Biological and physicochemical stability of ceftazidime and aminophylline on glucose parenteral solution

Ceftazidime is a broad spectrum antibiotic administered mainly by the parenteral route, and it is especially effective against Pseudomonas aeruginosa. The period of time in which serum levels exceed the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) is an important pharmacodynamic parameter for its efficacy. One of the forms to extend this period is to administer the antibiotic by continuous infusion, after prior dilution in a Parenteral Solution (PS). The present work assessed the stability of ceftazidime in 5% glucose PS for 24 hours, combined or not with aminophylline, through High Performance Liquid Chromatography (HPLC). The physicochemical evaluation was accompanied by in vitro antimicrobial activity compared MIC test in the 24-hour period. Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa were the microorganisms chosen for the MIC comparison. The HPLC analysis confirmed ceftazidime and aminophylline individual stability on PS, while the MIC values were slightly higher than the mean described in the literature. When both drugs were associated in the same PS, the ceftazidime concentration by HPLC decreased 25% after 24 hours. Not only did the MIC values show high loss of antibiotic activity within the same period, but also altered MIC values immediately after the preparation, which was not detected by HPLC. Our results indicate that this drug combination is not compatible, even if used right away, and that PS might not be the best vehicle for ceftazidime, emphasizing the importance of the MIC evaluation for drug interactions.

Ceftazidima é um antimicrobiano administrado por via parenteral, que apresenta amplo espectro de ação, principalmente contra Pseudomonas aeruginosa. O tempo em que a concentração sérica de ceftazidima permanece acima da concentração mínima inibitória (MIC) é um importante parâmetro farmacodinâmico para a determinação da eficácia antimicrobiana e pode ser potencializado através da utilização de infusão contínua em soluções parenterais (PS). Este artigo visa a avaliar a estabilidade da ceftazidima em solução de glicose 5%, na presença e na ausência do fármaco aminofilina, através de cromatografia líquida de alta eficiência HPLC e MIC durante o período de 24 horas. Os microorganismos selecionados para a determinação do MIC foram Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa. Os ensaios em cromatógrafo líquido confirmaram a estabilidade dos fármacos ceftazidima e aminofilina quando são individualmente associados em PS, enquanto os valores de MIC ficaram maiores que os valores encontrados na literatura. Quando ambos os fármacos foram associados na mesma solução parenteral a concentração de ceftazidima obtida por HPLC diminuiu 25% depois de 24 horas. Os valores de MIC mostraram maior decaimento da atividade antimicrobiana neste mesmo período e também valores de MIC alterados nas soluções preparadas no tempo zero, decaimento este que não foi detectado em HPLC. Os resultados indicaram incompatibilidade na associação dos fármacos em PS, enfatizando a importância dos resultados de MIC para interações de fármacos.

Stability of furosemide and aminophylline in parenteral solutions / Estabilidade de furosemida e aminofilina em soluções parenterais

Parenteral solutions (PS) are one of the most commonly used drug delivery vehicles. Interactions among the drug, components in the drug's formulation, and the PS can result in the formation of inactive complexes that limit efficacy or increase side effects. The aim of this work was to evaluate possible interactions between the drugs and PS, assess drug stability and to identify degradation products after 20 h at room temperature. Furosemide (FSM) and Aminophylline (APN) were added to PS containing either 20 percent mannitol or 0.9 percent NaCl at pH 6.5-7.5 and 10-11. Their behavior was studied individually and as an admixture, after 1 h oxidation with H2O2, using a spectrophotometer and HPLC. Individually, FSM and APN added to 20 percent mannitol and 0.9 percent NaCl solutions had the highest stability at pH 10-11. When FSM and APN were combined, the behavior of FSM was similar to the behavior observed for the drug individually in the same solutions. With the drugs combined in 20 percent mannitol pH 10-11, HPLC showed that both drugs were stable after a 20 h period yielding two distinct peaks; in oxidized samples, the elution profile showed four peaks with retention times unrelated to the untreated samples.

