Metformina y sus efectos cardiovasculares

La enfermedad cardiovascular (ECV) es una de las principales causas de morbi-mortalidad a nivel mundial y produce un enorme gasto económico en la sociedad. Hay múltiples factores de riesgo cardiovascular (CV), entre ellos: el tabaco, la obesidad, la hipertensión arterial, el colesterol y la diabetes mellitus (DM). Esta última se considera como un factor independiente para el desarrollo de ECV y de insuficiencia cardíaca (IC). Como la prevalencia de la DM se va incrementando en el mundo; así lo hace, paralelamente a la IC. Se ha demostrado en estudios preclínicos y clínicos que metformina, un fármaco antidiabético, reduce los eventos CV en los pacientes con DM. La creciente evidencia sugiere que metformina tiene un efecto protector sobre la arteria coronaria más allá de sus efectos hipoglucémicos. Dada su disponibilidad global, vía de administración y costo, metformina proporciona una opción terapéutica alternativa y adicional para la prevención primaria y secundaria de la ECV en DM y no diabéticos por igual. Es una medicación segura con efectos beneficiosos sobre la HbA1c, sobre la reducción de peso y además no produce hipoglucemia cuando es usada como monoterapia. También se sabe que metformina podría tener beneficio terapéutico tanto en la IC con FEVI preservada como en la IC con FEVI reducida. El objetivo de esta revisión es demostrar los beneficios de metformina en la reducción de la ECV, además confirmar su seguridad y protección a nivel CV.

Cardiovascular disease (CVD) is one of the main causes of morbidity and mortality worldwide and produces an enormous economic expense in society. There are multiple cardiovascular (CV) risk factors, including: tobacco, obesity, arterial hypertension, cholesterol, and diabetes mellitus (DM). The latter is considered an independent factor for the development of CVD and heart failure (HF). As the prevalence of DM is increasing in the world; it does so, in parallel with the HF. Metformin, an antidiabetic drug, has been shown in preclinical and clinical studies to reduce CV events in patients with DM. Growing evidence suggests that metformin has a protective effect on the coronary artery beyond its hypoglycemic effects. Given its global availability, route of administration, and cost, metformin provides an additional and alternative therapeutic option for the primary and secondary prevention of CVD in DM and non-diabetics alike. It is a safe medication with beneficial effects on HbA1c, on weight reduction and also does not produce hypoglycemia when used as monotherapy. It is also known that metformin could have therapeutic benefit in both HF with preserved LVEF and HF with reduced LVEF. The objective of this review is to demonstrate the benefits of metformin in reducing CVD, in addition to confirming its safety and protection at the CV level.

As doenças cardiovasculares (DCV) são uma das principais causas de morbimortalidade em todo o mundo e geram um enorme gasto econômico para a sociedade. Existem múltiplos fatores de risco cardiovascular (CV), incluindo: tabaco, obesidade, hipertensão arterial, colesterol e diabetes mellitus (DM). Este último é considerado um fator independente para o desenvolvimento de DCV e insuficiência cardíaca (IC). Como a prevalência de DM está aumentando no mundo; ele o faz, em paralelo com o IC. Metformina, um medicamento antidiabético, demonstrou em estudos pré-clínicos e clínicos reduzir os eventos CV em pacientes com DM. Evidências crescentes sugerem que a metformina tem um efeito protetor na artéria coronária além de seus efeitos hipoglicêmicos. Dada sua disponibilidade global, via de administração e custo, a metformina oferece uma opção terapêutica adicional e alternativa para a prevenção primária e secundária de DCV em DM e não diabéticos. É um medicamento seguro com efeitos benéficos na HbA1c, na redução de peso e também não produz hipoglicemia quando usado em monoterapia. Sabe-se também que metformina pode ter benefício terapêutico tanto na IC com FEVE preservada quanto na IC com FEVE reduzida. O objetivo desta revisão é demonstrar os benefícios de metformina na redução das DCV, além de confirmar sua segurança e proteção em nível de CV.

