Mucopolysaccharidosis I, II, and VI: brief review and guidelines for treatment

Mucopolysaccharidoses (MPS) are rare genetic diseases caused by the deficiency of one of the lysosomal enzymes involved in the glycosaminoglycan (GAG) breakdown pathway. This metabolic block leads to the accumulation of GAG in various organs and tissues of the affected patients, resulting in a multisystemic clinical picture, sometimes including cognitive impairment. Until the beginning of the XXI century, treatment was mainly supportive. Bone marrow transplantation improved the natural course of the disease in some types of MPS, but the morbidity and mortality restricted its use to selected cases. The identification of the genes involved, the new molecular biology tools and the availability of animal models made it possible to develop specific enzyme replacement therapies (ERT) for these diseases. At present, a great number of Brazilian medical centers from all regions of the country have experience with ERT for MPS I, II, and VI, acquired not only through patient treatment but also in clinical trials. Taking the three types of MPS together, over 200 patients have been treated with ERT in our country. This document summarizes the experience of the professionals involved, along with the data available in the international literature, bringing together and harmonizing the information available on the management of these severe and progressive diseases, thus disclosing new prospects for Brazilian patients affected by these conditions.

Terapia de reposição enzimática para as mucopolissacaridoses I, II e VI: recomendações de um grupo de especialistas brasileiros / Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidoses I, II and VI: recommendations from a group of Brazilian F experts

As mucopolissacaridoses (MPS) são doenças genéticas raras causadas pela deficiência de enzimas lisossômicas específicas que afetam o catabolismo de glicosaminoglicanos (GAG). O acúmulo de GAG em vários órgãos e tecidos nos pacientes afetados pelas MPS resulta em uma série de sinais e sintomas, integrantes de um quadro clínico multissistêmico que compromete ossos e articulações, vias respiratórias, sistema cardiovascular e muitos outros órgãos e tecidos, incluindo, em alguns casos, as funções cognitivas. Já foram identificados 11 defeitos enzimáticos que causam sete tipos diferentes de MPS. Antes do advento de terapias dirigidas para a restauração da atividade da enzima deficiente, o tratamento das MPS tinha como principal foco a prevenção e o cuidado das complicações, aspecto ainda bastante importante no manejo desses pacientes. Na década de 80 foi proposto o tratamento das MPS com transplante de medula óssea/transplante de células tronco hematopoiéticas (TMO/TCTH) e na década de 90 começou o desenvolvimento da Terapia de Reposição Enzimática (TRE), que se tornou uma realidade aprovada para uso clínico nas MPS I, II e VI na primeira década do século 21. Os autores deste trabalho têm a convicção de que um melhor futuro para os pacientes afetados pelas MPS depende da identificação, compreensão e manejo adequado das manifestações multissistêmicas dessas doenças, incluindo medidas de suporte (que devem fazer parte da assistência multidisciplinar regular destes pacientes) e terapias específicas...

Mucopolysaccharidoses (MPS) are rare genetic diseases caused by deficiency of specific lysosomal enzymes that affect catabolism of glycosaminoglycans (GAG). Accumulation of GAG in various organs and tissues in MPS patients results in a series of signs and symptoms, producing a multisystemic condition affecting bones and joints, the respiratory and cardiovascular systems and many other organs and tissues, including in some cases, cognitive performance. So far, eleven enzyme defects that cause seven different types of MPS have been identified. Before introduction of therapies to restore deficient enzyme activity, treatment of MPS focused primnarily on prevention and care of complications, still a very important aspect in the management of these patients. In the 80's treatment of MPS with bone marrow transplantation/hematopoietic stem cells transplantation (BMT/HSCT) was proposed and in the 90's, enzyme replacement therapy (ERT),began to be developed and was approved for clinical use in MPS I, II and VI in the first decade of the 21st century. The authors of this paper are convinced that a better future for patients affected by mucopolysaccharidoses depends upon identifying, understanding and appropriately managing the multisystemic manifestations of these diseases. This includes the provision of support measures (which should be part of regular multidisciplinary care of these patients) and of specific therapies...

Terapia oclusiva em ambliopia: fatores prognósticos / Occlusive therapy in amblyopia: prognostic factors

Objetivos: Ambliopia é o defeito visual mais comum em crianças e por mais de 250 anos a terapia oclusiva vem sendo o melhor tratamento. Sendo assim, propusemo-nos a determinar os fatores que influenciam no sucesso do tratamento da ambliopia por terapia oclusiva em nosso meio. Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo com 169 crianças amblíopes atendidas no Ambulatório de Ambliopia do Hospital de Clínicas da UNICAMP, Campinas (SP), entre janeiro de 1996 e maio de 1998. A populaçäo atendida foi classificada quanto ao sexo, idade de início do tratamento por faixa etária (3 grupos), olho afetado, tipo de amb1iopia (estrabísmica, anisometrópica, por deprivaçäo, associaçäo de dois tipos), tempo de seguimento, gravidade da amb1iopia (leve, moderada, grave), adesäo ao tratamento (regular, irregular) e resposta obtida (cura, melhora, sem cura). Resultados: A adesäo ao tratamento näo diferiu entre as faixas etárias (p=0,68) e näo foi influenciada pela gravidade da ambliopia (p=0,82). Dos pacientes estudados 52,67 por cento curaram-se, 19,52 por cento melhoraram e 27,81 por cento näo obtiveram cura. Os pacientes com adesäo regular tiveram índice de cura significativamente maior do que os pacientes com adesäo irregular (p=0,0009). O resultado do tratamento näo dependeu da idade de início do mesmo (p=0,39) e da gravidade da ambliopia (p=0,30). Conclusäo: Concluímos, assim, que, no nosso grupo de estudo, a adesäo é o principal fator prognóstico no sucesso da terapia oclusiva.

Nucleolar organizer region (NORs) in pseudocarcinomatous hyperplasia and squamous cell carcinoma of the oral mucosa

Introduçäo e Objetivos: Regiöes organizadoras do nucléolo podem ser detectadas através do nitrato de prata em secçöes de parafina. A contagem de AgNORs tem sido utilizada para distinguir entre lesöes benignas e malignas. Material e Métodos: AgNORs foram contados em 24 biopsias da cavidade oral (5 casos de mucosa oral normal, 5 de hiperplasia pseudocarcinomatosa e 14 de carcinoma epidermóide, subdivididos segundo o grau de diferenciaçäo: 5 grau 1; 5 grau 2 e 4 grau 3) para verificar sua utilidade no diagnóstico diferencial entre hiperplasia pseudocarcinomatosa, secundária a infecçöes parasitárias crônicas, e carcinoma epidermóide. Foram usados dois métodos de contagem de AgNORs: um mais simples(A), que conta os agregados nucleolares (AgNU) e AgNOR satélites e o outro (B) que conta todos os AgNORs, inclusive aqueles dentro do AgNUs. Resultados e Conclusäo: Em ambos os métodos as médias mais baixas foram do carcinoma grau 3 e as mais altas do carcinoma grau 2. O método mais simples (A) foi o mais útil, pois a contagem de AgNU mostrou valores significantemente diferentes quando comparou-se hiperplasia pseudocarcinomatosa e carcinomas graus 1 e 2, que säo os mais difíceis de distinguir da hiperplasia. Entretanto, devido à sobreposiçäo de valores a técnica foi de utiliddade limitada em casos individuais