A sepse como causa de lesão renal aguda: modelo experimental / The sepsis as cause of acute kidney injury: an experimental model / La sepsis como causa de la lesión renal aguda inducida: modelo experimental

A sepse associada à falência de múltiplos órgãos como a lesão renal aguda (LRA) demonstra alta taxa de mortalidade no paciente crítico. Este estudo investigou a LRA induzida pela sepse em modelo experimental. Foram utilizados ratos da raça Wistar, adultos e machos divididos nos seguintes grupos: Controle - controle cirúrgico e Sepse - indução da sepse pela ligadura e punção do cécon (LPC). Foram avaliados os parâmetros fisiológicos (temperatura retal, pressão arterial média - PAM, glicemia sérica e fluxo urinário); a função renal (clearance de creatinina); o estresse oxidativo (peróxidos urinários e substâncias reativas com ácido tiobarbitúrico - TBARS) e realizada a análise histológica renal. O estudo conclui que a LRA induzida pela sepse caracteriza-se por lesão endotelial com disfunção hemodinâmica, liberação de mediadores inflamatórios e geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) por células tubulares, caracterizando-se como uma associação de vasoconstrição renal de origem hemodinâmica e inflamatória.

Sepsis associated with multiple organ failure such as acute kidney injury (AKI) shows a high mortality rate in critically ill patients. This study investigated the sepsis induced AKI in experimental models. Adult, males, Wistar rats divided into the following groups: Control-surgical control and Sepsis-sepsis induction for the cecal ligation and puncture (CLP). Physiological parameters (rectal temperature, mean arterial pressure-MAP, serum glucose and urinary flow); renal function (creatinine clearance); oxidative stress (urinary peroxides and thiobarbituric acid reactive substances-TBARS) and kidney histological analysis were evaluated. That study concludes that sepsis induces AKI by endothelial injury with hemodynamic dysfunction, release of inflammatory mediators and reactive oxygen species (ROS) generation by tubular cells, in an association of renal vasoconstriction due to hemodynamic and inflammatory disturbances.

La sepsis asociada la insuficiencia múltiple de órganos como la lesión renal aguda (LRA) muestra una alta tasa de mortalidade en pacientes críticos. Este estudio investigó los mecanismos implicados en la LRA inducida por la sepsis en modelo experimental. Fueron utilizados ratones Wistar, adultos y machos distribuidos en los grupos: Control - control de cirugía, Sepsis - inducción por l ligadura y cecon punción (LPC). Se evaluon los parámetros fisiológicos (temperatura rectal, presión arterial media - PAM, glucosa en suero y flujo de orina), función renal (clearance de creatinina), estrés oxidativo (peróxidos urinarios y sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico - TBARS) y histología renal. El estudio concluye que LRA inducida por la sepsis caracteriza por una lesión endotelial con disfunción hemodinámica, liberación de mediadores inflamatorios y generación de especies reactivas del oxígeno (EROs) por las células tubulares que caracteriza como una asociación de la vasoconstricción renal causas hemodinámica e inflamatorias.

Proteção funcional da enzima heme-oxigenase-1 na lesão renal aguda isquêmica e tóxica / Functional protection of heme-oxygenase-1 enzyme in ischemic and toxic acute kidney injury / Protección funcional de la enzima heme-oxigenasa-1 en la lesión renal aguda isquémica y tóxica

Objetivos: Verificar a proteção funcional da heme-oxigenase (HO-1), por meio do uso do seu indutor (Hemin) e seu inibidor químico (protoporfirina de zinco-ZnPP) na lesão renal aguda isquêmica e tóxica pela Polimixina B (PmxB) em ratos. Material: Foram utilizados ratos Wistar, adultos e machos divididos em 8 grupos: SHAM (controle), Isquemia (Isq), Isq+Hemin (indutor de HO-1), Isq+ZnPP (inibidor de HO-1), SALINA (controle), Polimixina B (PmxB), PmxB+Hemin, PmxB+ZnPP. Métodos: Jaffé (clearance de creatinina, Clcr) e FOX-2 (peróxidos urinários). Resultados: A isquemia (30´) dos pedículos reais e a administração de PmxB reduziu o Clcr com manutenção do fluxo urinário. Os peróxidos urinários se elevaram em ambas as lesões. A administração do Indutor de HO-1 determinou melhora da função renal e redução dos níveis de peróxidos urinários. Conclusão: Os resultados deste estudo demonstraram que a isquemia e a PmxB induzem LRA oxidativa. O indutor de HO-1 atenuou a lesão em ambos os modelos por atenuação do mecanismo redox.