Soluções parenterais de grande volume são frequentemente utilizadas no ambiente hospitalar para a veiculação de fármacos. No entanto, possíveis incompatibilidades entre as estruturas dos fármacos, em diferentes veículos de administração, podem gerar possíveis associações antagônicas ou sinérgicas, resultando em alterações das propriedades físico-químicas, consequentemente, dos efeitos farmacológicos e das respostas clínicas esperadas. Este artigo avaliou a estabilidade e a possível formação de produtos de degradação entre os fármacos furosemida e aminofilina quando estes foram veiculados em soluções parenterais, após o preparo e após o período de 20 h. Furosemida e aminofilina foram adicionadas às soluções de 20 por cento manitol e 0,9 por cento NaCl nos valores de pH 6,5-7,5 e 10-11. A estabilidade dos fármacos foi avaliada individualmente, combinada e após degradação com peróxido de hidrogênio através de espectrofotometria de UV e HPLC. Furosemida e aminofilina individualmente avaliadas mostraram alta estabilidade em ambas as soluções estudadas nos valores de pH 10-11. Quando os fármacos foram combinados o comportamento da furosemida foi similar ao observado na ausência de aminofilina. Os fármacos combinados em 20 por cento manitol pH10-11 por HPLC foram estáveis após o período de 20 h. Após degradação o perfil de cromatograma encontrado foi diferente do observado na ausência de degradação mostrando que o método é indicativo de estabilidade.

Choice of sterilizing/disinfecting agent: determination of the decimal reductionTime (D-Value) / Escolha de esterilização/desinfecção: determinação do tempo de redução decimal (D-Value)

Efforts to diminish the transmission of infections include programs in which disinfectants play a crucial role. Hospital surfaces and medical devices are potential sources of cross contamination, and each instrument, surface or area in a health care unit can be responsible for spread of infection. The decimal reduction time was used to study and compare the behavior of selected strains of microorganisms. The highest D-values for various bacteria were obtained for the following solutions: (i) 0.1 percent sodium dichloroisocyanurate (pH 7.0) - E. coli and A. calcoaceticus (D = 5.9 min); (ii) sodium hypochlorite (pH 7.0) at 0.025 percent for B. stearothermophilus (D = 24 min), E. coli and E. cloacae (D = 7.5 min); at 0.05 percent for B. stearothermophilus (D = 9.4 min) and E. coli (D = 6.1 min). The suspension studies were an indication of the disinfectant efficacy on a surface. The data in this study reflect the formulations used and may vary from product to product. The expected effectiveness from the studied formulations shows that the tested agents can be recommended for surface disinfection as stated in present guidelines and emphasize the importance and need to develop routine and novel programs to evaluate product utility.

Esforços para diminuir o risco de transmissões de infecções incluem programas nos quais os desinfetantes desempenham papel crucial. As superfícies de materiais médico-hospitalares, se não estiverem diretamente ligados à transmissão de doenças, podem contribuir, potencialmente, para uma contaminação cruzada secundária. Cada instrumento ou superfície do estabelecimento do ambiente de saúde que entra em contato com um paciente é um disseminador potencial de infecção. Para estudar e comparar o comportamento dos microrganismos selecionados foram realizados ensaios de determinação do tempo de redução decimal. Os maiores valores D determinados, foram: (i) 0,1 por cento dicloroisocianurato de sódio (NaDCC) (pH 7.0) - E. coli e A. calcoaceticus (D = 5,9 min); (ii) hipoclorito de sódio (pH 7,0) à 0,025 por cento para B. stearothermophilus (D = 24 min), E. coli e E. cloacae (D = 7,5 min); e à 0,05 por cento para B. stearothermophilus (D = 9,4 min) e E. coli (D = 6,1 min). Este estudo estabelece que as suspensões estudadas são indicação da eficácia de desinfecção recomendada pela legislação, mas os resultados podem variar de produto para produto. Para desinfecção de mãos clorexidina pode ser utilizada, pois apresentou valores D baixos. Para desinfecção de nível intermediário de equipamentos e instrumentos recomenda-se a utilização de NaDCC, devido à estabilidade e baixo efeito corrosivo para equipamentos e materiais. Glutaraldeído, apesar de muito aceito para processos esterilizantes, tem eficácia comparável a soluções de formaldeído.

