Sobre el aprendizaje en salud y para la salud / About learning on and for health

Los sistemas de salud en todo el mundo están sufriendo transformaciones como consecuencia de situaciones que ejercen presiones de índole diversa que hacen no solo pertinente sino necesaria una reflexión acerca de los procesos formativos tanto de los profesionales de la salud como de las comunidades y personas del común, para que unos y otros sean partícipes de la construcción de condiciones adecuadas y sostenibles de salud y bienestar, en especial para todas y todos los colombianos. Sin embargo, tales acciones educativas requieren una articulación eficiente con un sistema de ciencia, tecnología e innovación en salud que permita la producción y apropiación de conocimiento en la frontera científica, así como la apropiación social por todos los actores sociales, de manera que se promuevan procesos de innovación tecnológica y social para responder a las necesidades y desafíos más urgentes de la salud individual y colectiva. En particular, se reflexiona sobre la necesidad de asumir lineamientos mundiales como los Objetivos de Desarrollo Sostenible y las propuestas de la Organización Mundial de la Salud. Adicionalmente, se propone tener en cuenta las ocho propuestas generales del foco de ciencias de la vida y de la salud de la Misión de Sabios 2019, así como las reflexiones particulares sobre educación para la salud: educación para una vida con bienestar, educación en salud: formación académica y profesional y educación para aportar a las acciones del sistema de salud.

Health systems around the world are undergoing transformations because of situations that exert pressures of a diverse type that make it not only pertinent, but also necessary, to analyze and modify the training processes of both health professionals and people of communities, so that both can take part in the construction of adequate and sustainable conditions of health and well-being, especially for all Colombians. However, such educational actions require an efficient articulation with a science, technology and innovation health system that allows the production and appropriation of knowledge in the scientific frontier, as well as the social appropriation by all social actors, so that they can develop processes of technological and social innovation to respond to the most urgent needs and challenges of individual and collective health. This paper reflects on the need to assume global guidelines such as the sustainable development goals and the proposals of the World Health Organization. Additionally, it considers the eight general proposals of the focus on life and health sciences of the Mission of Experts 2019, as well as the particular reflections on Health Education: education for a life with well-being, Health Education: academic and professional training, and Education to contribute to the actions of the health system.

Ciencia, tecnología e innovación en salud para pos COVID-19 / Science, technology and innovation in health for post-COVID-19

Las presiones sociales, económicas y sobre el sistema de salud que ha producido la pandemia de la COVID-19 desencadenaron situaciones de diversa índole que pusieron en evidencia las capacidades y limitaciones de los sistemas de CTI y de salud en todo el mundo. La mayor parte de los países tuvieron una respuesta errática que se concentró en la aplicación de medidas de aislamiento, distanciamiento social y uso de dispositivos de protección individual y solo fue hasta la aparición de las vacunas y su aplicación masiva que se cambiaron de forma radical las condiciones. El principal aprendizaje puede ser que para responder a los efectos globales de una enfermedad infecciosa se requiere conocimiento científico y desarrollo experimental que permitan crear e implementar iniciativas que ofrezcan las mejores alternativas para abordar los desafíos que se producirán como consecuencia de epidemias futuras. Colombia tiene la oportunidad de consolidar un sistema de CTI en salud que, además de ayudar a resolver muchas de las dificultades que se evidenciaron en el contexto de la COVID-19, podría robustecer el aparato científico para generar procesos de innovación que preparen a la sociedad para situaciones que afecten la salud de manera significativa.

The social, economic and health effects produced by the COVID-19 pandemic triggered several situations that revealed the capacities and limitations of the STI and health systems around the world. Most of the countries had an erratic response that focused on the application of isolation measures, social distancing, and the use of individual protection devices, and it was only until the appearance of vaccines and their massive application that conditions were radically changed. The main lesson may be that responding to the global effects of an infectious disease requires scientific knowledge and experimental development to create and implement initiatives that offer the best alternatives to address the challenges of future epidemics. Colombia can consolidate a STI system in health that, in addition to helping to solve many of the difficulties that became evident in the context of COVID-19, could strengthen the scientific apparatus to generate innovation processes to prepare society for those situations that significantly affect health.

