Redução da resistência à insulina após resposta virológica sustentada com agentes antivirais diretos: nem toda população melhora / Insulin resistance reduction after sustained virological response with direct acting antiviral: not every population improves

ABSTRACT BACKGROUND: Hepatitis C virus (HCV) infection is a serious public health problem, that affects approximately 170 million people worldwide. Chronic HCV infection is associated with hepatic insulin resistance and an increased risk of diabetes HCV-infected patients has been well documented. OBJECTIVE: To assess the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) index in patients treated with direct acting antiviral (DAAs) medication in the sustained virological response (SVR), categorized by the presence or absence of cirrhosis. METHODS: A prospective study was conducted. Data were collected at the beginning of treatment (t-base) and in the twelfth week after the completion of treatment (t-SVR12). The inclusion criteria were presence of: HCV infection (RNA-HCV positive), age ≥18 years, completion of DAAs' therapy, and presence of diabetes with use of oral hypoglycemic agents. All samples were collected during the study period. The exclusion criteria were: presence of HBV/HIV co-infection, hepatocellular carcinoma at baseline, diabetic patients taking insulin and transplanted patients (liver/kidney). Fibrosis was assessed by hepatic elastography or biopsy (METAVIR). Cirrhosis was determined by clinical results or imaging. HOMA-IR was calculated as fasting insulin (μU/mL) × fasting glucose (mmol/L)/22.5) The patients were divided into two groups: the general study population (all patients, including the diabetic patients) and the special population (patients with normal values of HOMA-IR, which is >2.5, and without diabetes). The delta HOMA-IR value was calculated as: HOMA-IR at t-base - HOMA-IR at t-SVR12. For the descriptive statistical analysis, the paired t-test and generalized linear model assuming the log binding function were performed. A P value of < 0.05 was considered significant. RESULTS: We included 150 patients, and 75 were cirrhotic. The mean age was 55.3±9.97 and body mass index was 27.4±5.18. Twenty-two (14.67%) were diabetic patients using oral hypoglycemic agents, and 17 (11%) were cirrhotic. In the general study population, the mean glucose and HOMA-IR values increased at t-SVR12, but insulin decreased. Delta HOMA-IR was negative at t-SVR12, but there was no significant difference. Excluding diabetic patients and those with normal HOMA-IR values (<2.5), mean glucose, insulin and HOMA-IR decreased at t-SVR12. Delta HOMA-IR decreased significantly at t-SVR12 (P: 0.02). CONCLUSION: In the general population, glucose and HOMA-IR values increased at t-SVR12, but insulin decreased. In the special population, glucose, insulin, HOMA-IR and Delta HOMA-IR decreased at t-SVR12.

RESUMO CONTEXTO: A infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) é um grave problema de saúde pública, que afeta aproximadamente 170 milhões de pessoas no mundo. A infecção crônica pelo VHC está associada à resistência à insulina hepática e a um risco aumentado de diabetes. Os doentes infetados pelo VHC foram bem documentados. OBJETIVO: Avaliar o modelo de avaliação da homeostase do índice de resistência à insulina (HOMA-IR) em pacientes tratados com medicação antiviral de ação direta na resposta virológica sustentada (RVS), categorizada pela presença ou ausência de cirrose. MÉTODOS: Foi realizado um estudo prospectivo. Os dados foram coletados no início do tratamento (t-base) e na décima segunda semana após o término do tratamento (t-RVS12). Os critérios de inclusão foram presença de: infecção pelo VHC (RNA-VHC positivo), idade ≥18 anos, conclusão da terapia de antivirais de ação direta e presença de diabetes com uso de hipoglicemiantes orais. Todas as amostras foram coletadas durante o período do estudo. Os critérios de exclusão foram: presença de coinfecção VHB/HIV, carcinoma hepatocelular no início do estudo, pacientes diabéticos em uso de insulina e pacientes transplantados (fígado/rim). A fibrose foi avaliada por elastografia hepática ou biópsia (METAVIR). A cirrose foi determinada por resultados clínicos ou exames de imagem. O HOMA-IR foi calculado como insulinemia de jejum (μU/mL) x glicemia de jejum (mmol/L) /22,5). Os pacientes foram divididos em dois grupos: a população geral do estudo (todos os pacientes, incluindo os diabéticos) e a população especial (pacientes com valores normais de HOMA-IR, que é <2,5 e sem diabetes). O valor do delta HOMA-IR foi calculado como: HOMA-IR no t-base - HOMA-IR no t-RVS12. Para a análise estatística descritiva, foram utilizados o teste t pareado e o modelo linear generalizado, assumindo a função de ligação logarítmica. Um valor de P<0,05 foi considerado significativo. RESULTADOS: Foram incluídos 150 pacientes e 75 eram cirróticos. A idade média foi de 55,3±9,97 e o índice de massa corpórea foi de 27,4±5,18. Vinte e dois (14,67%) eram pacientes diabéticos em uso de hipoglicemiantes orais e 17 (11%) eram cirróticos. Na população geral do estudo, os valores médios de glicose e HOMA-IR aumentaram na t-SVR12, mas a insulina diminuiu. O delta HOMA-IR foi negativo em t-SVR12, mas não houve diferença significativa. Excluindo pacientes diabéticos e aqueles com valores normais de HOMA-IR (<2,5), a média de glicose, insulina e HOMA-IR diminuiu no t-RVS12. O delta HOMA-IR diminuiu significativamente em t-RVS12 (P: 0,02). CONCLUSÃO: Na população geral, os valores de glicose e HOMA-IR aumentaram no t-RVS12, mas a insulina diminuiu. Na população especial, glicose, insulina, HOMA-IR e delta HOMA-IR diminuíram no t-RVS12.