Resultados preliminares de un estudio de evaluación de factores de riesgo cardiovascular en estudiantes de la Universidad de Buenos Aires / Preliminary results of an evaluation study of cardiovascular risk factors in students of Buenos Aires Univesity

Introducción: el síndrome metabólico (SM) aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular. Esta asociación varía según la edad, factores étnicos, económicos y ambientales. El SM no se evaluó en jóvenes de la población argentina. Objetivos: evaluar los componentes del SM en estudiantes de la Universidad de Buenos Aires. Materiales y métodos: se evaluaron 1.550 estudiantes, de 18 a 40 años, en un estudio transversal epidemiológico durante un período de 12 meses. Criterios de exclusión: embarazo, consumo de alcohol o drogas. Se analizaron peso, talla, presión arterial y circunferencia de la cintura (CC). Se midieron los niveles en sangre de glucosa, LDL-C, triglicéridos (TG) y HDL-C. Se calcularon el índice de masa corporal y TG/HDL-C. El SM se definió según los criterios del ATP III. Consideramos alto LDL-C si era >130 mg/dL y TG elevados cuando eran >150 mg/dL. Resultados: la media de edad fue de 25±4,8 años, el 60,2% fue mujer. Prevalencia de factores de riesgo: obesidad 6,6%, sobrepeso 21,9%, glucemia anormal 0,4%, alto LDL-C 12,8%, alto TG 9,2%, bajo HDL-C 9,2%, hipertensión 3,6%, alto TG/HDL 5%, aumento de CC 6,6%, SM 2,5%. Conclusiones: encontramos baja prevalencia de SM en jóvenes estudiantes universitarios

Introduction: metabolic syndrome (MS) increased risk of cardiovascular disease. This association varies by age, race, ethnic, economic and environmental factors. MS in young people has not been evaluated on argentinian population. Objectives: to evaluate the components of the metabolic syndrome in students of the University of Buenos Aires. Materials and methods: a sample of 1.550 students from 18 to 40 years were evaluated on an epidemiological cross-sectional study in a 12 months period. Exclusion criteria: pregnancy, alcohol intake or drugs that affect hepatic parameters. Weight, height, blood pressure and waist circumference (WC) were evaluated. Blood levels of glucose, LDL-C, triglycerides (TG) and HDL-C were measured. Body mass index and TG/HDL-C were calculated. MS was defined according to ATP III criteria. We considered high LDL-C >130 mg/dL and high TG >150mg/dl. Results: mean age was 25±4.8 years, 60.2% were females. Prevalence of risk factors: obesity 6.6%, overweight 21.9%, abnormal glucose 0.4%, high LDL-C 12.8%, high TG 9.2%, low HDL-C 9.2%, hypertension 3.6%, high TG/HDL 5%, increased WC 6.6%, MS 2.5%, Conclusions: we found low prevalence off MS on this young student population

Alteraciones lipídicas en adolescentes de peso adecuado / Alterações lipídicas em adolescentes de peso adequado / Lipidic alterations in adolescents of adequate weight

Introducción. Las concentraciones de c-LDL (low-density lipoprotein cholesterol) y de c-HDL (high-density lipoprotein cholesterol) se utilizan generalmente para determinar el riesgo aterogénico. Los diferentes estudios, tanto en adultos como en niños, demuestran el valor pronóstico superior de la apolipoproteina B, colesterol no HDL e índices específicos de las lipoproteínas (triglicéridos/c-HDL, c-LDL/c-HDL, colesterol total/c-HDL). Objetivo. Determinar el perfil lipídico, las lipoproteínas y los perfiles de apolipoproteínas y su asociación con los indicadores antropométricos en la población joven. Materiales y métodos. Fueron evaluados 429 niñas y 514 varones, entre 11 y 14 años. Se determinaron las medidas antropométricas, la presión arterial, el índice de masa corporal (IMC) y la relación entre cintura y talla. Fueron analizados: glucemia, colesterol total, c-LDL, triglicéridos y apolipoproteína B. Se calcularon las relaciones entre triglicéridos y c-HDL y el colesterol no HDL. Resultados. Los varones tuvieron mayor peso, mayor IMC, mayor circunferencia de cintura, mayor presión arterial sistólica y diastólica, en comparación a las niñas. Observamos una correlación positiva entre la circunferencia de cintura y el IMC con el colesterol total y con distintos índices de lipoproteínas en varones; sin embargo, en las niñas únicamente la circunferencia de cintura se asoció con los índices de lipoproteínas. Solo el 70% de los adolescentes tuvieron un perfil lipídico dentro de los parámetros de normalidad, así como el c-LDL y los niveles de colesterol no HDL. El c-HDL se encontró disminuido en un 35% de los varones y en un 45% de las mujeres, anormalidad más frecuentemente hallada. Conclusiones. Demostramos que existe una alta prevalencia de niveles no deseables de lípidos y de lipoproteínas en adolescentes con peso adecuado. Este estudio enfatiza la necesidad de un reconocimiento y de una intervención precoz de la dislipemia en la población pediátrica para prevenir la enfermedad cardiovascular en la etapa adulta.

