Toxicidad, genotoxicidad y actividad anti-Leishmania de aceites esenciales obtenidos de cuatro (4) quimiotipos del género Lippia / Toxicity, genotoxicity and anti-Leishmania activity of essential oils obtained of four chemotypes of Lippia genus

Los aceites esenciales (AEs), pertenecientes al género Lippia, son candidatos interesantes de formulaciones tópicas en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea (LC). El objetivo de este trabajo fue determinar el perfil toxicológico y la actividad anti-Leishmania de AEs obtenidos de plantas colombianas del género Lippia. Ratones BALB/c fueron tratados tópica u oralmente con AEs obtenidos de L. alba quimiotipo citral (AE1) y de L. origanoides quimiotipos timol (AE2), carvacrol (AE3) y felandreno (AE4). El efecto del tratamiento en la irritación de la piel, la toxicidad aguda oral, la genotoxicidad (prueba cometa y micronúcleos), los cambios en la función hepática y renal, la inducción de reacción de hipersensibilidad de contacto y en la actividad contra L. (V) panamensis y L. (V.) braziliensis fueron determinados. Todos los AEs presentaron un perfil toxicológico similar a los parámetros normales, exceptuando los aceites AE2 y AE3 los cuales fueron irritantes y presentaron algunos signos de toxicidad aguda oral al ser utilizados en altas concentraciones (concentraciones bajas no fueron tóxicas). El AE2 mostró actividad antiparasitaria en las formas parasitarias evaluadas. Concentraciones bajas de los AEs podrían utilizarse de forma segura como componentes de formulaciones farmacológicas en LC.

Essential oils (EOs) belonging to the genus Lippia are interesting candidates in pharmaceutical systems for cutaneous leishmaniasis (CL). The aim of this work was to determine both toxicological and antileishmanial activities of EOs obtained from different species of Lippia, a widely distributed Colombian plants. BALB/c mice were treated topically or orally with EOs obtained from L. alba citral chemotype (EO1) and L. origanoides thymol (EO2), carvacrol (EO3) and phellandrene (EO4) chemotypes. The skin irritation, oral acute toxicity, genotoxicity (comet assay and micronucleus test), liver and renal adverse effects, All the EOs showed a toxicological profile similar to the normal parameters, except for oils EO2 and EO3 which were irritant and showed some signs of acute oral toxicity at high concentrations (low concentration were safe). The EO2 showed antiparasitic activity. Low concentrations of the EO could be used safely as components of pharmacological formulations in CL.

Actividad antiparasitaria de extractos de plantas colombianas de la familia Euphorbiaceae

Introducción: La familia Euphorbiaceae es un grupo heterogéneo de plantas distribuidas en el territorio colombiano utilizadas algunas de ellas, como plantas medicinales. Objetivo: Determinar la actividad tóxica de aceites esenciales (AE) y extractos de plantas obtenidos de la familia Euphorbiaceae contra tripanosomátidos. Materiales y métodos: Los AE de Croton pedicellatus Kunth (AE1) y C.leptostachyus Kunth (AE2) y el extracto de Phyllanthus acuminatus Vahl fueron obtenidos por hidrodestilación asistida por la radiación de microondas y maceración con metanol; se caracterizaron por cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas. Fueron evaluados contra las formas extracelulares e intracelulares de Trypanosoma cruzi, Leishmania (Viannia) panamensis, L. (V.) braziliensis y células Vero y THP-1. La actividad antiparasitaria fue determinada por recuento microscópico y el efecto tóxico en células por la prueba colorimétrica de MTT. Los resultados fueron expresados como la concentración que inhibe (CI50) o destruye (CC50) el 50% de parásitos o células. Resultados: Los componentes mayoritarios de los AE fueron borneol, γ-terpineno, germacreno D y trans-ß-cariofileno. Los AE1 y AE2 inhibieron el crecimiento de epimastigotes de T.cruzi y de promastigotesde L. (V.) panamensis y L. (V.) braziliensis con CI50 entre 7,14-8,78μg/mL y fueron activos contra amastigotes intracelulares de L. (V.) braziliensis (AE1:CI50 36,74 y AE2:19,77μg/mL). El extracto 1 mostró baja actividad contra los parásitos. Los AE y extractosmostraron toxicidad en células THP-1(CC50 9,29-64,12μg/mL) y células Vero (CC50 24,86-3,52μg/mL). Conclusión: Los AE obtenidos de plantas de la familia de Euphorbiaceae mostraron actividad antiparasitaria con toxicidad moderada en células de mamífero.

Introduction: The Euphorbiaceae family is a heterogeneous group of plants distributed in the Colombian territory used for medicinal proposes. Objective: To determine the toxic activity of Euphorbiaceae family essential oils and plant extract against tripanosomatides. Materials and methods: Essential oil from Croton pedicellatus Kunth (EO1) and C.leptostachyus Kunth(EO 2) and plant extract from Phyllanthus acuminatus Vahl (Ext1) were obtained by microwave-assisted hidrodistillation and characterized by gas chromatography coupled with mass spectrometry and methanol maceration. They were assessed against extracellular and intracellular forms of Trypanosoma cruzi, Leishmania(Viannia) panamensis, L.(Viannia)braziliensis and Vero and THP-1 cells. The parasite activity was determined by microscopic counting and cell toxicity by MTT colorimetric test. The results were expressed as the inhibitory (ICz50) or citotoxic (CC50) concentration for 50% of parasites or cells. Results: The EO-major components were borneol, γ-terpinene and trans-ß-caryophyllene. The EO1 and EO2 inhibited both T.cruzi-epimastigotes and L(V.) panamensis and L.(V.) brazilienses promastigotes growth with IC50 between 7.14 to 8.78 μg/mL They were active against intracellular amastigotes of L. (V.) braziliensis (EO1:IC50:36.74 and EO2:19.77μg/mL). The Ext 1 showed low activity against both parasites. The EOs and extracts were partially toxic to THP-1 (CC50 9.29 to 64.12μg/mL) and Vero cells (CC50 24.86 to 63.52μg/mL). Conclusions: The EO obtained from plants of the Euphorbiaceae family showed antiparasitic activity with some toxicity against mammalian cells.