Aumento dos lípides durante tratamento para VHC: ação do vírus ou da medicação? / Increase of lipids during hcv treatment: virus action or medication?

ABSTRACT BACKGROUND: The interaction between serum lipids and C virus infection is well known, as are serum lipid levels in the Peg-IFN / RBV-based treatment. However, with direct action antivirals (DAAs) this behavior is still unclear. OBJECTIVE: To compare serum lipids levels between patients treated with Peg-IFN/RBV and DAAs and to evaluate lipids in sustained virological response (SVR) with DAAs. METHODS: Retro prospective study comparing the behavior of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein (LDL) and triglycerides (TG) serum levels during treatment with DAAs (G-DAAs) and a control historic group Peg-IFN/RBV (G-PR). Coorte, prospective study, to study the behavior of lipids in the SVR with DAAs. Data were collected at the beginning of treatment (baseline: t-base) and at week 12 of treatment (t-12) for G-DAAs and at week 24 (t-24) for G-PR, groups. In the cohort evaluation, the samples at t-base and at week 12 after the end of treatment (t-SVR). Delta lipids: difference between lipids in t-12 / t-24 minus t-base for comparison between G-PR and G-AADs groups and t-SVR minus t-base for lipid analysis in SVR. Analysis with Kruskal Wallis and Wilcoxon tests to compare the delta lipids of the groups. The P value was 0.05. RESULTS: In the assessment between G-PR and G-DAAs groups, we included 63 and 121 patients, respectively. The groups did not differ one from the other (BMI, sex, genotype, fibrosis, total cholesterol, LDL, and TG) except by age (50.38±10.44 vs 56±9.69, P=0.0006). We observed a decrease in levels of TC and LDL and an increase in TG, in G-PR, and in G-DAAs the opposite (Δ TC -13.9±34.5 vs 4.12±34.3 P=0.0005, Δ LDL -7.16±32 vs 10.13±29.92, P=0.003, Δ TG 4.51±53.7 vs -8.24±49.93, P=0.0025). In the coorte analysis, we included 102 patients, 70% men and 56% F4, 95 of them reached SVR. We observed an increase of TC and LDL and a decrease of TG in both groups (SVR and non SVR), with no statistical difference (Δ TC P=0.68; Δ LDL P=0.69; Δ TG P=0.43). We did not find significant difference in delta evaluation by genotype 1 and 3 (Δ TC +29.7±40.2 vs +13.4±30.3, P=0.06; Δ LDL +21.4±28.6 vs +16.6±31.3, P=0.41; Δ TG -3.6±60.6 vs -0.7±40, P=0.91). CONCLUSION: Serum lipids level differed during treatment with Peg-IFN and DAAs. Treatment with DAAs was associated with an increase of TC and LDL and a decrease of TG, independently of SVR.

