Púrpura trombótico trombocitopénico: revisión de la literatura a partir de 18 casos / Thrombotic thrombocytopenic purpura: experience in 18 cases and literature review

Background: Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is characterized by anemia, thrombocytopenia, neurological and renal involvement of variable severity and it has a dismal prognosis. Platelet-derived von Willebrand Factor-cleaving metalloprotease ADAMTS-13 activity may orient the diagnosis, but normal levels do not discard it. The most effective therapy thus known is plasmapheresis. Aim: To report the experience in 18 patients with TTP. Material and methods: Retrospective assessment of 11 patients and prospective assessment of seven subjects with TTP, aged 15 to 81 years. Results: All presented with anemia, thrombocytopenia and LDH elevation. Sixteen had neurological symptoms, five had fever, four had macroscopic urinary excretion of pigments, four had petechiae, and two had nosebleeds. Haptoglobin was low in 10 of 11 patients in whom it was measured. ADAMTS-13 had low activity in 15 of 17 patients (in 11, the inhibitor was found). Seventeen patients were treated with plasmapheresis and nine received steroids also. Seven patients died due to shock with respiratory involvement or múltiple organic failure. Conclusions: TTP has heterogeneous modes of presentation. If the diagnosis is strongly suspected, plasmapheresis can be started without laboratory confirmation. An ADAMTS-13 activity below 6 percent is almost exclusive of TTP .

Efecto de los leucocitos sobre la lesión por almacenamiento en plaquetas de aferesis / Effect of leukocytes on the storage lesion in apheresis platelet

En el Banco de Sangre , las plaquetas sufren una serie de cambios físicos, metabólicos y fisiológicos que se denominan "lesión por almacenamiento" (LA), que depende de varios factores: métodos de preparación del concentrado, tipo de bolsa utilizada, concentración de plaquetas, número de leucocitos presentes en la unidad y acumulación de citoquinas. Todos ellos podrían producir activación plaquetaria y así afectar la calidad del producto, lo cual se reflejaría en una menor sobrevida de las plaquetas transfundidas. Basándose en lo anterior, se plantea que la remoción precoz de leucocitos aminoraría la LA en los concentrados plaquetarios (CPs) obtenidos por aféresis. Se estudiaron veinte CPs obtenidos mediante dos métodos de aféresis que difieren en el número de leucocitos residuales que permanecen en el producto final; un CP leucoreducido (Cobe Spectra) y otro estándar (Baxter CS 3000 plus). Las determinaciones se realizaron el día cero (prealmacenamiento) y al quinto día de almacenamiento. La evaluación de la LA incluyó marcadores de menbrana plaquetaria: p-selectina (CD62-P), glicoproteína Ib (CD42b), fosfatidilserina (Ax V.), factor tisular (CD142), formación de micropartículas (MPs), los cuales se analizaron por citometría de flujo, y citoquinas liberadas por los leucocitos y/o plaquetas activadas (IL-1. IL-6,FNT y RANTES), las cuales se analizaron por ELISA. El principal marcador de activación de las plaquetas (p-selectina) se encontró significativamente aumentado en los CP leucorreducidos (P: 0.001) y en los obtenidos en forma estándar (p: 0.02). La expresión de GPIb disminuyó significativamente solo en las plaquetas no leucorreducidas (p: 0.01). En relación a la actividad procoagulante de las plaquetas, se observó un aumento significativo en la expresión de fosfatidilserina sobre la cara externa de la membrana (p: 0.019) y de MPs plasmáticas (p: 0.025) solo en las plaquetas leucorreducidas y un muy leve aumento de la expresión de factor tisular...

Under Blood Bank storage conditions, platelet undergo a series of physical, metabolic and physiological changes that are denominated "platelet storage lesion" (PSL). This condition depends on several factors: the platelets number and the methodology used for the preparations of platelet concentrates (PC), type of storage bag, the number of leukocytes present in the cell unit, cytokines release, among others. All these factors may produce platelet activation and thus affect the quality of the product, which would be reflected in a shorter survival of the transfused platelets. Based on the previous knowledge, we hypothesized that early removal of leukocytes from the apheresis concentrate will diminish platelets "activation/lesion" during storage. We studied twenty PC obtained by two methods of apheresis that differed in the number of residual leukoreduced PC (Cobe Spectra) and a standard PC (3000 Baxter CS extra). The determinations were made at day zero (pre-storage) and at the fifth day of storage. The evaluation included markers present in platelets membrane, such as, p-selectin (CD62-P), glycoprotein Ib (CD42b), phosphatydilserine expression (PS). Tissue Factor (CD142) and microparticles (MPs) generation, that were analyzed by flow cytometry. Cytokines released by leucocytes or activated platelet (IL-1). IL-6, TNF and RANTES), were analysed by the ELISA technique. The most important marker of platelets activation, CD62-P, was significantly more increased in leukoreduced CP (P: 0.001) than in the standard method (p: 0.02). The expression of GPIb diminished significantly only in non-leukoreduced platelets (p: 0.01). With regard to the procoagulant activity of platelets, a significant increase in the PS expression was observed on the external face of the platelet membranes (p: 0.019) and on MPs (p: 0.025) only in leukoreduced preparations, changes that were accompanied by a very slight increase of tissue factor expression (p: 0.055). The determinations...

