Different profiles of chemokines, cytokines and cell growth factors in plasma samples from patients with leprosy, leprosy reactions and households contacts

BACKGROUND Leprosy is a highly neglected disease that is considered a serious public health problem in many countries. This illness is characterised by a variety of clinical and histopathological manifestations that are related to the patient immune response. OBJECTIVES This work aimed evaluate the profile of circulating immune mediators in the plasma from patients classified clinically as paucibacillary (PB), multibacillary (MB), households contacts (HHC), type1 leprosy reaction (T1R), type2 leprosy reaction (T2R) and control individuals without medical history of leprosy (CTL). METHODS To assessment of the plasma immune mediators was used multiplex microbeads immunoassay "Luminex". FINDINGS The results showed that patients (PB) had a regulatory-biased profile, while MB revealed a pro-inflammatory trend of highly expressed biomarkers. HHC display conspicuously increased levels in the plasma of the chemokines (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5 and CXCL8), pro-inflammatory cytokines (IFN-γ,TNF and IL-1β), modulating cytokines (IL-9 and IL-1Ra) and growth factors (PDGF, G-CSF and IL-2). Interestingly, HHC displayed superior production of IFN-γ as compared to other leprosy groups, indicating a putative protective role for this cytokine during chronic Mycobacterium leprae exposure. MAIN CONCLUSION Further investigations are currently underway to elucidate the potential of these mediators as biomarkers applicable to the diagnosis/prognosis of leprosy and also T1R and T2R leprosy reactions.

Desafios da implantação de testes rápidos para o diagnóstico da leishmaniose visceral em serviços de saúde de município endêmico para a doença / Challenges of the implantation of rapid tests for the diagnosis of visceral leishmaniasis in health services of a municipality endemic to the disease

O objetivo deste estudo foi descrever e discutir fatores facilitadores e desafios enfrentados durante o processo de incorporação de um teste rápido para o diagnóstico da leishmaniose visceral (LV) humana em serviços de saúde de município endêmico para a doença no Brasil. Este estudo foi dividido em quatro eixos de análise, seguindo as etapas de execução do estudo: 1) Descrição do sistema de saúde local e da tecnologia a ser implantada; 2) Contexto e atividades preparatórias; 3) Resultados da avaliação da implantação, da aceitação e do desempenho do algoritmo diagnóstico; 4) Conclusões, considerações e recomendações. O estudo foi conduzido em Ribeirão das Neves, no estado de Minas Gerais; o teste rápido implantado, o IT LEISH®, executado a partir de sangue capilar. Impasses e desafios estiveram relacionados à recusa de profissionais de saúde em realizar o IT LEISH® durante as capacitações, como dificuldade no processo de compra do teste rápido e atraso na entrega, dificuldades para coleta do sangue capilar relatada por pacientes e profissionais de saúde e falta de clareza entre os profissionais sobre suas atribuições e responsabilidades nas unidades de saúde, além de evasão de pacientes para cidade de maior porte. Este estudo apontou para a viabilidade da implantação de um teste rápido que descentralizasse e favorecesse o acesso ao diagnóstico laboratorial da LV. No entanto, no período do estudo, a maioria dos casos de LV residentes em Ribeirão das Neves foi diagnosticada em outro município, Belo Horizonte. Tal constatação aponta para desarticulação interna envolvendo os serviços de saúde do município, seja no acolhimento e na identificação dos suspeitos de LV, seja na efetiva utilização dos recursos disponíveis. Mesmo assim, identificamos dois aspectos determinantes para a realização da implantação: o engajamento de profissionais lotados em setores estratégicos da gestão municipal e a existência de financiamento. Estes resultados demonstram a complexidade do processo de implantação de uma nova tecnologia e apontam para a necessidade de trabalho integrado. Do contrário, a disponibilidade de testes rápidos para LV não será suficiente para garantir acesso e redução da letalidade pela doença.

This study aims to describe and discuss facilitating factors and challenges faced during the process of incorporating a rapid test for the diagnosis of human visceral leishmaniasis (VL) in health services of a municipality endemic to the disease in Brazil. This study was divided in four axis of analysis, following the study stages of execution: 1) Description of the local health system and the technology to be implemented; 2) Context and preparatory activities; 3) Results of evaluation of the implementation, acceptance and performance of the diagnostic algorithm; 4) Conclusions, considerations and recommendations. The study was conducted in Ribeirão das Neves, Minas Gerais and the rapid test implanted was IT LEISH®, performed from capillary blood. Impasses and challenges were related to the refusal of health professionals to perform IT LEISH® during training, difficulty in purchasing the rapid test and its delayed delivery, difficulties in capillary blood collection reported by patients and health professionals, lack of clarity among the professionals regarding their duties and responsibilities in health units, as well as avoidance of patients to a larger city. This study pointed to the feasibility of the implantation of a rapid test that decentralizes and favors the access to laboratory diagnosis of VL. However, in the study period, the majority of VL cases residing in Ribeirão das Neves were diagnosed in another municipality, Belo Horizonte. This finding points to internal disarticulation involving the health services of the municipality, either in the reception and identification of suspected LV, or in the effective use of available resources. Even so, we identified two determinant aspects for the implementation: the engagement of crowded professionals in strategic sectors of municipal management and the existence of financing. These results demonstrate the complexity of the process of implementing a new technology and point to the necessity of integrated work. Otherwise, the availability of rapid tests for LV will not be enough to guarantee access and reduction of disease lethality.