Characterization of nCD64 expression in neutrophils and levels of s-TREM-1 and HMGB-1 in patients with suspected infection admitted in an emergency department / Caracterización de la expresión de nCD64 en neutrófilos y de los niveles de s-TREM-1 y HMGB-1 en pacientes con sospecha de infección admitidos en el departamento de emergencias

Introduction: The nCD64 receptor, the soluble triggering receptor expressed in myeloid cells (s-TREM-1), and the high mobility group-box 1 protein (HMGB-1) have been proposed as significant mediators in sepsis. Objective: To evaluate the prognostic value of these markers in patients with suspected infection recently admitted in an emergency department (ED). Materials and methods: All patients who presented to the ED with suspected infection were eligible for enrollment in this study. Baseline clinical data, Sequential Organ Failure Assessment score (SOFA) score, APACHE II score, HMGB-1 levels, s-TREM-1 levels, and nCD64 levels were analyzed. The HMGB-1 and sTREM-1 serum concentrations were determined using commercially available ELISA kits, and CD64 on the surface of neutrophils was measured by flow cytometry. Results:. A total of 579 patients with suspected infection as their admission diagnosis were enrolled in this study. The median patient age was 50 years (IQR = 35-68). Morbidity during the 28-day followup period was 11.1% (n=64). The most frequent diagnosis at the time of admission was communityacquired pneumonia (CAP) in 23% (n=133) patients, followed by soft tissue infection in 16.6% (n=96), and urinary tract infection in 15% (n=87). After multivariable analysis, no significant association was identified between any biomarker and 28-day mortality. Conclusion: In the context of a tertiary care hospital emergency department in a Latin-American city, the nCD64 receptor, s-TREM-1, and HMGB-1 biomarkers do not demonstrate prognostic utility in the management of patients with infection. The search continues for more reliable prognostic markers in the early stages of infection.

Introducción. El receptor CD64, receptor soluble ´desencadenador´ expresado en células mieloides (sTREM-1) y la proteína del grupo Box-1 de alta movilidad (HMGB-1), se han propuesto como mediadores en la sepsis. Objetivo. Evaluar el valor pronóstico de estos marcadores en pacientes con sospecha de infección, recientemente admitidos en un departamento de emergencias. Materiales y métodos. Se incluyeron en el estudio pacientes que consultaron al hospital con sospecha de infección. Se analizó la base de datos clínica, el puntaje SOFA, el puntaje APACHE II, los niveles de HMGB-1, los niveles de sTREM-1 y los niveles de nCD64. Se determinaron las concentraciones en suero de HMGB-1 y sTREM-1, usando kits de ELISA disponibles comercialmente, y la de CD64 se midió por citometría de flujo. Resultados. Se analizaron 579 pacientes con sospecha de infección al ingreso. La edad media fue de 50 años (rango intercuartílico=35-68), y 11,1 % (n=64) murieron durante el seguimiento de 28 días. El diagnóstico más frecuente en el momento del ingreso fue neumonía adquirida en la comunidad, en 23 % (n=133) de los pacientes, seguida de infección de tejidos blandos, en 16,6 % (n=96), e infección urinaria, en 15 % (n=87). Después de un análisis multivariado, no hubo asociación significativa entre ningún biomarcador y la mortalidad a los 28 días. Conclusión. Los resultados sugieren que en el contexto de un departamento de emergencias de tercer nivel de una ciudad latinoamericana típica, los tres marcadores evaluados no ofrecieron ninguna ventaja en el pronóstico de infección. La búsqueda de marcadores pronósticos más confiables en estadios tempranos de la infección aún continúa abierta.

