Associação Positiva entre Autoanticorpos contra LDL Oxidada e HDL-C: Um Novo Mecanismo para Cardioproteção de HDL? / Positive Association between Autoantibodies Against Oxidized LDL and HDL-C: A Novel Mechanism for HDL Cardioprotection?

Resumo Fundamento No microambiente da placa aterosclerótica, os fosfolipídios oxidados expressos na superfície de lipoproteína de baixa densidade oxidada (oxLDL) se ligam a receptores scavenger em macrófagos provocando a formação de células espumosas e a progressão da placa. Autoanticorpos contra oxLDL (oxLDL-Ab) interagem com epítopos oxidativos levando à formação de imunocomplexos que são incapazes de interagir com receptores de macrófagos, assim suprimindo a aterogênese. A liberação de oxLDL-Ab pelas células B envolve a resposta da interleucina 5 e Th2, que por sua vez são potencializadas pela HDL. Assim, levantamos a hipótese de que indivíduos com níveis mais altos de HDL-C podem apresentar níveis elevados de oxLDL-Ab. Objetivo Avaliar a relação entre os níveis de HDL-C e oxLDL-Ab. Métodos Indivíduos assintomáticos (n = 193) foram agrupados de acordo com sua concentração de HDL-C para uma das três categorias seguintes: baixa (< 68 mg/dL), intermediária (de 68 a 80 mg/dL) ou alta (> 80 mg/dL). Os valores p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Resultados Nossa análise incluiu 193 indivíduos (média etária: 47 anos; masculino: 26,3%). Em comparação com os indivíduos no menor tercil de HDL-C, os mais elevados foram mais velhos (36 versus 53 anos; p = 0,001) e, menos frequentemente, masculinos (42,6% versus 20,9%; p = 0,001). Os valores médios de oxLDL-Ab aumentaram à medida que o grupo HDL-C aumentou (0,31, 0,33 e 0,43 unidades, respectivamente; p = 0,001 para tendência). A regressão linear simples encontrou uma relação significativa e positiva entre a variável independente, HDL-C, e a variável dependente, oxLDL-Ab (R = 0,293; p = 0,009). Essa relação manteve-se significativa (R = 0,30; p = 0,044), após ajuste por covariáveis. Os níveis de apolipoproteína AI também estiveram relacionados a oxLDL-Ab nos modelos de regressão linear simples e ajustada. Conclusões HDL-C e oxLDL-Ab estão independentemente relacionados.

Abstract Background In the atherosclerotic plaque microenvironment, oxidized phospholipids expressed in the oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) surface bind to scavenger receptors of macrophages eliciting foam cell formation and plaque progression. Auto-antibodies against oxLDL (oxLDL-Ab) interact with oxidative epitopes leading to the formation of immune complexes that are unable to interact with macrophage receptors, thus abrogating atherogenesis. Release of oxLDL-Ab by B cells involves interleukin 5 and Th2 response, which in turn are potentiated by HDL. Thereby, we hypothesized that individuals with higher levels of HDL-C may plausibly display elevated titers of oxLDL-Ab. Objective To evaluate the relationship between HDL-C and oxLDL-Ab levels. Methods Asymptomatic individuals (n = 193) were grouped according to their HDL-C concentration to one of three categories: low (< 68 mg/dL), intermediate (68 to 80 mg/dL) or high (> 80 mg/dL). P values < 0.05 were considered statistically significant. Results Our analysis included 193 individuals (mean age: 47 years; male: 26.3%). Compared to individuals in the lowest HDL-C tertile, those in the highest tertile were older (36 versus 53 years; p = 0.001) and less frequently male (42.6% versus 20.9%; p = 0.001). Mean values of oxLDL-Ab increased as the HDL-C group escalated (0.31, 0.33 and 0.43 units, respectively; p = 0.001 for trend). Simple linear regression found a significant, positive relationship between the independent variable, HDL-C, and the dependent variable, oxLDL-Ab (R = 0.293; p = 0.009). This relation remained significant (R = 0.30; p = 0.044), after adjustment by covariates. Apolipoprotein AI levels were also related to oxLDL-Ab in both simple and adjusted linear regression models. Conclusion HDL-C and oxLDL-Ab are independently related.

