de etila apresentou atividade antioxidante de 41,67% em relação ao padrão de ácido ascórbico e superou em 35,21% a atividade do padrão rutina, No ensaio de redução do DPPH (2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl), a fração acetato de etila apresentou um IC50 de 10,91 µg mL-1, valor próximo ao do ácido ascórbico (IC50 = 4,78 µg mL-1) e da rutina (IC50 = 6,62 µg mL-1), Pelo ensaio de TBA (acido tiobabitúrico) o extrato bruto (IA = 71,48%) e a fração hexano (IA = 47,85%) apresentaram índices superiores ao controle de BHT (butil hidroxi tolueno) (IA = 42,66), Através do ensaio de microdiluição em placas, foi observado que o extrato bruto e frações apresentaram atividade antimicrobiana, O estudo fitoquímico qualitativo revelou a presença de alcaloides, cumarinas, esteroides e/ou triterpenos, heterosídeos saponínicos, taninos e aminogrupos...

This main purpose of this study was to evaluate the antimicrobial and antioxidant effects of the crude extract and fractions obtained from the stem bark of the plant species. The antioxidant assays indicated high antioxidant capacity. In the reduction assay of the phosphomolybdenum, the ethyl acetate fraction showed antioxidant activity of 41.67% compared to standard ascorbic acid and exceeded in 35.21% the activity of the standard rutin. In the reduction assay of the DPPH (2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl), the ethyl acetate fraction showed an IC50 of 10.91 µg mL-1, equivalent to the ascorbic acid (IC50 = 4.78 µg mL-1) and rutin (IC50 = 6.62 µg mL-1). By the TBA (thiobarbituric acid) assay the crude extract (IA = 71.48%) and hexane fraction (IA = 47.85%) had an index higher than the control of BHT (butyl hydroxy toluene) (IA = 42.675). Through of assay of microdilution on plates was verified that the crude extract and fractions showed antimicrobial activity. The qualitative phytochemical study revealed the presence of alkaloids, coumarins, steroids and/or triterpenoids, saponin glycosides, tannins and amino groups...

Development of a multiparticulate system containing enteric-release mini-tablets of omeprazole

The main aim of this study was to develop a multiparticulate system containing mini-tablets of omeprazole formulated with an enteric polymer with pH-dependent solubility. Pre-formulation studies showed good flow and compaction capacity, leading to the production ofhigh quality mini-tablets. The mini-tablets were coated in a fluidized bed with hydroxypropylmethylcellulose /Eudragit(r) L30D55 and packed into hard gelatin capsules. The dissolution profile showed gastro-resistance and zero-order kinetics. The dissolution profile for the formulation containing lactose as the diluent and coated with 12% (tablet weight gain) of polymer was similar to that ofthe reference drug.

O presente trabalho teve como objetivo desenvolver e avaliar um sistema multiparticulado de liberação modificada, composto por mini-comprimidos revestidos com polímero de liberação pH-dependente, utilizando como fármaco modelo o omeprazol. Os mini-comprimidos (diâmetro de 2,5 mm) foram obtidos em máquina de compresssão excêntrica, revestidos em leito fluidizado com hidroxipropilmetilcelulose/Eudragit(r)L30D55 e, em seguida, acondicionados em cápsulas gelatinosas duras. A partir dos resultados obtidos no perfil de dissolução foi possível demonstrar a liberação gastro-resistente e comportamento cinético de ordem zero. A formulação contendo lactose como diluente, com revestimento de 12% de polímero, demonstrou semelhança com o medicamento referência.

In vitro release of diclofenac diethylamine from gels: evaluation of generic semisolid drug products in Brazil

In order for the pharmacological action of a topical dermal drug product to occur, the drug must first be released from the vehicle to be available to penetrate the skin layers and reach the site of action. Drug release is mainly dependent on the characteristics of the formulation. Currently, to register a generic or a similar drug product in Brazil performance testing of topical drug products for local action is not required. In this context, this aim of this study was to evaluate the in vitro release of commercial diclofenac diethylamine gel products available on the Brazilian pharmaceutical market, using the vertical diffusion cell method. Factors which may influence the test, such as the type of membrane used, and the effect of the formulation characteristics on the diffusion rate were evaluated. Brazilian legislation currently allows generic drug products to contain excipients other than the reference drug, which may affect the drug release from the vehicle. Only one of the four generic drug products tested could be considered equivalent to the reference Cataflam Emulgel®. The cellulose acetate and polyethersulfone membranes tested were found to be interchangeable in the in vitro release studies carried out on this product.

Para exercer ação farmacológica, medicamentos tópicos de aplicação cutânea precisam, primeiramente, liberar o fármaco do veículo, para que desta forma ele se torne disponível para penetração nas camadas da pele, até atingir seu local de ação. A liberação do fármaco do veículo depende principalmente das características da formulação. Até a presente data, para registrar um medicamento genérico ou similar no Brasil não se exigem testes de desempenho para produtos tópicos de ação local. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a liberação in vitro de especialidades farmacêuticas de diclofenaco dietilamônio gel do mercado farmacêutico brasileiro, usando o sistema de célula de difusão vertical. Avaliaram-se fatores que influenciam o teste como o tipo de membrana usada nos ensaios de liberação e características da formulação que impactam a velocidade de difusão. A legislação vigente no País permite que medicamentos genéricos contenham excipientes diferentes do medicamento referência. Esta diferença afetou a liberação do fármaco do veículo. Dos quatro medicamentos genéricos testados apenas um seria considerado equivalente ao medicamento referência Cataflam Emulgel®. As membranas de acetato de celulose e polietersulfona testadas apresentaram-se intercambiáveis nos estudos de liberação desse produto.