Marcadores bioquímicos en la detección y estadificación del riesgo de progresión de la enfermedad renal crónica / Biochemistry markers in detection and risk staging of chronic kidney disease progression / Marcadores bioquímicos na detecção e estadiamento do risco de progressão da doença renal crônica

Resumen La enfermedad renal crónica (ERC) se define como la pérdida progresiva de la estructura y función renal. Es asintomática en etapas iniciales, pero lleva a insuficiencia renal y mortalidad cardiovascular prematura. La investigación e marcadores de lesión y función renal permite su detección precoz y la evaluación del riesgo de progresión. Se estudiaron 73 voluntarios aparentemente sanos con factores de riesgo, de ambos sexos, asintomáticos y con edades entre 20 y 70 años, y se los comparó con una población control sin factores de riesgo. Fueron evaluadas las historias clínicas, los parámetros antropométricos y la presión arterial. Se analizó la creatinina sérica por métodos enzimático y cinético, se estimó la filtración glomerular con las ecuaciones CKD-EPI, MDRD-IDMS y MDRD-4 y la creatinina urinaria y la albuminuria por métodos cinético e inmunoturbidimétrico, respectivamente. La lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) sérica y urinaria se determinó por ELISA. El 66% de la población estudiada presentaba sobrepeso, el 34% hipertensión arterial y el 31% tabaquismo. El riesgo de progresión de ERC se estadificó con el filtrado glomerular estimado y la albuminuria y se evidenció un 87% con bajo riesgo, 12% con riesgo moderado y 1% con riesgo alto. La NGAL sérica mostró diferencias significativas respecto al grupo control 11,65 vs. 5,4 ng/mL (p<0,05), e incrementos en las distintas categorías conforme aumentaba el riesgo de progresión. La detección de ERC temprana, en pacientes asintomáticos con factores de riesgo considerados modificables, permitirá la implementación de acciones que retrasen la progresión a estadios avanzados y las complicaciones cardiovasculares asociadas a la enfermedad.

Abstract Progressive loss of renal structure and function define chronic kidney disease (CKD). It is silent in early stages but leads to renal failure and premature cardiovascular mortality. Investigation of renal function and injury markers allows CKD early detection and progression risk evaluation. A total of 73 apparently healthy volunteers, both sexes, asymptomatic with risk factors, from 20 to 70 years old were studied compared to the control population without risk factors. Clinical histories, anthropometric parameters and blood pressure were evaluated. Serum creatinine was analyzed with enzymatic and kinetic methods. Estimated glomerular filtration was calculated with CKD-EPI, MDRD-IDMS and MDRD-4 equations, urinary creatinine by kinetics method and albuminuria by immunoturbidimetry. Serum and urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) were investigated by ELISA. Population risk factors analyzed showed 66% overweight, 34% hypertensive and 31% smoking patients. CKD risk progression was staged with estimated glomerular filtration and albuminuria, according to KDIGO 2012. Population showed 87% patients in low CKD risk, 12% with moderate risk, and only 1% with high risk progression. Serum NGAL showed significant differences with respect to the control group, 11.65 vs 5.4 ng/mL (p<0,05), and increases in different categories as progression risk increases. CKD detection of asymptomatic patients with modifiable risk factors, in reversible early stages, will allow implementing actions that delay associated cardiovascular complications and disease progression to advanced stages.

Resumo A doença renal crônica (DRC) é definida como a perda progressiva da estrutura e função dos rins. Assintomático nos estágios iniciais, leva à insuficiência renal e à mortalidade cardiovascular prematura. A pesquisa de marcadores de lesão e função renal permite sua detecção precoce e avaliação do risco de progressão. Foram estudados 73 voluntários aparentemente saudáveis com fatores de risco, de ambos os sexos, assintomáticos e idades entre 20 e 70 anos, comparados à população controle sem fatores de risco. Prontuários, parâmetros antropométricos e pressão arterial foram avaliados. A creatinina sérica foi analisada pelo método enzimático e cinético, estimando a filtração glomerular com as equações CKD-EPI, MDRD-IDMS e MDRD-4, e a creatinina urinária e albuminúria, pelos métodos cinético e imunoturbidimétrico, respectivamente. Lipocalina associada à gelatinase de neutrófílos (NGAL), sérica e urinária foi determinada pelo método ELISA. 66% da população estudada apresentavam sobrepeso, 34% pressão arterial alta e 31% tabagismo. O risco de progressão da DRC foi classificado com a filtração glomerular estimada e albuminúria, mostrando 87% com baixo risco, 12% com risco moderado e apenas 1% com alto risco. A NGAL sérica mostrou diferenças significativas em relação ao grupo controle 11,65 vs 5,4 ng/mL (p<0,05) e incrementos nas diferentes categorias à medida que o risco de progressão aumentava. A detecção da DRC precoce, em pacientes assintomáticos com fatores de risco considerados modificáveis, permitirá a implementação de ações que atrasem a progressão para estágios avançados e complicações cardiovasculares associadas à doença.