Plasma lathosterol measures rates of cholesterol synthesis and efficiency of dietary phytosterols in reducing the plasma cholesterol concentration

Abstract Objectives Because the plasma campesterol/cholesterol ratio does not differ between groups that absorb different amounts of cholesterol, the authors investigated whether the plasma Phytosterols (PS) relate to the body's cholesterol synthesis rate measured as non-cholesterol sterol precursors (lathosterol). Method The authors studied 38 non-obese volunteers (58±12 years; Low-Density Lipoprotein Cholesterol ‒ LDL-C ≥ 130 mg/dL) randomly assigned to consume 400 mL/day of soy milk (Control phase) or soy milk + PS (1.6 g/day) for four weeks in a double-blind, cross-over study. PS and lathosterol were measured in plasma by gas chromatography coupled to mass spectrophotometry. Results PS treatment reduced plasma total cholesterol concentration (-5.5%, p < 0.001), LDL-C (-7.6%, p < 0.001), triglycerides (-13.6%, p < 0.0085), and apolipoprotein B (apo B) (-6.3%, p < 0.008), without changing high density lipoprotein cholesterol (HDL-C concentration), but plasma lathosterol, campesterol and sitosterol expressed per plasma cholesterol increased. Conclusions The lathosterol-to-cholesterol plasma ratio predicted the plasma cholesterol response to PS feeding. The highest plasma lathosterol concentration during the control phase was associated with a lack of response of plasma cholesterol during the PS treatment period. Consequently, cholesterol synthesis in non-responders to dietary PS being elevated in the control phase indicates these cases resist to further synthesis rise, whereas responders to dietary PS, having in the control phase synthesis values lower than non-responders, expand synthesis on alimentary PS. Responders absorb more PS than non-responders, likely resulting from responders delivering into the intestinal lumen less endogenous cholesterol than non-responders do, thus facilitating greater intestinal absorption of PS shown as increased plasma PS concentration.

Development of a clinical laboratory data base of hyper and hypo alpha lipoproteins in Campinas-SP and neighboring region / Construção de um banco de dados clínico laboratorial de hiper e hipoalfalipoproteinêmicos em Campinas-SP e região

INTRODUCTION: The development of research for diagnosis, prevention and treatment of atherosclerotic cardiovascular disease is of utmost importance due to the fact that it is the main cause of morbidity and mortality in Brazil. OBJECTIVE: To demonstrate the phases of the selection process for candidates with the aim to develop a clinical-laboratorial database of hyper alpha lipoproteinemic patients (hyper A) - high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) ≥ 68 mg/dl) and hypo alpha lipoproteinemic patients (hypo A) - HDL-C < 39 mg/dl. MATERIAL AND METHODS: The volunteers were contacted after selection of lipid profiles from individuals treated at the Sistema Único de Saúde (SUS), Campinas-SP and neighboring area. Afterwards, the selected patients went through blood collection, clinical examinations and answered questionnaires on dietary frequency and physical activity. After this preliminary evaluation, some individuals were convened to another blood collection and, subsequently, were submitted to an ultrasonographic exam of the carotid arteries. RESULTS: Only 0.6% and 0.3% from 598,288 lipid profiles were selected for hyper A and hypo A groups, respectively, including gender disparity. Lack of effective questionnaires (75%), missing calls (60%) and non-inclusion were the major hindrances in the construction of this database. DISCUSSION: The difficulties to obtain eligible candidates were also due to the low prevalence of both groups hypo A and hyper A and the high prevalence of pathologies that contribute to non-genetic variations of HDL-C. CONCLUSION: In spite of the obstacles in the development of this database, this study brought about several scientific publications. Furthermore, the development of molecular analyzes and functionality will shortly generate other findings, contributing to the diagnosis and follow-up of HDL dyslipidemias.