Study of implementation and direct cost estimates for diagnostic tests for human visceral leishmaniasis in an urban area in Brazil / Estudo da implantação e estimativas de custo direto de testes diagnósticos para leishmaniose visceral humana em uma área urbana no Brasil / Estudio de la implementación y el costo directo estimado de pruebas de diagnóstico de la leishmaniasis visceral humana en una zona urbana en Brasil

Abstract This work reports the process and costs of comprehensively implementing two tests to decentralize the diagnosis of visceral leishmaniasis (VL) in an endemic city in Brazil: a rapid test (IT LEISH) and a direct agglutination test (DAT-LPC). The implementation began by training health professionals to perform the tests. Estimation of the training costs considered the proportional remuneration of all professionals involved and the direct costs of the tests used for training. The study was conducted between November 2011 and November 2013. During that time, 17 training sessions were held, and 175 professionals were trained. The training cost for each professional was US$ 7.13 for the IT LEISH and US$ 9.93 for the DAT-LPC. The direct costs of the IT LEISH and DAT-LPC were estimated to be US$ 6.62 and US$ 5.44, respectively. This first evaluation of the implementation of these diagnostic tests indicates the feasibility of decentralizing both methods to extend access to VL diagnosis in Brazil.

Resumo Este trabalho relata o processo e os custos da implantação de dois testes para descentralizar o diagnóstico da leishmaniose visceral (LV) em um município endêmico no Brasil: um teste rápido (IT LEISH) e um teste de aglutinação direta (DAT-LPC). A implantação iniciou com o treinamento dos profissionais de saúde do município na realização dos testes diagnósticos. Os itens incluídos nas estimativas de custo das capacitações foram a remuneração proporcional de todos os profissionais envolvidos e os custos diretos dos testes usados. O estudo foi conduzido entre novembro de 2011 e novembro de 2013. Durante esse período, 17 capacitações foram realizadas e 175 profissionais treinados. O custo relacionado a cada profissional de saúde capacitado na realização do IT LEISH foi de US$ 7,13 e na realização do DAT-LPC, de US$ 9,93. O custo direto do IT LEISH e do DAT-LPC foi estimado em US$ 6,62 e US$ 5,44, respectivamente. Esta primeira avaliação da implantação desses dois testes aponta para a viabilidade da descentralização de ambos os métodos, que aumentam o acesso ao diagnóstico da LV no Brasil.

Resumen Este trabajo relata la puesta en funcionamiento y los costos de pruebas de diagnóstico de VL en un municipio endémico en Brasil: el test rápido (IT LEISH) y la prueba de aglutinación directa (DAT-LPC). Esta puesta en marcha comenzó por capacitar al personal sanitario del municipio para la realización de las pruebas. Para estimar los costos de la capacitación, se consideró la remuneración proporcional de todo el personal involucrado y los costos directos derivados de la aplicación de las pruebas. El estudio fue realizado entre noviembre de 2011 y noviembre de 2013. En ese periodo se realizaron 17 capacitaciones y se formaron 175 profesionales. Se calcula que el costo derivado de capacitar cada profesional para realizar el IT LEISH fue de 7.13 US$ y 9.93 US$ para el DAT-LPC. Los costos directos del IT LEISH y del DAT-LPC se estimaron en 6,62 US$ y 5,44 US$ respectivamente. La primera evaluación de la puesta en funcionamiento de las dos pruebas en este municipio señala que es viable descentralizar su realización, lo que amplía el acceso al diagnóstico de la VL en Brasil.

Use of the Kala-Azar Detect® and IT-LEISH® rapid tests for the diagnosis of visceral leishmaniasis in Brazil

The performances of two rapid tests and a standard serological test for the diagnosis of visceral leishmaniasis (VL) were compared using sera from 193 patients with VL and 85 controls. The Kala-Azar Detect®, IT-LEISH® and IFI-LH® assays showed sensitivities of 88.1%, 93.3% and 88.6%, respectively, and specificities of 90.6%, 96.5% and 80%, respectively. The sensitivity values were similar for both rapid tests, but the specificity and positive predictive values of IT-LEISH® were higher than the corresponding values for IFI-LH®. Both rapid tests showed satisfactory performances and can be used in primary health care settings; however, IT-LEISH® permits the use of whole blood, making this assay more suitable for bedside diagnosis.