Factor V Leiden y mutación de la protrombina G20210A en pacientes con trombosis venosa y arterial / Factor V Leiden and prothrombin G20210A among Chilean patients with venous and arterial thrombosis

Background: Factor V Leiden and G20210A mutation of prothrombin gene are two important genetic polymorphisms associated with an increased risk for thrombosis. Aim: To establish the prevalence of factor V Leiden and prothrombin G20210A mutation in the Chilean population and their association to venous and arterial thromboembolism. Material and methods: A case-control study was conducted where 149 patients with thrombosis (87 with arterial and 62 with venous thrombosis) confirmed by CAT-scan, electrocardiogram and cardiac enzymes or Doppler depending on the case, and 160 healthy blood donors were genetically analyzed for the presence of both polymorphisms. Results: Factor V Leiden mutation was found in 5.4% of patients and in 1.3% of healthy controls (p=0.04). Heterozygosity for G20210A prothrombin mutation was found in 5.4% of patients and in 2.5% of the control group (p=NS). When arterial and venous thrombosis were considered as separate entities, 4.6% of patients with arterial thrombosis and 6.5% with venous thrombosis presented factor V Leiden (p=NS). Likewise, 8.1% of patients with venous thrombosis and 3.5% of patients with arterial thrombosis had G20210A prothrombin mutation (p=NS). Conclusions: In non selected consecutive Chilean patients with arterial and venous thrombosis the frequency of factor V Leiden and prothrombin G20210A is less than we could expect from their prevalence in the general population.

Anticuerpos antifosfolípidos y su principal proteína blanco, la Béta₂ glicoproteína I (ß₂GPI) / Antiphospholipid antibodies and the main target protein, Beta₂ glicoprotein I (ß₂GPI)

Los anticuerpos antifosfolipidos (aFL) han sido relacionados con trombosis venosa o arterial, trombocitopenia y aborto a repetición. Se encuentran en el Síndrome Antifosfolipido Primario (SAP), enfermedades autoinmunes, diversas infecciones y en usuarios de drogas. En 1990, se comunicó que los aFL requieren de un “cofactor” la proteína ß₂GPI, para unirse a fosfolípidos aniónicos, describiéndose posteriormente otras proteínas como: protrombina, proteína C y anexina V. La ß₂GPI es una glicoproteína plasmática (50 kDa) que se une a fosfolípidos aniónicos y otras moléculas cargadas negativamente. Usando péptidos sintéticos ß₂GPI mutante se ha podido determinar que la unión a los fosfolípidos ocurre en el dominio V de la GPI, lo que produce la exposición de epitopos crípticos en el dominio IV y la subsequente unión de los aFL. El uso de inmunoensayos ha hecho posible la demostración de anticuerpos anti ß₂GPI, los que están asociados a la producción de episodios tromboembólicos. El mecanismo de trombosis inmunomodulado e inducido por los aFL no ha sido dilucidado completamente. Los mecanismos más relevantes propuestos son: a) activación de células endoteliales, b) fibrinosis alterada, c) modificación de la reactividad de plaquetas y d) inhibición de anticoagulantes naturales.

Sellamiento pleural terapéutico con fibrina / Therapeutic pleural sealing with fibrin

Se han utilizado diferentes sustancias para obtener pleurodesis. Todas ellas tienen el inconveniente de producir dolor y fiebre o de no poder ser usadas mientras persista la fuga de aire a través de drenaje pleural. A fin de superar estos problemas para lograr la pleurodesis se ha utilizado el sellamiento pleural con fibrina obtenida a partir de fibrinógeno el cual es activado por trombina bovina. Con el propósito de evaluar este procedimiento, seleccionamos 7 pacientes ( 6 con neumotórax y 1 con derrame pleural), los cuales no pudieron ser controlados con el tratamiento habitual. A través del tubo pleural se inyectó un compuesto rico en fibrinógeno obtenido a partir de plasma humano, seguido por un volumen equivalente (25 ml)de una solución de trombina bovina (800 U). El drenaje pleural fue pinzado por 15 min y conectado nuevamente a trampa de agua y aspiración (-10 cm H2O). En los 7 pacientes la pleurodesis fue exitosay el drenaje pleural pudo ser retirado al cabo de 1 a 6 días. El procedimiento fue bien tolerado y los pacientes no presentaron dolor ni fiebre. No hubo mortalidad ni otras complicaciones derivadas del procedimiento. Se concluye que el sellamiento con fibrina es una forma eficiente, factible, rápida e indolora para producir pleurodesis