RESUMO CONTEXTO: A interação entre lípides séricos e infecção pelo vírus C já é bem conhecida, assim como o comportamento dos níveis séricos daqueles durante o tratamento com Peg-IFN/RBV. No entanto, com antivirais de ação direta (AADs) este comportamento ainda não está claro. OBJETIVO: Comparar os níveis séricos de lípides entre pacientes tratados com Peg-IFN/RBV e AADs e avaliar os lípides na resposta virológica sustentada (RVS) com AADs. MÉTODOS: Estudo retro prospectivo comparando o comportamento dos níveis séricos de colesterol total (CT), lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e triglicérides (TG) durante o tratamento com AADs (G-AADs) e um grupo histórico de controle Peg-IFN/RBV (G-PR). Coorte, estudo prospectivo, para estudar o comportamento dos lípides na RVS com AADs. Os dados foram coletados no início do tratamento (baseline: t-base) e na décima segunda semana de tratamento (t-12) para G-AADs e na vigésima quarta semana de tratamento (t-24) para G-PR para a análise comparativa entre os dois grupos. Na avaliação de coorte, as amostras foram coletadas no t-base e na décima segunda semana após o término do tratamento (t-RVS). Delta lípides: diferença entre lípides em t-12/t-24 menos t-base para comparação entre os grupos G-PR e G-AADs e t-RVS menos t-base para análise de lípides na RVS. A análise estatística descritiva, os testes não paramétricos de Kruskal Wallis e Wilcoxon foram utilizados para comparar o delta lípides dos grupos. O valor de P considerado foi de 0,05. RESULTADOS: Na avaliação entre os grupos G-PR e G-AADs, incluímos 63 e 121 pacientes, respectivamente. Os grupos não diferiram um do outro (IMC, sexo, genótipo, fibrose, colesterol total, LDL e TG), exceto por idade (50,38±10,44 vs 56±9,69, P=0,0006). Observamos uma diminuição nos níveis de CT e LDL e um aumento de TG no G-PR, no G-AADs ocorreu o oposto (Δ CT -13,9±34,5 vs 4,12±34,3 P=0,0005, Δ LDL -7,16±32 vs 10,13±29,92, P=0,003, Δ TG 4,51±53,7 vs -8,24±49,93, P=0,0025). Na análise de coorte, foram incluídos 102 pacientes, 70% homens e 56% F4. Noventa e cinco deles atingiram a RVS. Observamos um aumento de CT e LDL e uma diminuição de TG em ambos os grupos (RVS e não RVS), sem diferença estatística (Δ CT P=0,68; Δ LDL P=0,69; Δ TG P=0,43). Não encontramos diferença significativa na avaliação dos deltas pelos genótipos 1 e 3 (Δ CT +29,7±40,2 vs +13,4±30,3, P=0,06; Δ LDL + 21,4±28,6 vs +16,6±31,3, P=0,41; Δ TG -3,6±60,6 vs -0,7±40, P=0,91). CONCLUSÃO: O nível de lípides séricos diferiu durante o tratamento com Peg-IFN/RBV e AADs. O tratamento com AADs foi associado a um aumento de CT e LDL e uma diminuição de TG, independentemente da RVS.

PREVALENCE OF THE HEPATITIS C VIRUS AMONG UNIVERSITY EMPLOYEES IN SÃO PAULO, SOUTHEASTERN BRAZIL: predictive factors and geoprocessing spatial analysis / Prevalência do vírus da hepatite C em funcionários universitários do Estado de São Paulo, Brasil: fatores preditivos e análise espacial por geoprocessamento

Background There are limited studies on the prevalence and risk factors associated with hepatitis C virus (HCV) infection. Objective Identify the prevalence and risk factors for HCV infection in university employees of the state of São Paulo, Brazil. Methods Digital serological tests for anti-HCV have been performed in 3153 volunteers. For the application of digital testing was necessary to withdraw a drop of blood through a needlestick. The positive cases were performed for genotyping and RNA. Chi-square and Fisher’s exact test were used, with P-value <0.05 indicating statistical significance. Univariate and multivariate logistic regression were also used. Results Prevalence of anti-HCV was 0.7%. The risk factors associated with HCV infection were: age >40 years, blood transfusion, injectable drugs, inhalable drugs (InDU), injectable Gluconergam®, glass syringes, tattoos, hemodialysis and sexual promiscuity. Age (P=0.01, OR 5.6, CI 1.4 to 22.8), InDU (P<0.0001, OR=96.8, CI 24.1 to 388.2), Gluconergam® (P=0.0009, OR=44.4, CI 4.7 to 412.7) and hemodialysis (P=0.0004, OR=90.1, CI 7.5 – 407.1) were independent predictors. Spatial analysis of the prevalence with socioeconomic indices, Gross Domestic Product and Human Development Index by the geoprocessing technique showed no positive correlation. Conclusions The prevalence of HCV infection was 0.7%. The independent risk factors for HCV infection were age, InDU, Gluconergan® and hemodialysis. There was no spatial correlation of HCV prevalence with local economic factors. .

