Accuracy of the brief cognitive screening battery for diagnosing Alzheimer's disease defined by cerebrospinal fluid biomarkers and AT(N) classification: a case-control study / Acurácia da bateria breve de rastreio cognitivo no diagnóstico da doença de Alzheimer definida por biomarcadores no líquido cefalorraquidiano e classificação pelo sistema AT(N): estudo caso-controle

ABSTRACT Background: Validation of cognitive instruments for detection of Alzheimer's disease (AD) based on correlation with diagnostic biomarkers allows more reliable identification of the disease. Objectives: To investigate the accuracy of the Brief Cognitive Screening Battery (BCSB) in the differential diagnosis between AD, non-AD cognitive impairment (both defined by cerebrospinal fluid [CSF] biomarkers) and healthy cognition, and to correlate CSF biomarker results with cognitive performance. Methods: Overall, 117 individuals were evaluated: 45 patients with mild cognitive impairment (MCI) or mild dementia within the AD continuum defined by the AT(N) classification [A+T+/-(N)+/]; 27 non-AD patients with MCI or mild dementia [A-T+/-(N)+/-]; and 45 cognitively healthy individuals without CSF biomarker results. All participants underwent evaluation using the BCSB. Results: The total BCSB and delayed recall (DR) scores of the BCSB memory test showed high diagnostic accuracy, as indicated by areas under the ROC curve (AUC): 0.89 and 0.87, respectively, for discrimination between AD and non-AD versus cognitively healthy controls. Similarly, total BCSB and DR displayed high accuracy (AUC-ROC curves of 0.89 and 0.91, respectively) for differentiation between AD and controls. BCSB tests displayed low accuracy for differentiation between AD and non-AD. The CSF levels of biomarkers correlated significantly, though weakly, with DR. Conclusions: Total BCSB and DR scores presented good accuracy for differentiation between patients with a biological AD diagnosis and cognitively healthy individuals, but low accuracy for differentiating AD from non-AD patients.

RESUMO Antecedentes: A validação de testes cognitivos para identificação da doença de Alzheimer (DA) definida por biomarcadores aumenta a confiabilidade diagnóstica. Objetivos: Investigar a acurácia da Bateria Breve de Rastreio Cognitivo (BBRC) no diagnóstico diferencial entre DA, comprometimento cognitivo não-DA (ambos diagnósticos definidos por biomarcadores no líquido cefalorraquidiano-LCR) e indivíduos cognitivamente saudáveis, e investigar correlações entre desempenho nos testes e concentrações dos biomarcadores no LCR. Métodos: No total, 117 indivíduos foram avaliados. Quarenta e cinco pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) ou demência leve com diagnóstico do continuum de DA definido pela classificação AT(N) [A+T+/-(N)+/-], 27 pacientes com CCL ou demência leve não-DA [A-T+/-(N)+/-], e 45 controles cognitivamente saudáveis sem estudo de biomarcadores no LCR. Os participantes foram submetidos à BBRC. Resultados: O escore total da BBRC e a evocação tardia (ET) no teste de memória da BBRC apresentaram elevada acurácia diagnóstica na diferenciação entre DA e não-DA versus controles, indicada pelas áreas sob a curva ROC (AUC) de 0,89 e 0,87, respectivamente. De modo semelhante, o escore total da BBRC e a ET mostraram elevadas acurácias (AUC-ROC de 0,89 e 0,91, respectivamente) para o diagnóstico diferencial entre DA e controles. A acurácia da BBRC foi baixa na diferenciação entre DA e não-DA. Os níveis dos biomarcadores no LCR se correlacionaram de forma significativa, embora fraca, com ET. Conclusões: Os escores totais da BCSB e a ET apresentaram boa acurácia na diferenciação entre pacientes com diagnóstico biológico de DA e controles cognitivamente saudáveis, mas baixa acurácia para diferenciar DA de não-DA.

Good rate of clinical response to cholinesterase inhibitors in mild and moderate Alzheimers disease after three months of treatment: an open-label study / Boa taxa de resposta clínica aos inibidores da colinesterase na doença de Alzheimer leve e moderada, após três meses de tratamento: um estudo Aberto

Life expectancy in Brazil has increased markedly over the last 30 years. Hence, age-related disorders, such as Alzheimer's disease (AD), warrant special attention due to their high prevalence in the elderly. Pharmacologic treatment of AD is based on cholinesterase inhibitors (ChEI) and memantine, leading to modest clinical benefits both in the short and long-term. However, clinical response is heterogeneous and needs further investigation. OBJECTIVE: To investigate the rate of response to ChEI in AD after three months of treatment. METHODS: Patients with mild or moderate dementia due to probable AD or to AD associated with cerebrovascular disease were included in the study. The subjects were assessed at baseline and again after three months of ChEI treatment. Subjects were submitted to the Mini-Mental State Examination (MMSE), Mattis Dementia Rating Scale, Katz Basic Activities of Daily Living, Pfeffer Functional Activities Questionnaire, Neuropsychiatric Inventory and Cornell Scale for Depression in Dementia. Good response was defined by a gain of >ou = 2 points on the MMSE after three months of treatment in relation to baseline. RESULTS: Seventy-one patients, 66 (93%) with probable AD and five (7%) with AD associated with cerebrovascular disease, were evaluated. The good response rate at three months was 31.0%, being 37.2% and 21.4% in mild and moderate dementia, respectively. There were no significant differences on most tests, except for improvement in hallucinations, agitation and dysphoria in moderate dementia patients.CONCLUSION: The rate of good clinical response to ChEI was higher than usually reported. Specific behavioral features significantly improved in the subgroup of moderate dementia.

A expectativa de vida no Brasil aumentou significativamente nos últimos 30 anos. Desse modo, transtornos relacionados à idade, como a doença de Alzheimer (DA), merecem especial atenção, devido à elevada prevalência. O tratamento farmacológico da DA se baseia nos inibidores da colinesterase (IChE) e na memantina, com melhora modesta em curto e longo prazo. Entretanto, a resposta clínica é heterogênea e necessita maior investigação. OBJETIVO: Investigar a taxa de resposta aos IChE em pacientes com DA após três meses de tratamento. MÉTODOS: Pacientes com demência leve ou moderada devida à DA ou DA com doença cerebrovascular foram avaliados antes e após três meses de uso de IChE. Todos foram submetidos ao Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), Escala de Demência Mattis, avaliação das atividades básicas de vida diária de Katz, Questionário de Pfeffer, Inventário Neuropsiquiátrico e Escala de Depressão de Cornell. Boa resposta foi definida pelo ganho de > ou = 2 pontos no MEEM em relação à primeira consulta, após três meses.RESULTADOS: Setenta e um pacientes, 66 (93%) com DA provável e cinco (7%) com DA associada à doença cerebrovascular, foram avaliados. A taxa de boa resposta clínica em três meses foi de 31.0%, sendo 37,2% e 21,4% na demência leve e moderada, respectivamente. Não houve diferença significativa na maioria dos testes, exceto para melhora de alucinação, agitação e depressão em pacientes com demência moderada. CONCLUSÃO: A taxa de boa resposta clínica aos IChE foi superior à encontrada na literatura. Observou-se melhora de alguns sintomas comportamentais em pacientes com DA moderada.