Ejercicio y sistema inmune / Exercise and the immune system

Se ha demostrado que el ejercicio hecho a diferentes intensidades cumple una función moduladora sobre diversos sistemas, y que su acción sobre la respuesta inmune es de gran importancia. Por lo tanto, es necesario esclarecer si estos cambios constituyen efectos benéficos o perjudiciales en cuanto a las adaptaciones del hospedero frente a diversos agentes patógenos. El estudio de estos cambios inducidos por el estrés físico puede tener un impacto grande en la comprensión y prevención de algunas enfermedades que involucran la respuesta del sistema inmune como las alergias, las infecciones, las inmunodeficiencias y el cáncer. En este artículo se presenta una revisión actualizada de la información existente al respecto, con el propósito de aportar elementos que ayuden a comprender este fenómeno biológico, así como sus implicaciones para la salud humana. Se han estudiado varios parámetros de la respuesta inmune durante el ejercicio físico, entre ellos su relación con la respuesta hormonal al estrés y el comportamiento de las diferentes hormonas de acuerdo con la intensidad de aquél. También se han evaluado los cambios en las poblaciones de células sanguíneas (linfocitos, monocitos y neutrófilos) así como el comportamiento de las citoquinas y la síntesis de inmunoglobulinas específicas. Todo esto ha permitido establecer una relación entre los sistemas inmune y neuroendocrino, la cual explicaría en gran medida los diferentes cambios que ocurren durante la actividad física en la respuesta y la adaptación inmunes, así como las diferencias de acuerdo con la intensidad y la frecuencia del estrés físico

It has been demonstrated that physical exercise, carried out at diverse intensities, modulates the function of different human body systems, and that it plays a major role in the immune response. Therefore, it is necessary to find out if these changes have benefic or harmful effects on the host adaptation against several pathogenic agents. The study of these physical-stress-induced changes might have a great impact on the comprehension and prevention of some diseases that involve activation of the immune system such as allergies, infections, immunodeficiencies and cancer. This article presents a review of current information concerning this area, with the purpose of providing concepts to help readers understand this biological phenomena and their implications in human health. Several immune response parameters have been studied during physical exercise, including their relationship with the stress-induced hormonal response and the profile of different hormones according to the intensity of physical activity. Also, changes in blood cell populations (lymphocytes, monocytes and neutrophils) and the behavior of cytokines and the synthesis of specific immune globulins have been assessed. This knowledge has allowed to establish a relationship between the immune and neuroendocrine systems, which might explain the various changes in the immune response and the adaptation seen in physical activity, as well as the differences found at diverse exercise intensity and frequency levels

Presencia de Interleuquina 8 en fluido crevicular de pacientes con periodontitis agresiva / Presence of Interleukin 8 in crevicular fluid of patients with aggressive periodontitis

La periodontitis agresiva se asocia a la presencia de periodontopatógenos y a una respuesta alterada de los polimorfonucleares neutrófilos (PMN). La interleuquina 8 (IL-8) recluta y activa estas células en los sitios de infección. En la presente investigación se analizó la presencia de IL-8 en fluido crevicular de 17 pacientes con periodontitis agresiva y 11 individuos normales. En todos los pacientes y controles se realizó evaluación médica indicadora de salud sistémica, nivel de inserción (NI), índice de placa (IP), índice de sangría (SS) y volumen de fluido crevicular (VFC) con Periotron 8000. En el fluido crevicular se midió concentración y cantidad total de IL-8 con ELISA. El análisis estadístico no mostró diferencias significativas entre los pacientes y controles en relación con relación a edad 36,94 (D. E. 8,62) y 30,18 (D. E. 8,61) y a la higiene oral IP = 49,35 por ciento (D. E. 24,65) y 34,27 por ciento(D. E. 19,45) respectivamente. Los pacientes se diferenciaron de los controles en su pérdida de inserción NI (p = 0.000039), en el SS (p = 0,007) y en el VFC (p = 0,00001). Aunque la concentración de IL-8 en pacientes y controles no mostró diferencias 315,4 y 426,4 pg/mL respectivamente (p > 0,05), el contenido total de IL-8 sí (mediana 1844,06 y 229,87 pg respectivamente, (p = 0,0013). En definitiva se demuestra asociación entre periodontitis agresiva, NI, VFC y el contenido total de IL-8. Este estudio muestra la importancia de la IL-8, fundamental en la respuesta de los PMN en la periodontitis.

