Effect of mannitol on the pharmacokinetics of amikacin in wistar rats

The study analyzed the effect of mannitol on the pharmacokinetics (PK) of amikacin. Adult Wistar rats were treated as follows: Group 1 (G1) received mannitol for three days, Group 2 (G2) received mannitol plus 10 mg/kg of amikacin simultaneously, and Group 3 only amikacin. The PK study was conducted on the 4th day. For which, blood samples were drawn at fixed times during 24 h and immunoenzymatically analyzed. Results revealed significant differences (p<0.05) between the groups, e.g. Cmax were 62.26 ± 15.75 µg/ml for G1, 72.63 ± 24.80 µg/ml for G2 and 68.61 ± 27.40 µg/ml for G3. The AUC also differed in the three groups, being largest for G2, 222.52 ± 47.30 µg/ml/h, and smallest for G1, 135.59 ± 39.00 µg/ml/h. Alteration of the PK parameters observed between the groups must be considered when both drugs are prescribed, although human studies are necessary to confirm the results.

O estudo analisa o efeito do manitol na farmacocinética (PK) da amicacina . Ratos adultos Wistar foram tratadas da seguinte maneira: o grupo 1 (G1) recebeu manitol durante três días. Ao grupo 2 (G2) se administrou manitol e 10 mg/kg de amicacina, ao mesmo tempo. Finalmente, o grupo 3 (G3) recebeu somente amicacina. No quarto día se realizou o estudo de PK nos três grupos. Para isso, foram retiradas amostras de sangue, em tempos pre-determinados, durante 24 horas, que foram analisadas por métodos imunoenzimáticos. Os resultados mostraram diferencas significativas (p < 0.05) entre os grupos. Po exemplo, os valores obtidos de Cmax foram 62.26 ± 15.75 µg/ml para G1, 72.63 ± 24.80 µg/ml para G2 e 68.61 ± 27.40 µg/ml para o Grupo 3. A AUC foi também diferente entre os três grupos: a maior para G2, com, 222.52 ± 47.30 µg/ml/h, e a menor para G1, com um valor de 135.59 ± 39.00 µg/ml/h. A alteração dos parámetros de PK entre os grupos debe ser considerada quando se administram os dois farmacos simultaneamente. No entanto, é necessario realizar estudos em seres humanos para confirmar os nossos resultados.

Clinical evidence of the antiarrhythmic effect of a magistral suspension of propafenone: a case report / Evidencia clínica del efecto antiarrítmico de una suspensión extemporánea de propafenona: reporte de un caso

Propafenone is an antiarrhythmic that has been used for the treatment of tachiarrytmias in both adults and children. The aim of this study was to analyze the pharmacologic effect of a magistral suspension of propafenone, due to lack of an adequate commercial formulation for use in children. In this study we present, a case of a 2-year-old boy that was diagnosed with Wolff-Parkinson White syndrome and treated with a magistral suspension of propafenone. He has now been one year with no symptoms, no tachycardia and no cyanosis. The clinical status of the patient under treatment with propafenone was improved through constant medical care in the Cardiological Health Care Unit. The use of a magistral formulation of propafenone developed in our laboratory offers a temporal solution due to lack of medicines for children.

Evaluación del efecto antiarrítmico de propafenona en niños con taquicardia paroxística supraventricular / Evaluation of anti-arrhythmic effect of propafenone in children with supraventricular paroxistic tachycardia

