Identificación de predictores serológicos de recaída en pacientes con lupus eritematoso sistémico: estudio prospectivo de 12 meses / Identification of relapse aerological predictors in patients with systemic lupus erythematous: a prospective study of 12 months

Introducción: las investigativos efectuadas no han tenido éxito en la búsqueda de biomarcadores serológicos o clínicos suficientemente confiables para predecir las recaídas en el lupus eritematoso sistémico (LES). Objetivo: definir el valor predictivo de las especificidades de anticuerpos antinucleares para la recaída del LES y de la nefritis lúpica. Métodos: estudio analítico, observacional, longitudinal y prospectivo en 120 pacientes adultos con LES inactivo (SLEDAI-2K ≤ 5 puntos). La presencia basal de siete especificidades antinucleares, C3 y C4 bajos se correlacionaron con la ocurrencia de recaída del LES (incrementos en la puntuación de SLEDAI-2K ≥ 4) y de la nefritis lúpica mediante análisis univariado. Las variables más valiosas fueron evaluadas adicionalmente como predictoras con un modelo de regresión logística multivariada para calcular los odds ratio (OR). Resultados: las recaídas del LES y de la nefritis lúpica se observaron en 51 (42,5 por ciento) y 29 (24,2 por ciento) de los pacientes, respectivamente. En el análisis multivariado emergieron como factores de riesgo para la recaída del LES la presencia de los anticuerpos anti-Nu (OR= 1523,0; p < 0,001) y los anti-DNAdc (OR= 12,1; p= 0,044) y de la nefritis lúpica, los anti-Nu (OR= 92,9; p< 0,001) y el C3 bajo (OR= 7,1; p= 0,007), La sub-representación de los anti-RNP resultó un factor de riesgo para la recaída del LES y de la nefritis lúpica (OR= 0,023; p= 0,009 y OR= 0,1; p= 0,025). Conclusiones: los pacientes con LES positivos de anticuerpos anti-Nu, anti-DNAdc o niveles bajos del C3 presentaron un riesgo mayor de recaída del LES y de la nefritis lúpica en los próximos 12 meses, lo que señala la necesidad de estrechar su monitoreo clínico(AU)

Introduction: the research carried out have not been successful in finding serological biomarkers or sufficiently reliable biomarkers for predicting relapse in systemic lupus erythematosus (SLE). Objective: setermine the predictive value of specific antinuclear antibodies for relapse of SLE and lupus nephritis. Methods: an analytical, observational, longitudinal and prospective study was carried out in 120 adult patients with inactive SLE (SLEDAI-2K ≤ 5 points). The baseline presence of seven antinuclear specificities, low C3 and C4 were correlated with the occurrence of SLE relapse (increases in score SLEDAI-2K ≥ 4) and lupus nephritis by univariate analysis. The most valuable variables were further evaluated as predictors a multivariate logistic regression model to calculate the odds ratio (OR). Results: SLE and lupus nephritis relapses were observed in 51 (42.5 percent) and 29 (24.2 percent) patients, respectively. The presence of anti-Nu (OR= 1523.0, P < 0.001) antibodies and anti-dsDNA (OR= 12.1; p = 0.044) and lupus nephritis, anti-Nu (OR= 92.9; p < 0.001) and low C3 (OR= 7.1; p= 0.007) emerged as risk factors for relapse of SLE in multivariate analysis. The underrepresentation of anti-RNP was a risk factor for relapse of SLE and lupus nephritis (OR = 0.023; p= 0.009; OR = 0.1; p= 0.025). Conclusions: SLE patients with positive anti-Nu, anti-dsDNA and low levels of C3 had a higher risk of relapse of SLE and lupus nephritis in the succeeding 12 months, signaling the need for close clinical monitoring(AU)

Anticuerpos antinucleosoma frente a marcadores inmunológicos convencionales en el diagnóstico de la actividad del lupus eritematoso sistémico / Anti-nucleosome antibodies against conventional Immunological markers in the diagnosis of SLE activity

OBJETIVOS: examinar el perfil de anticuerpos en pacientes con lupus eritematoso sistémico y establecer la correlación entre los niveles de anticuerpos y la actividad de la enfermedad y de la nefritis lúpica. MÉTODOS: en 213 pacientes con lupus eritematoso sistémico, atendidos de forma consecutiva, se determinaron los anticuerpos anti-DNA de doble cadena (DNAdc), antinucleosoma (Nu), anti-Sm, anti-RNP, anti-Ro, anti-La y anti-Scl-70 por ensayo inmunoadsorbente ligado a enzima (ELISA), el C3 y el C4. La actividad de la enfermedad fue evaluada por el índice SLEDAI-2K, sin la contribución de anti-DNAdc, C3 ni C4. Los niveles de anticuerpos, el complemento y la actividad del lupus eritematoso sistémico fueron correlacionados. RESULTADOS: los niveles de todos los anticuerpos resultaron superiores significativamente en los pacientes en fase activa de la enfermedad con respecto a los que se hallaban en la fase inactiva. Los coeficientes de correlación de Spearman más altos con la puntuación de SLEDAI-2K correspondieron a los anti-Nu y anti-DNAdc (p= 0,856 y p= 0,616, respectivamente, p < 0,001 para ambos). Las áreas bajo de la curva (AUC) del análisis COR de la actividad del LES fueron en orden decreciente para los anti-Nu= 0,948, anti-DNAdc= 0,810, anti-RNP= 0,705, C4= 0,704, anti-Sm= 0,703, C3= 0,688, anti-Scl-70= 0,611, anti-La= 0,601 y anti-Ro= 0,593; y de la actividad renal para los anti-Nu= 0,845, anti-DNAdc= 0,755, C4= 0,694, C3= 0,670, anti-Sm= 0,641, anti-RNP= 0,630, anti-Scl-70= 0,611, anti-Ro= 0,593 y anti-La= 0,567. CONCLUSIÓN: los anticuerpos anti-Nu mostraron una capacidad discriminatoria excelente para la actividad del LES y de la actividad renal lúpica, superior a la de los anti-DNAdc y el resto de los marcadores.