INTRODUÇÃO: O desenvolvimento de pesquisa para diagnóstico e prevenção da doença aterosclerótica cardiovascular no Brasil é de grande importância por esta ser a principal causa de morbimortalidade no país. OBJETIVO: Demonstrar as etapas do processo de seleção de voluntários para a construção de um banco de dados clínico-laboratorial de indivíduos hiperalfalipoproteinêmicos (hiper A) - colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) ≥ 68 mg/dl - e hipoalfalipoproteinêmicos (hipo A) - HDL-C < 39 mg/dl. MATERIAL E MÉTODOS: Os voluntários são contatados a partir de resultados de perfis lipídicos de indivíduos atendidos pelo Sistema Único de Saúde (SUS) de Campinas-SP e região e, se selecionados, são convidados para coleta de sangue, exames clínicos e responder a questionários de atividade física e de frequência alimentar. Após essa avaliação, os indivíduos podem ser convocados para nova coleta de sangue e, posteriormente, para a ultrassonografia de carótidas. RESULTADOS: Entre 598.288 perfis lipídicos recebidos das redes públicas, apenas 0,6% e 0,3% compuseram os nossos grupos hiper A e hipo A, com disparidade entre os gêneros. A falta de questionários efetivos (75%), das chamadas não atendidas (60%) e a não inclusão foram os pontos mais difíceis na construção do banco de dados. DISCUSSÃO: A dificuldade de obtenção de voluntários elegíveis também se deve à baixa prevalência de hipo A e hiper A e à alta prevalência de patologias que contribuem para variações não genéticas do HDL-C. CONCLUSÃO: Apesar das dificuldades na criação da base de dados, este estudo gerou várias publicações e, com o desenvolvimento das análises moleculares e da funcionalidade, muitas outras seguirão em curto período, fatos contribuintes para o diagnóstico e o acompanhamento das dislipidemias envolvendo a HDL.

HDL: o yin-yang da doença cardiovascular / HDL: the yin-yang of cardiovascular disease

Estudos epidemiológicos mostram relação inversa entre níveis plasmáticos de HDL-colesterol (HDL-C) e incidência de doença cardiovascular (DCV). O papel antiaterogênico da HDL é atribuído às suas atividades anti-inflamatória, antitrombótica e antioxidante, além de sua participação no transporte reverso de colesterol (TRC), processo pelo qual a HDL remove colesterol dos tecidos periféricos, incluindo macrófagos da íntima arterial, e o transporta para o fígado para ser excretado pela bile. Com base nesses fatos, o HDL-C tornou-se alvo atrativo para a prevenção da DCV. No entanto, o fracasso do torcetrapib, droga que aumenta substancialmente os níveis de HDL-C, em prevenir DCV, além do conhecimento gerado por estudos de modelos animais e doenças monogênicas que afetam a concentração de HDL-C, tem suscitado questionamentos sobre o papel antiaterogênico da HDL. Esta revisão tem como objetivo abordar aspectos atuais do conhecimento da HDL, baseando-se nessas recentes controvérsias.

Epidemiological studies demonstrate an inverse correlation between plasma HDL-cholesterol (HDL-C) concentration and incidence of cardiovascular disease (CVD). The antiatherogenic role of HDL has been attributed to its anti-inflammatory, antithrombotic and antioxidant properties, besides its participation in the reverse cholesterol transport (RCT), whereby cholesterol from peripheral tissues (including macrophages of the arterial intima) is delivered to the liver for excretion in bile. Due to these actions, HDL-C has evolved as an attractive target for prevention of CVD. However, the failure of torcetrapib, drug that substantially increases HDL-C levels, in preventing CVD and data from studies with animal models and with carriers of monogenic disorders affecting HDL-C levels in humans provide conflicting data about HDL being antiatherogenic. This review addresses the current state of knowledge regarding HDL based on these recent controversies.