Introducción. Las taquicardias supraventriculares (TSV) son arritmias tratadas con propafenona, debido a su utilidad en población pediátrica. Objetivo: evaluar el efecto antiarrítmico de propafenona, así como su farmacocinética en niños con TSV. Métodos. Se trata de un estudio prospectivo donde se incluyeron niños del servicio de cardiología con diagnóstico de TSV. La evolución clínica de los pacientes fue evaluada mediante monitoreo electrocardiográfico; además, se hizo un estudio farmacocinético de propafenona, utilizando un método de cromatografía de líquidos de alta resolución con detección por fluorescencia. Resultados. Se revisaron los expedientes de 85 niños con diagnóstico de TSV durante el período de 2000 a 2007; actualmente existen 11 pacientes que son tratados con propafenona, y en 3 de ellos se hizo el estudio farmacocinético. El estudio electrocardiográfico mostró trazos normales después del tratamiento con propafenona. Los parámetros farmacocinéticos del medicamento fueron similares a los reportados en estudios previos. Conclusiones. En los pacientes incluidos se observó remisión de la arritmia; además, sus parámetros farmacocinéticos fueron semejantes a los reportados en la literatura, por lo que el uso del medicamento puede ser considerado en niños con dicho padecimiento.

Introduction. Supraventricular tachycardia (SVT) involves arrhythmias treated with propafenone in children due to its utility. The aim of this study was to evaluate the anti-arrhythmic effect of propafenone as well as its pharmacokinetics in children with SVT. Methods. A prospective study was conducted in children with SVT. The evolution of their treatment with propafenone was followed by EKG monitoring. A pharmacokinetic study was carried out by using HPLC with fluorescence detection. Results. The files of 85 children with SVT from 2000 to 2007 were reviewed; currently 11 patients are treated with propafenone, Pharmacokinetics study was performed in 3 of the current patients. The EKG study showed regular registers after propafenone treatment. Propafenone pharmacokinetic parameters were similar to those reported previously. Conclusions. The patients included showed an arrhythmia remission, and their pharmacokinetic parameters were similar to those reported in the literature. Thus, the use of propafenone may be considered appropriate for SVT treatment in children.

Pharmacokinetics of digoxin in children with congestive heart failure aggravated by other diseases / Farmacocinética de la digoxina en niños con insuficiencia cardiaca congestiva agravada por otras enfermedades

Objective. To determine individual digoxin level variations and the effect of some common diseases those aggravate congestive heart failure (CHF) on digoxin pharmacokinetics in children. Design. Digoxin pharmacokinetics was evaluated in 11 children with CHF and an additional disease, such as rheumatic fever, anemia or infections. Digoxin plasma levels were monitored in patients on multiple-dose regime. Setting. Third level pediatric hospital. Results. Pharmacokinetic parameters showed extensive variation; median values were: elimination half-life 42.0 hrs (8.3-77.0), volume of distribution 1.01 L/kg (0.654-6.25), and clearance 15.0 mL/kg/h (6.0-331.8), which differed from results in patients with only CHF, reported previously. Dosage schemes in use at the Cardiology Service produced the following results: 40.5% of patients reached therapeutic levels, 10.8% toxic levels and 48.6% sub-therapeutic levels. Conclusion. The range of dosage required in order to adjust individual treatments was very wide, leading us to the conclusion that therapeutic schemes for this population should be individualized based on their pharmacokinetic parameters, and therapeutic monitoring of drugs should be performed.

El objetivo del presente estudio es determinar el efecto de algunas enfermedades que agravan la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) sobre la farmacocinètica de digoxina en niños. Diseño. Se estudió la farmacocinètica de digoxina en 11 niños con ICC, agravada por otras enfermedades como fiebre reumática, anemia o infecciones. Posteriormente se llevó a cabo monitoreo de los niveles de digoxina mientras seguían un règimen de dosis múltiple. Lugar. Centro de atención de tercer nivel. Resultados. Los parámetros farmacocinèticos mostraron amplia variabilidad: los valores de las medianas fueron: vida media de eliminación 42.0 horas (8.3-77.0), volumen de distribución 1.01 L/kg (0.654-6.25), y depuración 15.0 mL/kg/h (6.0-331.8) los cuales son diferentes a los de los pacientes que únicamente padecen ICC previamente reportados. Con el esquema de dosis usado en el Servicio de Cardiología se encontraron los siguientes resultados: 40.5% de las muestras de pacientes alcanzaron niveles terapèuticos, 10.8% niveles tóxicos y 48.6% subterapèuticos. Conclusión. Debido a la variación en los parámetros farmacocinèticos individuales, ocasionados por las patologías que agravan la ICC, se recomienda individualizar los esquemas de dosificación a partir de criterios farmacocinèticos, sin prescindir del monitoreo terapèutico del fármaco.