Objectives: To investigate the functional protection of heme-oxygenase-1 enzyme (HO-1) when using its inducer (Hemin) and inhibitor (zinc protoporphyrin-ZnPP) in ischemic and toxic acute kidney injury by Polymixin B in mice. Materials: Adult male Wistar mice divided into 8 groups were used: SHAM (control), Ischemic (Isq), Isq+Hemin (Inducer of H0-1), Isq+ZnPP (inhibitor of H0-1), SALINA (control), Polimyxin B (PmxB), PmxB+Hemin, PmxB+ZnPP. Method: Analysis consists of Jaffé (creatinine clearance [crCl]) and FOX-2 (urinary peroxides [UP]). Results: Thirty minutes renal ischemia and its treatment with PmxB reduced the crCl and maintained urinary output. Urinary peroxide levels increased in both injuries. The administration of the inducer of H0-1 resulted in improvement in renal function and reduction in the levels of urinary peroxide. Conclusions: Findings indicated that ischemia and PmxB induce LAR (acute kidney injury [AKI]) by elevating the levels of urinary peroxide. The HO-1 inducer ameliorated the injury in both animal models through redox mechanism.

Objetivos: Verificar la protección funcional de la heme-oxigenasa (HO-1), por medio del uso de su inductor (Hemin) y su inhibidor químico (protoporfirina de zinc-ZnPP) en la lesión renal aguda isquémica y tóxica producida por la Polimixina B (PmxB) en ratas. Material: Fueron utilizadas ratas Wistar, adultas y machos divididos en 8 grupos: SHAM (control), Isquemia (Isq), Isq+Hemin (indutor de HO-1), Isq+ZnPP (inibidor de HO-1), SALINA (control), Polimixina B (PmxB), PmxB+Hemin, PmxB+ZnPP. Métodos: Jaffé (clearance de creatinina, Clcr) y FOX-2 (peróxidos urinarios). Resultados: La isquemia (30´) de los pedículos reales y la administración de PmxB redujo el Clcr con manutención del flujo urinario. Los peróxidos urinarios se elevaron en ambas lesiones. La administración del Inductor de HO-1 determinó mejora de la función renal y reducción de los niveles de peróxidos urinarios. Conclusión: Los resultados de este estudio demuestran que la isquemia y la PmxB inducen AKL por la elevación de los peróxidos urinarios. El inductor de HO-1 atenuó la lesión en ambos modelos por atenuación del mecanismo redox.

Lesão renal aguda por glicerol: efeito antioxidante da Vitis vinifera L / Acute kidney injury by glycerol: antioxidant effect of Vitis vinifera L