Evaluation of the sterilization efficacy of domestic electric drills used in orthopaedic surgeries / Avaliação da eficácia da esterilização de furadeiras elétricas domésticas utilizadas em cirurgias ortopédicas

It is estimated that electric drills (ED) have been used in orthopaedic surgeries for bone drilling for more than 50 years in Brazilian hospitals. It is an electric, thermosensitive equipment, not indicated for surgical use, which has not been previously evaluated regarding the sterilization efficacy, being suspect of infection risk. This study evaluated the efficacy of sterilization by ethylene oxide (EtO) of new drills that were intentionally contaminated with Bacillus atrophaeus spores. An experimental, laboratory, randomized applied research was developed, where 16 electric drills were analyzed, in addition to positive and negative controls. All the previously cleaned and sterilized equipment were submitted to contamination by spores. The experimental group was submitted to cleaning and sterilization by EtO and test of sterility by filtration through a 0.45 µm membrane. The membranes were cultivated and Gram and Wirtz-Conklin staining were carried out in positive results for spore visualization. An efficacy of 99.99999881 percent of the process of sterilization by EtO was confirmed, with a probability of survival of 1.19 x 10-8. Under the development conditions of the experiment, the efficacy of the sterilization of ED by EtO was confirmed.

Estima-se que há mais de 50 anos, as furadeiras elétricas têm sido empregadas em cirurgias ortopédicas nos hospitais brasileiros para a perfuração óssea. Trata-se de equipamento elétrico, termossensível, não indicado para uso cirúrgico, não avaliado anteriormente quanto à eficácia da esterilização, suspeitando-se de risco para infecções. Esse estudo avaliou a eficácia da esterilização por óxido de etileno (ETO) de furadeiras novas intencionalmente contaminadas com esporos de Bacillus atrophaeus. Foi desenvolvida pesquisa experimental, laboratorial, randomizada e aplicada onde foram analisadas 16 furadeiras elétricas, além de controle positivo e negativo. Todos os equipamentos previamente limpos e esterilizados foram submetidos à contaminação com esporos. O grupo experimental foi submetido à limpeza e esterilização por ETO e teste de esterilidade por filtração por membrana de 0,45 µm. As membranas foram cultivadas e para resultados positivos foram realizadas coloração de Gram e Wirtz-Conklin para visualização dos esporos. Foi comprovada a eficiência de 99,99999881 por cento do processo de esterilização por ETO, com a probabilidade de sobrevivência de 1,19 x 10-8. Nas condições do desenvolvimento do experimento, a eficácia da esterilização das FE por ETO foi comprovada.

Minimal inhibitory concentration (MIC) determination of disinfectant and/or sterilizing agents / A concentração inibitória mínima (MIC) determinação de desinfetante e / ou agentes de esterilização

Due to the growing number of outbreaks of infection in hospital and nurseries, it becomes essential to set up a sanitation program that indicates that the appropriate chemical agent was chosen for application in the most effective way. Validating the effectiveness of decontamination and disinfection is an important and often challenging task. In order to study and compare the behavior of selected microorganisms, they were submitted to minimal inhibitory concentration (MIC). The MIC intervals, which reduced bacteria populations over 6 log10, were: 59 to 156 mg/L of quaternary ammonium compounds (QACs); 63 to 10000 mg/L of chlorhexidine; 1375 to 3250 mg/L of glutaraldehyde; 39 to 246 mg/L of formaldehyde; 43750 to 87500 mg/L of ethanol; 1250 to 6250 mg/L of iodine in polyvinyl-pyrolidone complexes, 150 to 4491 mg/L of chlorine-releasing-agents (CRAs) and 469 to 2500 mg/L of hydrogen peroxide. Chlorhexidine showed non inhibitory activity over germinating spores. A. calcoaceticus showed resistance to the majority of the agents tested, followed by E. cloacae and S. marcescens.