Lipidic alterations in adolescents of adequate weight Background. Serum concentration of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-c) are usually used to determine atherogenic risk. Different studies in adults as well as in children have shown the superior prognostic value of apolipoprotein B, non HDL- cholesterol and specific ratios of lipoprotein variables, such as triglycerides/ HDL-c, LDL-c/ HDL-c and cholesterol/HDL-c. Aims. Determine lipid, lipoprotein and apolipoprotein profiles and its association with anthropometric indicators in a young population. Materials and methods. Four hundred twenty nine girls and 514 boys, between 11 and 14 years old were evaluated. Anthropometric measures, blood pressure, body mass index (BMI) and waist/height ratio were determined. Blood glucose, total cholesterol, LDL-c, triglycerides, apolipoprotein B were analyzed. Triglycerides/HDL-c ratio and non HDL-c were calculated. Results. Males had higher weight, BMI, waist circumference and blood pressure, both systolic and diastolic than girls. We observed positive correlations between waist circumference and BMI with total cholesterol and different lipoprotein ratios in males, however in female only waist circumference was associated with lipoprotein ratios. Only seventy percent of the adolescents presented normal lipid profile as well as LDL and non HDL-c levels. HDL-c was decreased in 35% of males and 45% of females, being the most frequent abnormality found. Conclusions. We showed a high prevalence of undesirable lipid and lipoprotein levels in normal weight adolescents. This study emphasizes the need for early recognition and intervention for hyperlipidemia in pediatric populations to prevent cardiovascular disease in adults.

Alterações lipídicas em adolescentes de peso adequado Introdução. As concentrações séricas de colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-c) e colesterol de lipoproteínas de alta densidade (HDL-c) são geralmente utilizadas para determinar o risco aterogênico. Estudos diferentes tanto em adultos como em crianças mostraram o valor prognóstico superior da apolipoproteína B, colesterol não HDL e relações específicas de variáveis de lipoproteínas, tais como triglicerídeos/HDL-c, LDL-c/HDL-c e colesterol/HDL-c. Objetivos. Determine os perfis lipídicos, lipoproteicos e apolipoproteicos e sua associação com indicadores antropométricos em uma população jovem. Materiais e métodos. Foram avaliados 429 meninas e 514 meninos, entre 11 e 14 anos de idade. Foram determinadas medidas antropométricas, pressão sanguínea, índice de massa corporal (IMC) e relação cintura/altura. Foram analisados: glicemia, colesterol total, LDL-c, triglicerídeos, apolipoproteína B. Foram calculadas taxas de triglicerídeos/HDL-c e colesterol não HDL. Resultados. Os meninos tiveram maior peso, maior IMC, maior circunferência da cintura, maior pressão arterial sistólica e diastólica em comparação com as meninas. Observou-se uma correlação positiva entre a circunferência da cintura e o IMC com colesterol total e lipoproteínas com taxas diferentes em meninos; no entanto, só as meninas a circunferência da cintura foi associado com níveis de lipoproteínas. Apenas 70% dos adolescentes tiveram um perfil lipídico dentro dos parâmetros de normalidade e o LDL-c e os níveis de colesterol não HDL. O HDL-c diminuiu em 35% dos homens e 45% das mulheres, sendo a anormalidade mais freqüente encontrada. Conclusões. Mostramos uma alta prevalência de níveis indesejáveis de lipídios e lipoproteínas em adolescentes com peso normal. Este estudo enfatiza a necessidade de reconhecimento precoce e intervenção para hiperlipidemia em populações pediátricas para prevenir doenças cardiovasculares em adultos.