Contexto Existem escassos estudos sobre a prevalência e fatores de risco associados à infecção pelo vírus da hepatite C. Objetivos Identificar a prevalência e os fatores de risco para a infecção pelo vírus da hepatite C em funcionários de uma Universidade do Estado de São Paulo, Brasil. Métodos Testes sorológicos digitais para anti vírus da hepatite C foram realizados em 3.153 voluntários. Para a aplicação do teste digital foi necessário retirar uma gota de sangue através de uma picada de agulha. Nos casos positivos foram realizados genotipagem e RNA. Os testes Qui-quadrado e exato de Fisher foram utilizados, com valor de P<0,05 sendo considerado como estatisticamente significante. Regressão logística univariada e multivariada também foram aplicadas. Resultados A prevalência de anti vírus da hepatite C foi de 0,7%. Os fatores de risco associados com a infecção pelo vírus da hepatite C foram idade >40 anos, transfusão de sangue, uso de drogas injetáveis, uso de drogas inalatórias, Gluconergam® injetável, uso de seringas de vidro, tatuagens, hemodiálise e promiscuidade sexual. Idade (P=0,01, OR 5,6, IC 1,4-22,8), uso de drogas inalatórias (P<0,0001, OR=96,8, IC 24,1-388,2), Gluconergam® injetável (P=0,0009, OR=44,4, IC 4,7-412,7) e hemodiálise (P=0,0004, OR=90,1, IC 7,5-407,1) foram preditores independentes. A análise espacial da prevalência com índices socioeconômicos, produto interno bruto e índice de desenvolvimento humano, por meio da técnica de geoprocessamento, não mostrou correlação positiva. Conclusões A prevalência da infecção pelo vírus da hepatite C foi de 0,7%. Os fatores de risco independentes para a infecção pelo vírus da hepatite C foram idade, uso de drogas inalatórias, Gluconergan® injetável e hemodiálise. Não houve correlação espacial da prevalência de vírus da hepatite C com fatores econômicos locais. .

Pancreatic hemangioma manifesting as varicela gastroesophageal bleeding during pregnancy: case report / Hemangioma pancreático, manifestando com hemorragia digestiva alta varicosa durante gestação: relato de caso

There are only 10 reported cases of pancreatic hemangiomas in adults, only one of them causing digestive bleeding. We present a case of variceal bleeding and portal hypertension caused by a pancreatic hemangioma. The patient had 19 year-old and was received at her 16th week of pregnancy. She had massive hematemesis, controlled after variceal band ligation. Her image exams revealed a cystic lesion of 164 cm³ in the pancreas tail and signs of portal hypertension. Two months after, the ultrassonographic exam documented the lesion growth, achieving 200 cm³ at that time. The patient was submitted to distal pancreatectomy, and the histopathological analysis revealed a pancreatic hemangioma of 11x9x8cm. Therefore, we report the second case of digestive bleeding caused by a pancreatic hemangioma, which had a well documented growth during the pregnancy. Additionally, we review the previous reports of pancreatic hemangiomas and discuss the hypothesis of hormonal influence on the natural history of these tumors.

Os pseudotumores inflamatórios são um conjunto de lesões raras, caracterizadas histologicamente por proliferação de fibroblastos e células inflamatórias permeadas por estroma fibroso. Nos casos de localização hepática, estas massas são difíceis de diferenciar de outras lesões, especialmente de neoplasias primárias ou secundárias. Descrevemos um caso em que os achados clínicos-laboratoriais e as imagens da ultrassonografia e da tomografia computadorizada de abdome não foram suficientes para afastar uma neoplasia, e só foi possível estabelecer o diagnóstico através da biópsia direta, mediante ressecção cirúrgica da lesão. Diante de um paciente sem antecedentes dignos de nota, com massa hepática e marcadores tumorais negativos, o pseudotumor inflamatório de fígado deve ser lembrado sempre como um possível diagnóstico diferencial.