Predición bayesiana de las concentraciones séricas de clorafenicol en niños con sepsis y desnutrición / Evaluation on the performance of bayesian adaptive control system to forecast the chloramphenicol serum concentrations in pediatric patients with sepsis and malnutrition

Objetivo. Validar los parámetros farmacocinéticos de cloranfenicol en pacientes pediátricos con sepsis y desnutrición (PPSD) por medio de un programa de predicción bayesiano para cloranfenicol en PPSD. Lugar. Hospital Pediátrico de Enseñanza de Tercer Nivel. Pacientes. Quince PPSD y diez pacientes pediátricos con sepsis sin desnutrición (PPSN), que recibieron tratamiento con cloranfenicol. Método y resultados principales. En la primera parte del estudio, los expedientes clínicos de 10 PPSD y 10 PPSN quienes habían recibido tratamiento con cloranfenicol fueron revisados. Los parámetros farmcocinéticos poblacionales para cada grupo fueron estimados por medio de un algoritmo no paramétrico de maximización de expectativas (NPEM). En la segunda parte, cinco pacientes independientes con indicadores similares de desnutrición que recibieron cloranfenicol fueron utilizados para probar el desempeño predictivo de los modelos poblacionales, utilizados éstos como distribución a priori en un programa de control adaptado bayesiano. Las concentraciones séricas de cloranfenicol predichas por el método bayesiano fueron comparadas con las concentraciones observadas. El modelo específico para PPSD permitió pronosticar las concentraciones pico y valle de cloranfenicol con menor sesgo y con una mayor precisión, comparado con el modelo poblacional de PPSN. Conclusiones. Estos datos indican que la farmacocinética de cloranfenicol en PPSD puede predecirse con un sesgo mínimo y una buena precisión utilizando un programa bayesiano, permitiendo así, un mejor control sobre el grado de exposición a esta droga y con el beneficio económico adicional de requerir de un número limitado de muestras por paciente

Perfil de consumo de antibióticos en un hospital pediátrico de la ciudad de México / Antibiotics consumption in pediatric hospital in Mexico City

Antecedentes. El uso de antibióticos (ATB) representa una de las actividades más comunes que se llevan acabo en la práctica diaria. Objetivo. Determinar como se efectúa la distribución y consumo de los ATB en el Instituto Nacional de Pediatría (INP) por ser el grupo de fármacos de mayor interés terapéutico. Método. El análisis sobre la distribución y consumo de medicamentos se realizó directamente en la farmacia del hospital, en un período de 15 meses (de enero-1994 a marzo-95). Resultados. Se entregaron 406,773 medicamentos, encontrándose una mayor distribución hacia el servicio de infectología con 120,731 (29.6 por ciento), Medicina Interna 92,206 (22.6 por ciento). Del total de medicamentos distribuidos entre los servicios 130,627 (32.1 por ciento) correspondió al grupo de los ATB, llamando la atención el "consumo" de ATB en Cirugía con 63.0 por ciento, cantidad que superó significativamente el consumo de anestésicos en dicho servicio (p<0.05). Conclusiones. El perfil de consumo de medicamentos en el INP mostró tendencias al consumo excesivo de ATB. Además, una de las fallas detectadas para el uso adecuado de ATB en el Instituto fue que, no existe colaboración entre las Comisiones de Control de medicamentos con el Servicio de Farmacoología para que se norme y vigile el uso de los mismos, como una contribución del manejo racional de los ATB, y con ello evitar o disminuir sus consecuencias

Farmacocinética bayesiana de cefuroxima en niños infectados gravemente enfermos / Bayesian pharmacokinetics of cefuroxime in critically ill septic children