Diagnóstico de esteatosis hepática por métodos clínicos, bioquímicos y por imágenes / Diagnosis of hepatic steatosis using clinical, biochemical and imaging methods

La enfermedad hepática grasa no alcohólica comprende un espectro de afecciones hepáticas que va desde la simple esteatosis a la esteatohepatitis, fibrosis y hasta cirrosis. Su prevalencia aumenta con la edad, la obesidad y está fuertemente asociada con la presencia de síndrome metabólico y aumento de la mortalidad cardiovascular y por enfermedades malignas. Se produce por una acumulación de triglicéridos en los hepatocitos relacionada con insulinorresistencia hepática y muscular. Su presencia se asocia con aumento de transaminasa glutámico-oxaloacética o glutamico-pirúvica, aunque esta última puede no estar elevada en la enfermedad avanzada. Existen 5 índices utilizados para el diagnóstico de esteatosis hepática: SteatoTest, fatty liver index, NAFLD liver fat score, lipid acumulation product y hepatic steatosis index, mientras que para esteatohepatitis contamos con el NASH test, NASH diagnostics, NASH score y HAIR (Hypertention, increased ALT and IR o Insulin resistence). En estadios de fibrosis el índice transaminasa glutamicooxáloacetica-glutamicopiruvica aumenta, así como la ferritina en sangre y el valor del NAFLD fibrosis score, siendo de alta especificidad para el diagnóstico. La ecografía abdominal tiene una gran disponibilidad, pero su sensibilidad diagnóstica es menor cuando existen grados leves de infiltración grasa hepática. La tomografía computada tiene una especificidad del 100% cuando el contenido graso es mayor al 30% pero la radiación emitida no permite un uso frecuente. La resonancia magnética con espectroscopia constituye el método de elección para la detección y cuantificación de contenido de grasa hepática. La biopsia hepática es un método invasivo que permite una clasificación pronóstica adecuada de la enfermedad, pero por sus complicaciones solo debe realizarse en pacientes seleccionados: aquellos con riesgo elevado de esteatohepatitis o riesgo de fibrosis por laboratorio o clínica, o con otras enfermedades hepáticas coexistentes. La identificación temprana de enfermedad hepática grasa no alcohólica permite la implementación de medidas tempranas para disminuir la morbimortalidad asociada a esta condición.

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) includes a spectrum of liver diseases ranging from steatosis to steatohepatitis, fibrosis and cirrhosis. Its prevalence increases with age and with obesity, and is strongly associated with the presence of metabolic syndrome and increased cardiovascular and malignant diseases. It is caused by an accumulation of triglycerides in liver hepatocytes and muscles, and related to insulin resistance. Its presence is associated with the increase of alanine aminotransferase (alt), although it may not be elevated in advanced disease. There are 5 indexes used for the diagnosis of hepatic steatosis: SteatoTest, fatty liver index, NAFLD liver fat score, lipid accumulation product and hepatic steatosis index, whereas for esteatohepatitis the NASH test, NASH diagnostics, as well as the non-alcoholic steatohepatitis (NASH) score and HAIR (hypertension, ALT, and insulin resistance). In stages of fibrosis AST-ALT index increases as well as ferritin in blood and the NAFLD fibrosis score, which has a high specificity for diagnosis. Abdominal ultrasound is widely available, but its diagnostic sensitivity is lower when there are mild degrees of hepatic fatty infiltration. Computed tomography has a specificity of 100% when fat content is greater than 30%, but the radiation emitted prevents frequent use. Magnetic resonance spectroscopy is the method of choice for the detection and quantification of liver fat content. Liver biopsy is an invasive method that enables appropriate prognostic classification of the disease, but has some complications, and should only be performed in selected individuals: high risk of steatohepatitis or fibrosis risk of laboratory or clinical or other co-existing liver disease. Early identification of NAFLD allows early measures to be implemented in order to reduce morbidity and mortality associated with this condition.

