Regulacion de la esteroidogenesis testicular por oxido nitrico / Regulation of testicular steroidogenesis by nitric oxide

Los macrófagos testiculares y las células endoteliales, constituyen una fuente parácrina potencial de óxido nítrico (NO) en el testículo. En este trabajo, se investigó el efecto de liberadores de NO sobre la esteroidogénesis en una línea celular tumoral de Leydig murina y en células de Leydig de rata. Se observó que los liberadores de NO inhiben, de una manera reversible, la esteroidogénesis inducida por hCG en ambos tipos celulares. También se estudió el mecanismo de acción del NO. Contrariamente a lo observado en otros sistemas, los efectos inhibitorios del NO sobre la esteroidogénesis en células de Leydig no son mediados por GMPc, puesto que el NO no aumenta la producción de GMPc ni los análogos de GMPc reproducen los efectos del NO. El NO tampoco modifica la producción de AMPc, el segundo mensajero de la acción gonadotrófica. Cuando se evaluó el efecto del NO sobre el camino esteroidogénico en las células MA10, se encontró que el NO inhibe la conversión de colesterol a pregnenolona. En conjunto, estos resultados muestran un efecto inhibitorio de liberadores de NO sobre la esteroidogénesis en células de Leydig y sugieren que el NO puede inhibir en forma directa la enzima que escinde la cadena lateral del colesterol (citocromo P-450scc) como lo hace con otras hemo proteínas que incluyen diferentes citocromos P-450.

Cellular adaptation of the rat medullary thick ascending limb to chronic renal failure

Chronic renal failure (CRF) is accompanied by adaptive changes in renal and extrarrenal epithelial ionic transport. Fluid reabsorption in the thick ascending limb of Henle is increased and the capacity to lower the urine osmolality in water diuresis is preserved. To study the cellular mechanism of this adaptation, we measured intracellular cAMP in microdissected medullary thick ascending limb (mTAL) segments in rats with CRF. mTAL exhibited in CRF nephrons an increase of basal cAMP from 6.0 +/- 1.5 in controls to 47.0 + 10.3 fmol. mm-1 tubule in CRF (P < 0.05). Maximally stimulated cAMP levels (10(-3) M IBMX plus 10(-5) M Forskolin) were different from basal levels in controls (6.0 + 1.5 vs 63.1 +/- 18.8, P < 0.05) but not from basal levels in CRF (47.0 +/- 10.3 vs 63.0 +/- 16.0, P = N.S.). Preincubation with the adenylate cyclase inhibitor 2'5' -dideoxyadenosine (DDA) 10(-4) M produced no changes in cAMP in controls (93.7 +/- 10.3 percent of DDA untreated samples) whereas it decreased to 76.2 +/- 8.8 percent (24 percent inhibition) in CRF (P < 0.05). No differences between controls and CRF groups were found in basal and stimulated cAMP in red blood cells and distal colon. The data would suggest that the cAMP pathway is an intracellular signal for mTAL adaptation in epithelial transport and that the adenylate-cyclase system is specifically activated in CRF.