La interleuquina-8 como molécula clave en el periodonto / Interleukin 8 as key molecule in periodontum

Las periodontitis son el resultado de la interacción de microorganismos periodontopáticos y la respuesta inmune del individuo. Los polimorfonucleares neutrófilos (PMN) son la primera línea de defensa celular innata en tejidos periodontales y su funcionamiento es importante en la protección inicial contra las bacterias periodontopáticas. Las quimiocinas, en especial la interleuquina 8 (IL-8), son fundamentales para el reclutamiento y activación de los PMN en los tejidos periodontales. Las bacterias estimulan la producción de IL-8 en diferentes células derivadas de los tejidos periodontales in vitro y en pacientes con periodontitis. El estímulo bacteriano puede activar varios mecanismos de señalización intracelular, sin embargo, entre las bacterias periodontopáticas hay diferencias en el estímulo que induce la producción de esta citocina: Fusobacterium (Fn) sp, Actinobacillus actinomycetemcomitans (Aa), y algunos Treponemas siempre inducen su producción. Porphyromonas gingivalis (Pg) y Treponema denticola (Td) aunque estimulan producción, presentan mecanismos que pueden llevar a la degradación rápida de esta citocina. La demostración de proteasas de Pg y el hallazgo de anticuerpos contra la IL-8 pueden explicar las variaciones en los pacientes con periodontitis y probablemente en el funcionamiento de los PMN en diferentes periodontitis agresivas. En el presente artículo revisamos las respuestas de poblaciones celulares productoras de IL-8, en tejidos periodontales y fluido crevicular de pacientes con periodontitis y su papel como molécula clave en la defensa.

Papel de los adyuvantes en la modulación de la respuesta inmune / Role of adjuvant in the modulation of immune response

La inmunoprofilaxis es una herramienta valiosa en la prevención de las enfermedades infecciosas; ésta depende de la capacidad del sistema inmune para reconocer y desencadenar una respuesta efectora y de memoria ante los estímulos antigénicos usados como vacunas. Actualmente, existe la necesidad de desarrollar y mejorar las vacunas no replicativas ya existentes de manera que modulen e incrementen la efectividad de la respuesta inmune. Los adyuvantes constituyen una opción en el mejoramiento de este tipo de vacunas ya que incorporados en la formulación de éstas aumentan, aceleran o prolongan la calidad de la respuesta inmune a antígenos específicos. Los adyuvantes pueden ser clasificados de acuerdo a su mecanismo de acción en dos tipos: inmunoestimuladores y sistemas de liberación. Los adyuvantes inmunoestimuladores son derivados de patógenos(lipopolisacáridos, CpG) y su función es activar las células del sistema inmune innato. En contraste, los sistemas de liberación son partículas (emulsiones, micropartículas, ISCOMs) encargadas de entregar el antígeno asociado a una célula presentadora de antígeno. El descubrimiento y desarrollo de nuevos adyuvantes abre la posibilidad de implementar en un futuro vacunas terapéuticas y profilácticas contra el cáncer y enfermedades infecciosas agudas y crónicas que sean más eficaces y seguras para ser utilizadas en humanos y especies animales de importancia económica.

Expresión y actividad de posibles polimorfismos provenientes de individuos normales en la proteína de 67 kd del sistema NADPH oxidasa utilizando el sistema COS phox / Expression and activity of polymorphisms in the 67-kDa protein of the NADPH oxidase system

El sistema NADPH oxidasa de las células fagocíticas cumple una función importante durante la respuesta antimicrobiana del organismo. La activación de este sistema está precedida por la translocación de las proteínas citosólicas p67 phox , p47 phox y p40 phox hacia la membrana para ponerse en contacto con el flavocitocromo b 558 , lo que induce la generación del anión superóxido, un precursor de agentes microbicidas oxidantes. El presente trabajo presenta un análisis funcional del sistema NADPH oxidasa basado en los hallazgos de polimorfismos encontrados en el gen de p67 phox de individuos sanos. Para esto se generaron mutaciones en el cADN que codifica la p67 phox y se expresaron en el sistema de células COS phox . Los datos obtenidos en el presente trabajo indican que los cambios Val 166 .Ile, Pro 329 .Ser y His 389 .Gln no generan alteraciones en el funcionamiento de la p67 phox cuando su función se analizó en el sistema transgénico basado en células COS-7. Por lo tanto, estos polimorfismos no generan ningún riesgo genético de producir deficiencias en la activación del sistema NADPH oxidasa. Además, se demuestra que el modelo de células COS phox representa un nuevo sistema celular, fácilmente transfectable que permite estudiar la función del sistema NADPH oxidasa de las células fagocíticas y sus particularidades genéticas. Finalmente, los hallazgos con estos polimorfismos nos permiten avanzar en el conocimiento sobre los mecanismos moleculares involucrados en la activación del sistema NADPH oxidasa células fagocíticas

