RESUMO
Objective: Cocaine use disorders (CUDs) represent a major public health problem in many countries. To better understand the interaction between the environmental modulations and phenotype, the aim of the present study was to investigate the DNA methylation pattern of CUD patients, who had concomitant cocaine and crack dependence, and healthy controls. Methods: We studied DNA methylation profiles in the peripheral blood of 23 CUD patients and 24 healthy control subjects using the Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip arrays. Results: Comparison between CUD patients and controls revealed 186 differentially methylated positions (DMPs; adjusted p-value [adjP] < 10-5) related to 152 genes, with a subset of CpGs confirmed by pyrosequencing. DNA methylation patterns discriminated CUD patients and control groups. A gene network approach showed that the EHMT1, EHMT2, MAPK1, MAPK3, MAP2K1, and HDAC5 genes, which are involved in transcription and chromatin regulation cellular signaling pathways, were also associated with cocaine dependence. Conclusion: The investigation of DNA methylation patterns may contribute to a better understanding of the biological mechanisms involved in CUD.
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Adulto Jovem , Cocaína Crack , Metilação de DNA , Transtornos Relacionados ao Uso de Cocaína/genética , Transtornos Relacionados ao Uso de Cocaína/sangue , Estudo de Associação Genômica Ampla/métodos , Estudos de Casos e Controles , Modelos Lineares , Histona-Lisina N-Metiltransferase/genética , Estatísticas não Paramétricas , Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/genética , MAP Quinase Quinase 1/genética , Proteína Quinase 3 Ativada por Mitógeno/genética , Redes Reguladoras de Genes , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Antígenos de Histocompatibilidade/genética , Histona Desacetilases/genéticaRESUMO
A descoberta da leptina trouxe consigo um interesse renovado sobre o estudo do controle homeostático da energia. Sabe-se agora que o tecido adiposo branco é o maior sítio de produção da leptina. Uma vez na circulação sangüínea ela se liga a receptores específicos no cérebro, levando ao sistema nervoso central um sinal de saciedade que reflete a quantidade existente de energia em forma de gordura no organismo. Agindo por intermédio de receptores que fazem uso da via JAK/SAT de transdução do sinal intracelular, a leptina modifica a expressão e a atividade de inúmeros peptídeos hipotalâmicos que regulam o apetite e o gasto de energia. Além disso, a leptina sinaliza o estado nutricional do organismo a outros sistemas fisiológicos, modulando a função de várias glândulas alvo. Mais recentemente, a leptina recombinante foi administrada com sucesso numa paciente obesa com deficiência do hormônio devido a uma mutação do gene ob. Por outro lado, os efeitos da leptina recombinante no único estudo em pacientes com obesidade e concentrações elevadas de leptina foram menos impressionantes. Nesta revisão, discutiremos a complexidade das ações da leptina com ênfase no seu papel integrativo de sinalizadora do estado nutricional para o organismo.
Assuntos
Humanos , Adipócitos/fisiologia , Leptina/fisiologia , Neurônios/fisiologia , Tecido Adiposo/metabolismo , Tecido Adiposo/fisiologia , Peso Corporal/fisiologia , Leptina/metabolismo , Regulação do Apetite/fisiologiaRESUMO
Introducao: alteracoes de cortisol e hormonios sexuais sao frequentes em transtornos alimentares. Leptina atua no sistema adrenal/gonadal e sinaliza saciedade para o cerebro. Estudos recentes demonstraram alteracoes de leptina em mulheres com anorexia nervosa e bulimia nervosa. Objetivos: 1) verificar se ha uma diferenca no padrao de secrecao diaria de leptina entre sexos; 2) comparar hormonios sexuais e leptina em mulheres. Metodo: a leptina plasmatica foi medida em oito homens e seis mulheres normais. Series temporais compostas de valores plasmaticos de leptina, LH (hormonio luteinizante) e estradiol foram avaliados por testes de deteccao de pulsos, analise espectral e cross-correlation. Resultados: a leptina diaria e a amplitude dos pulsos de leptina sao duas vezes maiores nas mulheres que nos homens...