Hipertiroidismo y sistema cardiovascular: Bases fisiopatológicas y su manifestación clínica / Cardiovascular system and hyperthyroidism: Pathophysiological bases and its clinical manifestation / Hipertireoidismo e sistema cardiovascular: Bases fisiopatológicas e sua manifestação clínica

La glándula tiroides y el corazón están estrechamente relacionados fisiológicamente, concepto reforzado por los predecibles cambios de la función cardiovascular en los distintos trastornos tiroideos. Para entender, diagnosticar y tratar las cardiopatías que acompañan al hipertiroidismo, es importante conocer bien los mecanismos celulares de la acción de las hormonas tiroideas (HT) sobre el corazón y sobre las células del músculo liso. El objetivo de esta revisión es profundizar en los mecanismos de acción de la HT sobre el corazón y sistema vascular periférico, los cambios anátomo-estructurales que se producen a nivel miocárdico, la interacción con el sistema nervioso simpático, los trastornos en la actividad eléctrica, las alteraciones hemodinámicas sobre la contractilidad miocárdica y la relajación ventricular. Las manifestaciones clínicas del hipertiroidismo pueden presentar síntomas iniciales como palpitaciones hasta avanzar a un estado de mayor complejidad como es la insuficiencia cardíaca (IC), entidad de alta morbimortalidad. Esta última puede manifestarse con alteraciones del ritmo, deterioro en la función ventricular y afectación valvular, que dejadas a su evolución natural pueden llevar a la muerte del paciente, dando relevancia al reconocimiento temprano por parte del profesional de la probable etiología hormonal de la IC y/o como causa de su descompensación. Este diagnóstico permite realizar un tratamiento precoz y eficaz, ya que estados de eutiroidismo llevan a la normalización de los trastornos cardiovasculares en la mayoría de los pacientes.

The thyroid gland and the heart are closely related physiologically, this concept is reinforced by the predictable change in cardiovascular function in various thyroid disorders. To understand, diagnose and treat heart diseases that accompany hyperthyroidism is important to understand the cellular mechanisms of action of thyroid hormones (TH) on the heart and smooth muscle cells. The aim of this review is to reinforce the mechanisms of action of TH on the heart and peripheral vascular system, anatomic and structural changes that occur at myocardial level, interaction with the sympathetic nervous system, impaired electrical activity, hemodynamic changes on myocardial contractility and ventricular relaxation. The clinical manifestations of hyperthyroidism can lead to symptoms such as palpitations initial advance to a state of greater complexity such as heart failure (HF), an entity of high morbidity and mortality, could be expressed with rhythm disturbances, damage and impaired ventricular function valve, which left to their natural evolution may lead to death of the patient, giving relevance to the early recognition by professionals of the hormonal etiology of HF and/or the cause of his decompensation. This diagnosis allows early treatment and effective as euthyroid states lead to the normalization of cardiovascular disease in most patients.

A glândula tireóide e coração estão intimamente relacionados fisiologicamente, um conceito reforçado pela previsíveis alterações da função cardiovascular em várias doenças da tireóide. Para entender, diagnosticar e tratar das doenças do coração, que acompanham o hipertireoidismo, é importante compreender os mecanismos celulares de ação dos hormônios tireóideos (HT) no coração e células musculares lisas. O objetivo desta revisão é o de reforçar os mecanismos de ação dos HT sobre o coração e sistema vascular periférica, anatômico e variações estruturais que ocorrem a nível do miocárdio, a interação com o sistema nervoso simpático, alteração da atividade elétrica alterações hemodinâmicas na contratilidade miocárdica e relaxamento do miocárdio ventricular. As manifestações clínicas do hipertireoidismo podem levar a sintomas como palpitações adiantamento inicial para um estado de maior complexidade, tais como insuficiência cardíaca (IC), uma entidade de alta morbidade e mortalidade, pode ser expressa com distúrbios do ritmo, disfunção ventricular e envolvimento valvular, que deixou a sua evolução natural pode levar à morte do paciente, dando relevância para o reconhecimento precoce pelos pro-fissionais da etiologia hormonal de IC e/ou a causa de sua descompensação. Este diagnóstico permite o tratamento precoce e eficaz como os estados de eutireoidismo conduzir à normalização da doença cardiovascular na maioria dos pacientes.