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A lesão renal aguda (LRA) é a complicação mais grave da rabdomiólise. Nessa síndrome, a liberação do pigmento heme desencadeia uma lesão que se caracteriza por vasoconstrição glomerular e toxicidade celular direta com provável componente oxidante. A renoproteção com antioxidantes tem demonstrado efeito satisfatório. As proantocianidinas são antioxidantes naturais encontradas no extrato da semente da uva. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito antioxidante da Vitis vinifera sobre a função renal de ratos submetidos à lesão induzida por rabdomiólise. MÉTODO: Foram utilizados ratos Wistar, machos e adultos pesando entre 250 e 300 g. A LRA foi induzida pela administração de glicerol 50 por cento por via muscular. Os animais foram distribuídos em 4 grupos: grupo Salina (6 mL/kg de NaCl a 0,9 por cento), por via intraperitoneal (dose única), Glicerol (6 mL/kg) por via muscular metade da dose em cada região femoral, em dose única, grupo Vitis vinifera (3 mg/kg/dia), por via oral durante cinco dias e grupo Glicerol + Vitis vinifera que recebeu Vitis vinifera por cinco dias antes do glicerol. RESULTADOS: Foram avaliados a função renal (FR) e o perfil oxidativo (peróxidos urinários FOX-2 e MDA-TBARS). O grupo glicerol de animais tratado com Vitis vinifera apresentou melhora da FR e redução dos níveis de peroxidação lipídica. CONCLUSÕES: Os resultados deste estudo confirmaram a ação antioxidante da Vitis vinifera na LRA induzida por glicerol.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The Acute Kidney Injury (AKI) is the most serious complication of rhabdomyolysis. In this syndrome, the delivery of heme pigment induces an injury that distinguishes itself by glomerular vasoconstriction and direct cellular toxicity with oxidative component. The renoprotection with antioxidants has demonstrated satisfactory effect. The proanthocyanidins are natural antioxidants found in the grape seed extract. The aim of this study was to evaluate the antioxidant effect of Vitis vinifera (grape seed extract) on the renal function of rats submitted to the injury by rhabdomyolysis. METHODS: Wistar rats, male, adults, weight ranging from 250-300g were used. The AKI was induced by intramuscular administration of glycerol 50 percent. The animals were distributed in 4 groups: Saline group (6 mL/kg of NaCl 0.9 percent intraperitoneal once a day), Glycerol group (6 mL/kg) of intramuscular glycerol each femoral region received 3 mL/kg of glycerol, once a day), Vitis vinifera group (3 mg/kg/day v.o by 5 days) and Glycerol + Vitis vinifera by 5 days before glycerol). RESULTS: Renal function (RF-creatinine clearance) and oxidative profile (urinary peroxides-FOX-2 and MDA-TBARS) were evaluted. The Glycerol group treated with Vitis vinifera has shown improvements in RF and reduction levels of lipid peroxidation. CONCLUSION: The results of this study have confirmed the antioxidant protection of Vitis vinifera in AKI induced by glycerol.

Hidratação e n-acetilcisteína na insuficiência renal aguda por contraste iodado: estudo experimental em ratos / Hydration and N-acetycysteine in acute renal caused by iodated constrat: an experiment with rats

A insuficiência renal aguda (IRA) apresenta-se sob as formas isquêmica e nefrotóxica. Em ambas, os mecanismos fisiopatológicos consistem em alterações da hemodinâmica glomerular e da homeostase tubular relacionadas, entre outras causas, ao desequilíbrio entre geração de espécies reativas de oxigênio e antioxidantes endógenos. Entre as drogas nefrotóxicas mais utilizadas na clínica destacam-se os contrastes iodados (CI). As manobras terapêuticas de prevenção da lesão inicial pelos CI incluem a hiperhidratação e a administração de agentes antioxidantes, com enfoque recente para a n-acetilcisteína (NAC). Este estudo visou avaliar o efeito do CI, associado ou não a hiperhidratação e NAC, sobre a função renal (FR) de ratos. A FR foi avaliada pelo clearance de creatinina (CLcr). Foi avaliada também a geração urinária de peróxidos de hidrogênio pelo método FOX II com a finalidade de se verificar a peroxidação lipídica, e realizou-se análise histopatológica dos rins dos animais do estudo. Foram utilizados ratos wistar adultos machos divididos em 5 grupos como segue: grupo 1 (controle): 3ml/kg de água (A) intra-peritoneal (i.p.) 1x/d, 5 dias; grupo 2 (CI): 3ml/kg de CI ioxitalamato de meglumina e sódio (IMS) i.p. 1x/d, 5 dias; grupo 3 (CI + água): 150mg/kg de antioxidante NAC via oral (VO) e após 1 hora(h) 3ml/kg de CI i.p.1x/d, 5dias; grupo 4 (CI + NAC): recebeu 12ml de A VO e após 1h 3ml/kg de CI i.p. 1x/d, 5 dias; grupo 5 (CI + água + NAC): 150mg/kg de NAC diluído em 12ml de A VO e após 1h 3ml/kg de CI i.p. 1x/d, 5 dias. Os resultados mostraram que o grupo CI apresentou um CLcr significativamente menor que o grupo controle (0,54 vs 0,77 ml/min respectivamente, p < 0,012). O grupo que recebeu CI + NAC mostrou significante melhora no CLcr quando comparado ao grupo CI (0,76 vs 0,54ml/min, respectivamente, p < 0,043). Não houve diferenças estatísticas significantes entre os demais grupos com relação ao CLcr. A técnica )de FOX mostrou geração de peróxido urinário significantemente maior do grupo CI (11,38nmol/gCr) quando comparado aos demais grupos (controle = 4,24 nmol/gCr, p < 0,001, água + CI = 6,67 nmol/gCr p = 0,001, NAC + CI = 4,71 nmol/gCr, p < 0,001 e água + NAC + CI = 5,09 nmol/gCr, p < 0,001). O estudo histológico dos cinco grupos estudados não revelou alterações estruturais no tecido renal. O estudo confirma o efeito nefrotóxico do CI e pressupõe que o uso da NAC pode proteger o rim desta lesão. O uso concomitante da hiperhidratação com objetivo de potencializar seu efeito pode ser considerado, no entanto este estudo não demonstrou benefício adicional desta associação.