Doença granulomatosa crônica da infância: novos polimorfismos no gene NCF2 / Chronic granulomatous disease of childhood: new polymorphisms in NCF2 gene

Objetivos: Mutações no gene NCF2 resultam na forma autossônica recessiva da doença granulomatosa crônica da infância. Além de mutações conhecidas, descreveu-se em pacientes com doença granulomatosa crônica da infância duas novas substituições no gene NCF2. O objetivo deste estudo foi investigar se estas substituições constituem polimorfismos do gene NCF2. Métodos: Investigamos a freqüência de duas substituições na seqüência do gene NCF2 em 214 doadores sadios. A primeira é uma transição de C T na posição -23 da região 5' reguladora. A segunda é uma transição de A G na posição -21 da região 3' terminal do íntron 10. Extraímos DNA genômico de células do sangue periférico. O DNA foi amplificado por meio de PCR com primers específicos para o gene NCF2, analisado quanto à presença de polimorfismos conformacionais de cadeias simples, digerido com endonucleases específicas e sequenciado. O cálculo das freqüências genotípicas e alélicas seguiu a lei de Hardy e Weinberg. Resultados: Cem indivíduos foram avaliados quanto à presença da transição C T na posição -23 da região 5' reguladora; sendo 67 porcento homozigotos para o alelo c, 32 porcento heterozigotos, e apenas 1 porcento homozigoto para T. Cento e quatorze indivíduos foram analisados quanto à presença da transição A G na posição -21 da região 3' terminal do íntron 10; dos quais 36 porcento foram homozigotos para A, 43 porcento heterozigotos e 21 porcento homozigotos para G. Conclusão: Considerando as freqüências alélicas, concluímos que essas variantes correspondem a polimorfismos do gene NCF2. Suas possíveis implicações na expressão do gene NCF2 constituem objeto de pesquisa atual em nosso laboratório.

Abnormal expression of CD54 in mixed reactions of mononuclear cells from hyper-IgE syndrome patients

Hyper-IgE syndrome (HIES) is a rare multisystem disorder characterized by increased susceptibility to infections associated with heterogeneous immunologic and non-immunologic abnormalities. Most patients consistently exhibit defective antigen-induced-T cell activation, that could be partly due to altered costimulation involving accessory molecules; however, the expression of these molecules has never been documented in HIES. Therefore, we investigated the expression of CD11a, CD28, CD40, CD54, CD80, CD86, and CD154 in peripheral blood mononuclear cells from six patients and six healthy controls by flow cytometry after autologous and mixed allogeneic reactions. Only the allogeneic stimuli induced significant proliferative responses and interleukin 2 and interferon gamma production in both groups. Most accessory molecules showed similar expression between patients and controls with the exception of CD54, being expressed at lower levels in HIES patients regardless of the type of stimulus used. Decreased expression of CD54 could partly explain the deficient T cell activation to specific recall antigens in HIES patients, and might be responsible for their higher susceptibility to infections with defined types of microorganisms.

Micromatices de ADN en el estudio del sistema inmune / DNA microshades in the study of the inmune system

Las micromatrices de ADN son una de las tecnologías más recientes para el estudio de la expresión global de genes. Esta muestra, en un solo experimento los genes que están siendo activados y expresados en forma de ARNm, en un grupo celular determinado y bajo diferentes estímulos. Son múltiples las aplicaciones que se le han encontrado a esta metodología en el estudio celular permitiendo avanzar en campos tales como: el reconocimiento de los perfiles de respuesta celular ante estímulos determinados, la expresión de los factores reguladores de diferenciación y crecimiento celular, la determinación de los componentes y la cinética de activación de las diferentes vías de transducción, entre otros. En el campo clínico, las micromatrices han facilitado la comprensión de los mecanismos moleculares de carcinogénesis, conocer nuevos marcadores tumorales, clasificar neoplasias de difícil diferenciación, identificar patrones de expresión diferencial de genes involucrados en la génesis de metástasis, así como determinar los genes involucrados en las respuestas inmunes en diferentes enfermedades o en la respuesta a diferentes microorganismos. En el futuro se espera que el conocimiento del genoma de cada individuo permita dilucidar la predisposición a sufrir determinadas enfermedades y de esta manera desarrollar terapias específicas para cada persona. Las micromatrices son uno de los instrumentos que harán posible este anhelo médico.