Prevalência e fatores de risco da infecção pelo vírus da hepatite C em amostras populacionais do estado de São Paulo em análise espacial por geoprocessamento / Prevalence and risk factors on infection with hepatites C virus in population samples of São Paulo with spacial analysis GIS

Os objetivos desse estudo foram conhecer a prevalência da infecção pelo virus da hepatite C (VHC) em amostras populacionais do Estado de São Paulo e identificar fatores de risco (FR) para a infecção pelo VHC. Posteriormente correlacionamos a prevalência da infecção com índices socioeconômicos da população de cada município estudado através da técnica de geoprocessamento. Na metodologia foram aplicados testes rosológicos rápidos pela técnica de imunocromatografia, posteriormente confirmados pelo teste ELISA ("enzyme linked immunosorbent assay") para o anti-VHC e coletadas informações referentes a um protocolo epidemiológico, constando de dados antropométricos e fatores de risco para o VHC. Foram realizados testes para pesquisa do RNA (àcido Ribonucléico) do VHC nos casos positivos. No total 17 municípios foram inseridos no estudo, compondo uma amostra de 3153 pessoas. O referido estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Paulista (UNESP). Nas variáveis contínuas utilizou-se estatística descritiva. Utilizou-se testes de associação (Qui quadrado e teste exato de Fisher) e análise de regressão logística univariada e multivariada. O poder amostral foi 92%. A população estudada talvez possa ser considerada de baixo risco (99,3% apresentavam 4 ou menos fatores de risco (FR) e 26,5% não apresentaram nenhum FR identificado). A prevaLência de testes rápidos positivos foi de 0,7% (22/3153), havendo uma concordência de 100% com o teste ELISA. Em todos os casos positivos foram realizados RNA e genotipagem, sendo 21 dos 22 casos detectados RNA positivos...

The goals of this study were to determine the prevalence of hepatitis virus (HCV) infection in the studied sample, identify risk factors (RF) for HCV infection. Later correlated the prevalence of infection with demographics factors of each city studied using the tecnique of geoprocessing. In the methodology were applied rapid serological tests by immunochromatography technique, later confirmed by ELISA ("enzyme linked immunosorbent assay") test for anti-HCV, and collected information from an epidemiological protocol, consisting of anthropometric data and RF for HCV. Tests were conducted to study the HCV RNA (ribonucleic acid) in the positive cases. In total 17 ciites were enrolled in the study, a sample of 3153 persons. The study was approved by the Ethics Committee. Descriptive statistics was used for continuous variables, such as mean, standard desviation, median and extreme values. In order to evaluate the association between HCV positivity with categorical variables, the chi-square and Fishers´s exact test were used, and association was considered to be significant when the p-value was <0,05. Univariate and multivariate logistic regression was used to analyze the variables that influenced anti-HCV positivity. The stepwise procedure was performed, and SAS for Windows (Statistical Analysis System), version 9.2 (SAS Institute Inc, USA) was used. The sampling power was considered 92%. The study population might be considered low risk (99.3% had 4 or fewe RF and 26.5% showed no identified RF). The prevalence of positive rapid tests was 0.7% (22/3153), with a 100% agreement with the ELISA test. In all positive cases were performed genotyping and RNA, with 21 of the 22 positive cases detected RNA...

Ascite cirrótica: aspectos clínicos / Cirrhotic ascites: clinical aspects

A ascite é a mais comum das três complicações da cirrose. A sua presença é indicativo de mau prognóstico, e está associada a complicações que aumentam a morbidade e a mortalidade. O gradiente de albumina sérico-ascítico é o método utilizado para se fazer o diagnóstico diferencial da ascite associada à hipertensão portal daquela de outra etiologia. A patogênese da ascite cirrótica revela primordialmente dois fatores: alterações na hemodinâmica portal e retenção de sódio e água. A teoria que explica a formação da ascite e as alterações hemodinâmicas na cirrose é a da vasodilatação. Esta vasodilatação é associada às altas concentrações de substâncias como o óxido nítrico dentre outras. O tratamento da ascite consiste na restrição de sódio, diuréticos orais, paracentese abdominal, derivação peritoneovenosa, TIPS e transplante de fígado.

Ascites is the most common of the three major complications of cirrhosis (the others complications are hepatic encephalopathy and visceral haemorrhage). Its presence is an indicative sign of poor prognosis, predisposing the patient to many complications which increase morbidity and death rate. The serum-ascites albumin gradient is the method which you can differentiate ascites caused by portal hypertension from others etiologies. In ascites pathogenesis there are two factors to be considered: The portal hemodynamic and the sodium and water retainers. The theory which explains the ascites formation and the hemodynamics alterations in cirrhosis is the vasodilatation one. The vasodilatation would be secondary to high serum concentrations of vasodilators, including nitric oxide and others. The treatment of ascites in cirrhotic patients includes clinical and surgical procedures like saline restriction, oral diuretics, abdominal paracentesis, peritoneovenousderivation, TIPS, and liver transplantation.