Devido ao número crescente de surtos de infecção hospitalar, torna-se proeminente o estabelecimento de um programa de sanitização que liste os agentes químicos a serem empregados e o modo de aplicação mais efetivo. Validação da eficácia de descontaminação é uma tarefa ao mesmo tempo importante e desafiadora. Para estudar e comparar o comportamento dos microrganismos selecionados foram realizados ensaios de concentração inibitória mínima (CIM). A CIM capaz de reduzir o bioburden inicial (>6 log10) foi: 59 - 156 mg/L de quartenários de amônia; 63 - 10000 mg/L de clorexidina, 1375 - 3250 mg/mL de glutaraldeído, 39 - 246 mg/L de formaldeído, 43750 - 87500 mg/L de etanol 1250 - 6250 mg/L de PVPI, 150 - 4491 mg/L de compostos liberadores de cloro e 469 -2500 mg/L de peróxido de hidrogênio.

Determination of decimal reduction time (D-value) of chemical agents used in hospital disinfection

Para selecionar o agente sanitizante de acordo com o nível (baixo, intermediário, alto ou esterilizante) é necessário determinar o tempo de redução decimal (valor D) para os microrganismos comumente identificados em equipamentos médico-hospitalares. O valor D é determinado inoculando-se 1 mL da suspensão de microrganismo em 100 mL da solução desinfetante. Em intervalos constantes, alíquotas de 1 mL da mistura devem ser transferidas para 8 mL de meio de cultura contendo agente neutralizante. B. stearothermophilus e E. coli se mostraram os microrganismos mais resistentes para soluções esterilizantes e desinfetantes.

Determination of decimal reduction time (D-value) of chemical agents used in hospital disinfection

Prior to selecting disinfectant for low, intermediate and high (sterilizing) levels, the decimal reduction time, D-value, for the most common or persistent bacteria identified on a medical device or at a health care facility should be determined. The D-value was determined by inoculating 100 mL of disinfecting solution with 1 mL of a bacterial suspension. At regular intervals, 1 mL aliquots of this mixture were transferred to 8 mL of growth media containing a neutralizing agent, and incubated at optimal conditions for the microorganism. B. stearothermophilus and E. coli were the most resistant bacteria for the disinfecting and sterilizing procedures.

Para selecionar o agente sanitizante de acordo com o nível (baixo, intermediário, alto ou esterilizante) é necessário determinar o tempo de redução decimal (valor D) para os microrganismos comumente identificados em equipamentos médico-hospitalares. O valor D é determinado inoculando-se 1 mL da suspensão de microrganismo em 100 mL da solução desinfetante. Em intervalos constantes, alíquotas de 1 mL da mistura devem ser transferidas para 8 mL de meio de cultura contendo agente neutralizante. B. stearothermophilus e E. coli se mostraram os microrganismos mais resistentes para soluções esterilizantes e desinfetantes.

Resistência térmica de cepas de Staphylococcus aureus em solução tampão fosfato (pH 7.0) e em leite reconstituído / Thermal inactivation studies on Staphylococcus aureus strains in potassium phosphate solution at pH 7.0 and in reconstituted milk

Nove cepas de Staphylococcus aureus, isoladas de amostras de leite comercialmente pasteurizado, tiveram os seus parâmetros de resistência térmica determinados, utilizando-se duas metodologias diferentes (método do frasco e método dos tubos capilares), veiculadas em dois meios de aquecimento diversos: tampão fosfato valor de pH 7.0 e caldo de caseína-soja com 50 por cento v/v de leite reconstituído. em ambos os casos, a cepa F. de S. aureus demostrou ser a mais termorresistente, apresentando valores de tempo de redução decimal de 245.51 seg e 197.91 seg, respectivamente em tampão fosfato e em leite reconstituído, à temperatura de 60ºC. A resistência relativa (Z) da cepa F. de S. aureus não apresentou diferenças significativas nos dois casos, confirmando que o tipo de metodologia não exerceu influência no resultado final.