Análisis de laboratorio en los pacientes que presentan infección recurrente y pueden sufrir de inmunodeficiencia / Analysis of laboratory in the patients who has recurrent infection and can suffer of immunodeficiency

The syndrome of recurrent infection constitutes an important cause of morbidity and mortality, both indeveloped and non-developed countries, which implies high social and economic costs for the health services.Practically all individuals with an appropriate immune response have important periods of recurrentinfections, which we can consider as normal. These infectious processes allow that the immune system learnshow to respond against an environment that is plenty of microorganisms with capacity to produce infectionsin an immunocompetent subject. Nevertheless recurrent infections associated with certain characteristicsmight reflect an abnormal increase of the susceptibility of an individual to certain infectious processes. Oncethe study of a patient with recurrent infection syndrome begins, it is fundamental to establish if an underlyinginmunological defect exists, which might explain the development of severe infections. The laboratoryevaluation is an important step in the goal to establish a specific diagnosis of an immunodeficiency disease. Aprecise diagnosis besides to the accelerated development of the immunotherapy, opens the possibility ofprescribing an opportune and rational treatment. An appropriate treatment must have as main goal to avoidthe relapse of infections and the development of sequels and at the same time to improve the quality of life ofthe patient and her or his family. In this article we would show a sequential scheme for the study ofthe immune response in patients that present abnormal recurrent infections. This algorithm will helpthe clinician to establish a soon phenotypic diagnosis and laterly to make a molecular characterizationof the immunodeficiency that has been identified.

Ateraciones en el extendido de sangre periferica en las inmunodeficiencias primarias / Alterations in the peripheal blood spreading in primary inmunodeficiencies

Los datos obtenidos a partir del extendido de sangre periférica son esenciales para el diagnóstico de diversas enfermedades, como en el caso particular de las inmunodeficiencias primarias, donde son considerados un parámetro clave. Las inmunodeficiencias primarias son un grupo de trastornos heterogéneos y complejos del sistema inmunológico, frecuentemente asociados con anormalidades en el número y/o en la morfología de las células sanguíneas. Estas alteraciones pueden ser observadas en un extendido de sangre periférica y fácilmente asociadas con algunas inmunodeficiencias en particular, brindando orientación para el diagnóstico y el tratamiento oportuno y adecuado de los pacientes. Esta revisión resume las alteraciones que pueden encontrarse en el estudio del extendido de sangre periférica de los pacientes con inmunodeficiencias primarias, recalcando la importancia de esta prueba en la práctica clínica, especialmente en la evaluación de los pacientes con alteraciones en el sistema inmune.

Factores que influyen en la transmisión vertical del Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo 1 (VIH-1) / HIV-1 vertical transmission influencing factors

Aunque hayan transcurrido 20 años desde el descubrimiento del VIH/SIDA esta epidemia sigue aumentando significativamente a pesar de las estrategias desarrolladas, incluyendo el descubrimiento de terapia antirretroviral efectiva. Una de las poblaciones vulnerables a esta infección son los niños de madres positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que no sólo están expuestos a la infección sino también a quedar huérfanos, y con pocas opciones para subsistir. Existen muchos factores implicados en la transmisión vertical del VIH-1; dentro de ellos se destacan los virales, inmunogenéticos y los farmacológicos. La transmisión vertical del VIH-1 es mas frecuente durante el parto y la lactancia que durante el período intrauterino. Dentro de las medidas que se pueden tomar para disminuir la tasa de transmisión vertical se encuentran el control pre y postnatal, la terapia antiretroviral adecuada tanto para la madre como para el niño, la cesárea, el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual (ETS), el uso de suplementos vitamínicos y la sustitución de la lactancia