Eficiência dos ésteres de fitoesteróis alimentares na reduçäo dos lípides plasmáticos em hipercolesterolêmicos moderados / Food phytosterol ester efficiency on the plasma lipid reduction in moderate hypercholesterolemic subjects

OBJETIVO - Avaliar o efeito dos ésteres de fitoesteróis (FE) da dieta, em funçäo dos diferentes genótipos de apo E, sobre os lípides plasmáticos em indivíduos moderadamente hipercolesterolêmicos. MÉTODOS - Pacientes moderadamente hipercolesterolêmicos (20 a 60 anos de idade; 50 mulheres e 10 homens), mantidos em dieta habitual, receberam margarina (20g/dia) enriquecida com fitoesteróis (2,8g/dia=1,68g de FE), ou margarina normal (placebo), por dois períodos de quatro semanas cada, em estudo duplo cego e cruzado. RESULTADOS - Fitoesteróis reduziram significativamente o colesterol total e o LDL-colesterol, respectivamente, em 10 por cento e 12 por cento quando comparado à fase basal de admissäo ao programa, e 6 por cento e 8 por cento quando comparado à fase placebo. O HDL-colesterol e a trigliceridemia näo se modificaram. CONCLUSÄO - Ésteres de fitoesteróis da dieta reduziram a colesterolemia e a reduçäo do LDL-colesterol foi mais pronunciada nos indivíduos que apresentavam valores maiores de LDL-colesterol, quando admitidos no estudo. Em relaçäo ao sinótipo de apo E näo houve diferença significativa entre apo E 3/3 e apo E 3/4

Medida do colesterol total como teste na detecçäo de níveis alterados de lipoproteínas de baixa densidade / Measurement of total cholesterol as a test for the detection of altered plasmatic levels of low density lipoproteins

Recomenda-se a dosagem de CT associada de TG, HDL-col e LDL-col (pela fórmula de Friedewald) para a escolha do tratamento adequado para a hipercolesterolemia. Estudou-se a frequência de disciplinas entre os níveis de CT e os de LDL-col e concluiu-se que nenhum paciente deve ser submetido a tratamento com drogas sem ter seu perfil lipídico por pelo menos três vezes com medidas de CT, TG, HDL-col e LDL-col calculado. A näo determinaçäo de HDL-col associa-se a visäo cerca de 11 porcento na näo identificaçäo de pacientes com níveis baixos desta fraçäo e com CT e TG normais. A determinaçäo apenas de TG associado à CT pouco auxilia na melhoria da seleçäo de pacientes taxados como com níveis desejáveis de CT

Hipercolesterolemia / Hypercholesterolemia

The relationship between hypercholesteroemia and coronary heart disease is well established. Clinical and experimental investigations have shown that high serum levels of cholesterol are associated wuth increased atherogenesis. The author presentes and extensive revisión about hypercholesterolemia, its classification and treatment. Reogarding the treatment, astects of the diet and the current available drugs are considered in detail

Efeitos da lovastatina na hipercolesterolemia primária / Effects of lovastatin in primary hypercholesterolemia

Lavastatina, um inibidor competitivo da HMGCoA redutase, foi utilizada no tratamento de 26 pacientes portadores de hipercolesterolemia primária, após um período inicial de placebo de 4 semanas. A resposta terapêutica foi analisada durante 11 semanas. As reduçöes do colesteroltotal com 20 e 40 mg/dia foram 17% e 31% e de LDL-C de 24% e 41%, respectivamente. Cinco pacientes mantiveram a dose de 20 mg/dia durante as 12 semanas com reduçöes mais significativas na semana 12 em relaçäo à semana 6. Näo se observou alteraçäo dos níveis de triglicérides, HDL-C e VLDL-C. Comparando-se os dois grupos, isto é, hipercolesterolemia familiar e poligênica, a resposta à droga foi semelhante. Näo ocorreram alteraçöes clínicas ou efeitos colaterais significantes durante o período analisado