Resistência térmica de Staphylococcus aureus em leite de soja com e sem o acréscimo de ingredientes / Heat resistance parameters of Staphylococcus aureus in soybean milk with additives

Cepa termorresistente de Staphylococcus aureus foi submetida a tratamentos térmicos, utilizando-se o método do frasco, na faixa de temperaturas de 60§.C a 66§.C, em leite de soja puro e em leite de soja acrescido de chocolate, açucar, levedura e carbonato de cálcio. Determinaram-se os tempos de reduçäo decimal (valores D) e as resistências relativas (valores Z). Para leite de soja puro e acrescido de ingredientes, os valores D a 60§ foram, respectivamente, 308 e 792 segundos, enquanto que os valores Z foram 7,42§C e 7,51§C. Os valores D da cepa de S. aureus em leite de soja acrescido de ingredientes foram, em média, o dobro daqueles obtidos em leite de soja puro. O acréscimo de ingredientes proporcionou efeito protetor contra a lesäo térmica de S. aureus, conferindo maior termorresistência

Parametros de crescimento de cepa enterotoxigenica de Staphylococcus aureus em leite de soja / Growth rates of an enterotoxic strain of Staphylococcus aureus in soybean milk

Estudaram-se os parametros de crescimento de cepa de S. aureus inoculada em caldo de caseina-soja com 50% de leite de vaca reconstituido, em leite de soja e em leite de soja acrescido de carbonato de calcio, levedura, chocolate e acucar, incubada as temperaturas de 4 graus centigrados, 25 graus centigrados e 33 graus centigrados. A cepa de S. aureus inoculada em leite de soja e incubada a temperatura de 33 graus centigrados apresentou o menor tempo de geracao (g = 0,56h) e as maiores velocidades especificas (gama = 1,24/h) e exponencial (micro = 1,80 g/h) de crescimento, demonstrando a maior capacidade de adaptacao as condicoes de crescimento e incubacao, quando comparada aos outros dois meios utilizados. A adicao de nutrientes ao leite de soja provocou reducao significativa da capacidade de desenvolvimento da cepa de S. aureus, as temperaturas de 25 graus centigrados e 33 graus centigrados

Parâmetros de resistência térmica de cepa de staphylococcus aureus enterotoxigêmica no leite / Thermal resistance parameters of enterotoxic strain of staphylococcus aureus isolated from milk

Cepa de Staphylococcus aureus, produtora de enterotoxina E, isolada de amostra de leite comercialmente pasteurizado, foi inoculada em leite reconstituído com teor de gordura de 3,2% m/v e teor de sólidos totais desengordurados de 8,96% m/v. Os parâmetros de resistência térmica foram determinados a 58-C, 60--C, 62-C, 64-C, 66-C e 68-C, através do método do tubo capilar e do procedimento estatístico do Número Mais Provável. A cepa de S. aureus apresentou tempo de reduçäo decimal a 62-C de 73,10 segundos e valor Z 4,94-C

Condiçöes higiênico-sanitárias do leite pasteurizado tipo "B" vendido na cidade de Säo Paulo, SP (Brasil), no período de fevereiro a agosto de 1982 / Sanitary conditions of type B pasteurized milk sold in the city of Sao Paulo, SP (Brazil), from February to August, 1982

Procedeu-se ao levantamento das condiçöes higiênico-sanitárias de amostras de leite pasteurizado tipo "B", na cidade de Säo Paulo, SP (Brasil), nos meses de fevereiro a agosto de 1982. Trinta e cinco por cento das amostras analisadas apresentaram contagens excedentes a 10(4) psicrófilos/ml; 65%, excedentes a 4,0 x 10(4) mesófilos/ml; e, 63% superiores a 2 coliformes/ml. As presenças de Escherichia coli e de Staphylococcus aureus foram confirmadas em 17,5% das amostras analisadas, respectivamente

Tratamento químico de hortaliças poluidas / Chemical treatment of polluted vegetables

Das amostras de hortaliças em folhas coletadas no período de abril a agosto de 1981, no Entreposto Comercial da Cidade de Säo Paulo, SP (Brasil), 75% e 57% apresentaram contagens de coliformes fecais e de Escherichia coli, por grama de produto, superiores a 2 x 10 elevado a 2 respectivamente; e em 85% constatou-se a presença de parasitas protozoários ou/e helmintos. O tratamento químico das folhas de alface (Lactuca sativa), com soluçäo de hipoclorito de sódio, por um período de exposiçäo de 10 min a concentraçäo de 40 ppm de cloro livre, mostrou-se eficaz do ponto de vista parasitológico