Efecto de trimetazidina en la nefrotoxicidad por gentamicina / Trimetazidine effect on nephrotoxicity by gentamicyn

La Trimetazidina (TMZ) es una droga utilizada como cardioprotector, ya que previene la muerte celular secundaria a la isquemia miocárdica. Algunos investigadores le atribuyeron efecto reno-protector, actividad antioxidante y scavenger de radicales libres del oxígeno. El objetivo del presente trabajo es mostrar el efecto citoprotector de TMZ en las alteraciones inducidas por Gentamicina (G) a nivel de la célula del túbulo renal. Se diseñaron esquemas en animales de experimentación tratados con ambas drogas. Ratas macho Wistar de 180 a 200 g de peso fueron distribuidas en 5 grupos (n=8) y tratadas con: dieta estándar (A); suplementada con 20 mg/Kg/día de TMZ durante 27 días (B); suplementada con 50 mg/Kg/día de G durante 7 días(C); pretratadas 20 días con 20 mg/Kg/día de TMZ y los últimos 7 días con G (D) y tratadas simultáneamente durante 7 días con 20 mg/Kg/día de TMZ y 50 mg/Kg/día de G(E). Se midieron los compuestos nitrogenados urea y creatinina, la excreción de gamma glutamiltranspeptidasa urinaria y se efectuaron estudios estructurales con tinción de hematoxilina-eosina y ultraestructurales. Se utilizó el grupo C como testigo de nefrotoxicidad inducida por G. El pretratamiento durante 20 días con TMZ demostró el efecto protector para la nefrotoxicidad inducida, sin cambios bioquímicos-funcionales, ni alteración de la histoarquitectura, ni de la ultraestructura. El tratamiento simultáneo con TMZ y G no mostró efecto protector. Se concluye que en el modelo de ratas macho Wistar se demuestra el efecto citoprotector de TMZ en tratamiento previo por 21 días. El estudio histológico del tejido renal, bajo estas condiciones, presenta histoarquitectura conservada y función renal normal. Se infiere que el efecto citoprotector de TMZ que impide la nefrotoxicidad inducida por G se debe a la inhibición de la reabsorción y acumulación de Gentamicina en la célula del túbulo proximal del nefrón.

Trimetazidine (TMZ) is a drug used as a cardioprotector since it prevents cell death secondary to myocardial ischemia. Some investigators have attributed protective effect, antioxidant activity and oxygen free radical scavenging abilityt to TMZ. The aim of the present work is to show the cytoprotective effect of TMZ on Gentamicin (G)-induced alterations at the level of the renal tubular cell. Schemes were designed in experimental animals treated with both drugs. Male Wistar rats weighing 200 to 260 g were divided into 5 groups (n=8) and treated with: standard diet (A); standard diet supplemented with 20 mg/Kg/day of TMZ for 27 days (B); standard diet supplemented with 50 mg/Kg/day of G for 7 days (C), pretreated for 20 days with 20 mg/Kg/day of TMZ and for the last 7 days with G (D), and treated simultaneously for 7 days with 20 mg/Kg/day of TMZ and 50 mg/Kg/day of G (E). The nitrogen compounds urea and creatinine were measured and so was the excretion of urinary gamma-glutamyl transpeptidase. Structural studies with hematoxilin and eosin staining and ultrastructural studies were also performed. Gentamicin was used as a control for nephrotoxicity (group C). Pretreatment with TMZ showed a protective effect against induced nephrotoxicity, with no biochemical changes or alterations in the histoarchitecture. Simultaneous treatment with TMZ and G (group E) showed no protective effect. Conclusions: the cytoprotective effect of TMZ on G-induced nephrotoxicity would take place at the level of the proximal tubular cell of the brush border by inhibiting G reabsorption and accumulation.