Renal acute failure (ARF) can be ischemic or nephrotoxic. In both cases the physiopathologic mechanisms consist of alterations of the glomerular hemodinamic and of the tubular homeostase, related among others, to unbalance between reactive species generation and endogenous antioxidants. Among the most used nephrotoxic clinical drugs are the iodated contrasts (IC). Therapeutic manipulations to prevent early lesion by IC include the hyper-hydration and the provision of antioxidant agents, with a recent focus on N-acetylcysteine (NAC). This paper intended to evaluate the effect of IC associated or not to hyper-hydration and NAC on the renal function of rats. The renal flow was evaluated by the clearance of creatinine (CLcr). The urinary generation of hydrogen peroxide was also evaluated by the FOX II method to check the lipid peroxidation and a histopathological analysis of the animals' kidneys was performed. Adult male wistar rats were divided into 5 groups: group 1 (control): 3ml/kg of water (W) intra-peritoneal (i.p.) 1x/d, 5 days; group 2 (IC): 3ml/kg of IC meglumine ioxithalamate and sodium (IMS) i.p. 1x/d, 5 days; group 3 (IC + water): 150mg/kg of antioxidant NAC oral via (OV) and after 1 hour (h) 3 ml/kg of IC i.p.1x/d, 5 days; group 4 (IC + NAC): 12ml of W OV and after 1 h 3 ml/kg of IC i.p. 1x/d, 5 days; group 5 (IC + Water + NAC): 150mg/kg of NAC diluted in 12ml of W OV and after 1h 3 ml/kg of IC i.p. 1x/d, 5 days. Results demonstrate that the IC group presented a CLcr significantly minor than the one presented by the control group (0,54 vs. 0,77 ml/min respectively p<0,012). The group treated with CI + NAC presented a significant improvement in CLcr when compared to the IC group (0,76 x 0,54ml/min, respectively p<0,043). There were no significant statistics among the other groups concerning CLcr. The FOX method demonstrated the generation of urinary peroxide significantly superior in the IC group (11,38nmol/gCR) when compared to the other groups (control = 4,24 nmol/gCr, p<0,001, water + IC = 6,67 nmol/gCr, p = 0,001, NAC + IC = 4,71 nmol/gCr, p<0,001 and water + NAC + IC = 5,09 nmol/gCr, p<0,001). The histopathological examination of the five groups did not reveal structural alterations in the renal tissue. The study corroborates the nephrotoxic effect of IC and presupposes the use of NAC can protect the kidney from this type of lesion. The simultaneous use of hyper-hydration to reinforce its effect can be taken in account, although this study did not present the additional benefit of this association.