Incretin mimetics and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors: innovative treatment therapies for type 2 diabetes / Incretinomiméticos e inibidores da dipeptidil peptidase-4: terapias inovadoras para o tratamento do diabetes tipo 2

The prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance is predicted to dramatically increase over the next two decades. Clinical therapies for type 2 diabetes mellitus (T2DM) have traditionally included lifestyle modification, oral anti-diabetic agents, and ultimately insulin initiation. In this report, we review the clinical trial results of two innovative T2DM treatment therapies that are based on the glucoregulatory effects of incretin hormones. Incretin mimetics are peptide drugs that mimic several of the actions of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and have been shown to lower glycated hemoglobin (A1C) levels in patients with T2DM. Additionally, incretin mimetics lower postprandial and fasting glucose, suppress elevated glucagon release, and are associated with progressive weight reduction. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors increase endogenous GLP-1 levels by inhibiting the enzymatic degradation of GLP-1. Clinical studies in patients with T2DM have shown that DPP-4 inhibitors reduce elevated A1C, lower postprandial and fasting glucose, suppress glucagon release, and are weight neutral. Collectively, these new drugs, given in combination with other antidiabetic agents, such as metformin, sulfonylureas, and/or thiazolidinediones, can help restore glucose homeostasis in poorly controlled patients with T2DM.

É previsto que a prevalência de diabetes e a intolerância à glicose aumente dramaticamente ao longo das próximas duas décadas. As terapias clínicas para diabetes melito tipo 2 (DM2) têm tradicionalmente incluído modificação do estilo de vida, agentes antidiabéticos orais e, por último, o início da insulina. Neste artigo, revisamos os resultados dos estudos clínicos de duas terapias inovadoras no tratamento do DM2 baseadas nos efeitos glicorregulatórios dos hormônios incretina. Os incretinomiméticos são medicamentos peptídeos que mimetizam várias das ações do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e têm demonstrado reduzir níveis de hemoglobina glicada (A1C) em pacientes com DM2. Adicionalmente, incretinomiméticos reduzem as glicemias pós-prandial e de jejum, suprimem a liberação elevada do glucagon, e são associados com redução de peso. Os inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) aumentam os níveis de GLP-1 endógeno pela inibição da degradação enzimática do GLP-1. Estudos clínicos em pacientes com DM2 têm demonstrado que inibidores da DPP-4 reduzem A1C elevada, reduzem as glicemias pós-prandial e de jejum, suprimem a liberação elevada do glucagon e são neutros quanto ao peso. Coletivamente, estas novas medicações, administradas em combinação com outros agentes antidiabéticos, como metformina, sulfoniluréias e/ou tiazolidinedionas (TZDs), podem ajudar a recuperar a homeostase glicêmica de pacientes com DM2 não-controlados.

Perfil lipídico em crianças obesas: efeitos de dieta hipocalórica e atividade física aeróbica / Obese children lipid profile: effects of hypocaloric diet and aerobic physical exercise

Dieta hipocalórica e atividade física aeróbia promovem perda de peso e melhora do perfil lipídico de adultos obesos, entretanto pouco se conhece em crianças obesas, sendo este o objetivo do trabalho. Estudamos cinqüenta crianças obesas e dividimos em dois grupos pareados: Grupo D (dieta com 55 por cento de carboidrato, 30 por cento de gordura e 15 por cento de proteína - 1.500 e 1.800 kcal) e Grupo DE (mesma dieta + atividade física aeróbia 1 hora por dia, três vezes por semana). Após cinco meses, avaliamos: índice de massa corpórea (IMC), triglicerídeos, colesterol total (CT) e frações. Nenhuma modificação foi observada nos triglicerídeos, CT e lipoproteína de baixa-densidade colesterol (LDL-C) em ambos os grupos. Houve, porém, aumento da lipoproteína de alta-densidade colesterol (HDL-C) apenas no grupo DE (+10,3 por cento, p< 0,01). Selecionando pacientes com CT > 170 mg/dL, LDL-C > 110 mg/dL e HDL-C < 35 mg/dL, observou-se redução semelhante do CT nos dois grupos (-6,0 por cento x -6,0 por cento; p= ns), assim como da LDL-C de ambos (-14,2 por cento x -13,5 por cento; p= ns), e um acréscimo da HDL-C apenas no grupo DE (+10,0 por cento; p< 0,05). Conclusões: 1) Dieta hipocalórica (DH) e atividade física aeróbia promovem aumento da HDL-C, independente do valor basal, em crianças obesas quando comparado à DH isoladamente; 2) DH isoladamente ou associada a exercício aeróbio reduz CT e LDL-C, quando estes estão em níveis acima do valor normal, em crianças obesas.