Angiotensin-(1-7) increases osmotic water permeability in isolated toad skin

Angiotensin-(1-7) (Ang-(1-7)) increased osmotic water permeability in the isolated toad skin, a tissue with functional properties similar to those of the distal mammalian nephron. Concentrations of 0.1 to 10 ÁM were effective, with a peak at 20 min. This effect was similar in magnitude to that of frog skin angiotensin II (Ang II) and oxytocin but lower than that of human Ang II and arginine-vasotocin. The AT2 angiotensin receptor antagonist PD 123319 (1.0 ÁM) fully inhibited the response to 0.1 ÁM Ang-(1-7) but had no effect on the response to Ang II at the same concentration. The specific receptor antagonist of Ang-(1-7), A-779, was ineffective in blocking the response to Ang-(1-7) and to frog skin Ang II. The AT1 receptor subtype antagonist losartan, which blocked the response to frog skin Ang II, was ineffective in blocking the response to Ang-(1-7). The present results support the view of an antidiuretic action of Ang-(1-7) in the mammalian nephron

El Losartan inhibe el efecto de la hormona antidiurética en un modelo funcional de nefrón distal / Losartan inhibits the effect of antidiuretic hormone in a functional model of distal nephron

ANTECEDENTES: En un trabajo previo se demostró que un antagonista peptídico de la hormona antidiurética era capaz de bloquear el efecto de la angiotensina II en la permeabilidad al agua en presencia de un gradiente osmótico en la piel aislada del sapo, tejido con propiedades funcionales similares a las del nefrón de los mamíferos. En el presente trabajo se estudió el efecto de un antagonista de los receptores AT1 de la angiotensina II (Losartan) en la respuesta de la piel y vejiga aislada del sapo a la hormona antidiurética. MATERIAL Y METODO: La permeabilidad al agua en presencia de un gradiente osmótico fue medida por un método gravimétrico usando mitades simétricas de la piel ventral pélvica del sapo (Bufo arenarum). Después de mediciones controles se agregó Losartan al lado dérmico de una mitad, 10 minutos antes de una dosis de arginina vasotocina, la hormona antidiurética normalmente existente en los anfibios. Experimentos similares fueron realizados con vejigas urinarias usando una mitad como control y la otra como experimental. RESULTADOS: El Losartan no modificó la permeabilidad al agua en presencia de un gradiente osmótico basal en piel aislada de sapo pero inhibió significativamente la respuesta a la arginina vasotocina (10 menos 9M) en un 70,1 por ciento en concentraciones de 10 menos 5M, en 42,9 por ciento (10 menos 6M) y en 63,7 por ciento (10 menos 7M). El Losartan (10 menos 5M) no modificó en cambio la respuesta a la arginina vasotocina (10 menos 10M) en vejiga aislada de sapo. CONCLUSIONES: En la piel del sapo existiría un nuevo tipo de receptor común para la angiotensina II y la hormona antidiurética que difiere del receptor existente en la vejiga urinaria (V2), el cual sería exclusivo para la hormona antidiurética