OBJECTIVES: to examine the profile of antibodies in patients with systemic lupus erythematosus and establish the correlation between antibody levels and disease activity, and lupus nephritis. METHODS: anti-double stranded DNA (dsDNA), antinucleosoma (Nu), anti-Sm, anti-RNP, anti-Ro, anti-La, and anti-Scl-70 antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) as well as C3 and C4 were determined in 213 patients with systemic lupus erythematosus who were treated consecutively. Disease activity was assessed by the SLEDAI 2K-index, without the contribution of anti-dsDNA, C3 or C4. The levels of antibodies, complement and activity of systemic lupus erythematosus were correlated. RESULTS: the levels of antibodies turned out to be remarkably higher in patients in the active phase of the disease compared to those who were in the inactive phase. The higher Spearman correlation coefficients with SLEDAI-2K score corresponded to the anti-Nu and anti-dsDNA (p = 0.856 and p = 0.616, respectively, p <0.001 for both). The areas under the ROC curve analysis of the activity of systemic lupus erythematosus were in descending order as follows: anti-Nu = 0.948; anti-dsDNA = 0.810; anti-RNP = 0.705; C4 = 0.704; anti-Sm = 0.703; C3 = 0.688; anti-Scl-70 = 0.611; = 0.601 anti-La. Anti-Ro = 0.593; and renal activity for anti-Nu = 0.845; anti-dsDNA = 0.755; C4= 0.694; C3 = 0.670; anti-Sm = 0.641; anti-RNP = 0.630; anti-Scl-70 = 0.611; anti-Ro = 0.593 and anti-La = 0.567. CONCLUSION: the anti-Un exhibit excellent activity discriminating capacity of SLE lupus and renal activity, higher than the anti-dsDNA and other markers.

Síndrome de Evans Fisher asociado con esclerodermia / Fisher Evans syndrome associated with scleroderma

El síndrome de Evans Fisher, descrito por primera vez en 1951, es un desorden autoinmune caracterizado por la presencia simultánea o secuencial de anemia hemolítica, trombocitopenia inmune y, en ocasiones, neutropenia inmune; con una prueba de antiglobulina directa positiva. Puede ser de causa primaria o secundaria a otras condiciones, como el lupus eritematoso sistémico, los síndromes linfoproliferativos o inmunodeficiencias primarias. Es muy rara su asociación con la esclerodermia. Con el término esclerodermia, que en sentido literal significa piel dura, se designa un grupo de enfermedades y síndromes que tienen como característica común la induración y el engrosamiento cutáneos. Se caracteriza por la presencia de un depósito excesivo de los componentes del tejido conjuntivo, expresado en forma de fibrosis hística, y por alteraciones estructurales del lecho vascular. Con un cuadro clínico muy amplio, afecta fundamentalmente la piel y ciertos órganos internos, como tubo digestivo, pulmón, corazón y riñón. Se presenta una paciente femenina de 75 años de edad, piel negra, con antecedentes de hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 2, cardiopatía isquémica y esclerodermia, esta última diagnosticada seis meses antes de su ingreso. Acudió por decaimiento marcado, palidez cutáneo-mucosa intensa y petequias generalizadas. En los estudios realizados se detectó anemia y trombocitopenia severas, reticulocitosis, prueba de antiglobulina directa positiva e hipercelularidad medular con hiperplasia severa de los sistemas megacariopoyético y eritropoyético. Se diagnosticó un síndrome de Evans Fisher y se trató con esteroides e inmunomoduladores; se logró la mejoría clínica y la remisión hematológica

The Evans syndrome, first described in 1951, is an autoimmune disorder characterized by the simultaneous or sequential development of hemolytic anemia and immune thrombocytopenia or immune neutropenia. It may be of primary origin or secondary to other diseases or conditions such as systemic lupus erythematosus, lymphoproliferative disorders or primary immunodeficiencies. Its association with scleroderma is considered very rare. The word scleroderma, which literally means hard skin, designates a group of diseases and syndromes of common feature in induration and thickening the skin. It is characterized by the presence of excessive deposition of connective tissue components, expressed as histic fibrosis, and structural alterations of the vascular bed. With a broad clinical view, it primarily affects the skin and certain internal organs such as gastrointestinal tract, lung, heart and kidney. We present a 75 year-old female, black skin, with a history of hypertension, type 2 diabetes, ischemic heart disease and scleroderma, the latter diagnosed six months before admission. The patient referred marked weakness, pale skin and generalized petechiae. The complete blood count detected severe anemia, thrombocytopenia and reticulocytosis. Other studies showed positive direct Coombs test and severe hypercellularity. Evans Fisher syndrome was diagnosed and treated with steroids and immunomodulators; clinical improvement and hematologic remission was achieved