Objetivo. Estimar los párametros farmacocinéticos de cefuroxima en el paciente pediátrico críticamente enfermo utilizando un método farmacocinético bayesiano y un número limitado de muestras por paciente. Diseño. Estudio transversal de pacientes pediátricos gravemente enfermos que recibieron tratamiento y monitoreo de concentraciones séricas de cefuroxima. Lugar. Centro de atención de tercer nivel. Pacientes. Nueve pacientes pediátricos sépticos gravemente enfermos. Métodos. Se midió la cefuroxima a diferentes tiempos y se estimaron los parámetros Vd(volumen de distribución) y Kel(constante de eliminación) utilizando un algoritmo iterativo en dos etapas hayesiano y la información de tres muestras de cada paciente. El Vd y la Kel fueron también estimados por el método tradicional de regresión no lineal en 8 muestras. Resultados. La comparación de algunos métodos mostró que la Vd bayesiano fue muy similar al tradicional (r=0.99 y sesgo de -0.04 l/kg) mientras que para la Kel la correlación fue de 0.90 y el sesgo de -0.29 h. el Vd bayesiano promedio fue de 0.68 l/kg, un valor mayor que el reportado para pacientes no críticamente enfermos. Conclusiones. Ofrecemos un modelo farmacocinético de cefuroxima para niños sépticos gravemente enfermos que puede ser integrado a un predictor bayesiano para establecer dosis individualizadas. Asimismo, ilustran la utilidad de un abordaje farmacocinético bayesiano para establecer dosis individualizadas. Asimismo, ilustran la utilidad de un abordaje farmacocinético bayesiano como herramienta de investigación clínica

Plasmatic levels of theophylline in asthmatic patients: comparative evaluations of two different methods

Background. There are several criteria to choose an analytical method for drug monitoring. Such methods have to comply with standard values and quality control as well as other subjective features such as cost and the time consumed to obtain quantification (TOCQ). The purpose of this work was to compare two methods used to quantify plasmatic levels of theophylline in asthmatic patients as support to choose the best method. Methods. We analyzed plasma samples from 30 asthmatic pediatric patients at the pediatric service of the Hospital General de Mexico, who were under treatment with theophylline and whose were monitoring of drug levels was indicated. Plasma samples were analyzed by liquid chromatography (HPLC) and by enzyme immunoassay (EMIT), and were then compared with respect realibility, as well as cost and TCOQ. Results. The difference of the plasmatic levels of theophylline quantified by both methods was not significant (p>0.05); both showed a good correlation index (r=0.995), and both were realible based on other validity parameters. However, TCOQ for HPLC was 20.0 ñ 5.5 min (mean ñ SD) for each sample analyzed, and 2.3 ñ 0.5 for EMIT. With respect to the cost of each analysis, HPLC required 2.3ñ 0.5 USD (mena ñ SD) and EMIT 4.5 ñ 0.3 USD. Conclusions. Analytical methods used to quantify plasmatic levels of theophylline based on HPLC and EMIT proved to be suitable, because they fulfilled the criteria and standard values regarding quality control, although laboratorits have to select subjectively the best method according to cost and TCOQ, since HPLC was less expensive, and EMIT was more rapid

La unidad de farmacología clínica: un recurso para la enseñanza y la asistencia farmacológica / Clinical pharmacology units: a resource for the teaching of pharmacology and therapeutic assistance

Mientras que la mayoría de los laboratorios clínicos, tanto privados como hospitalarios, pueden proporcionarle al médico resultados sobre las concentraciones de fármacos en plasma o suero de una amplia variedad de medicamentos, muy pocos proveen la asistencia farmacológica para la correcta interpretación de los resultados, así como el apoyo para individualizar el régimen de tratamiento a partir del conocimiento farmacocinético y farmacodinámico, ya que la mayoría de ellos carece del personal entrenado en estas disciplinas de la farmacología clínic, lo que dificulta oprimir el manejo terapéutico de los pacientes. En virtud de los grandes avances en el conocimiento y las nuevas tecnologías que permiten mejorar la eficacia y seguridad de los medicamentos, se propone la creación de una unidad o departamento de farmacología clínica en el INP, que cumpla con los objetivos señalados