Eficacia y seguridad de la cloroquina, la hidroxicloroquina y la azitromicina en pacientes con COVID-19. Resumen de evidencia / Efficacy and safety of chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in patients with COVID-19: Summary of evidence

Resumen Introducción: hasta el momento, no se ha demostrado la efectividad de ningún tratamiento para afrontar la emergencia sanitaria por COVID-19. Objetivo: presentar la evidencia disponible respecto a la eficacia y seguridad del uso de cloroquina, hidroxicloroquina y azitromicina en la profilaxis y el manejo de pacientes con COVID-19. Materiales y métodos: se realizó una revisión de la literatura en las bases de datos MEDLINE, Scopus y PubMed sobre publica- ciones que registraran el uso de cloroquina, hidroxicloroquina y azitromicina en pacientes con COVID-19. Resultados: se seleccionaron 12 publicaciones que incluyeron revisiones rápidas de literatura, estudios observacionales y ensayos clínicos. No se encontró información sobre la profilaxis con cloroquina, hidroxicloroquina ni azitromicina para SARS-CoV-2. Los eventos adversos reportados incluyeron emesis, dolor abdominal, náuseas, diarrea, erupción cutánea y picazón. Conclusiones: según la evidencia recopilada el uso de hidroxicloroquina o de cloroquina sola o en combinación con azitromicina en pacientes con COVID-19 no ha mostrado beneficio. Además, cada uno de estos esquemas de tratamiento se asocia con un mayor riesgo de muerte y de episodios de arritmias. En síntesis, la efectividad de estos medicamentos sigue sin estar esclarecida, por lo cual se sugiere evitar su uso en el tratamiento de personas con infección por SARS-CoV-2/COVID-19.

Abstract Introduction: The COVID-19 disease is a health emergency; treatment has not yet been proven. Objective: To present the available evidence of efficacy and safety of the use of hydroxychloroquine and azithromycin in the prophylaxis and management of patients with COVID-19. Methods: A rapid literature review was performed; we consulted Medline, scopus and pubmed databases. Results: Eleven publications were included including rapid literature reviews, observational studies, and clinical trials. No data were found studying prophylaxis with hydroxychloroquine and azithromycin for SARS-CoV-2. Reports of adverse events include episodes of emesis, abdominal pain, nausea, diarrhea, rash, and itching. Conclusions: The evidence collected suggests that the use of hydroxychloroquine and azithromycin in patients with COVID-19, could abnormal electrocardiogram and increased risk of mortality in-hospital. The effectiveness remains unclear.

Adherence to clinical trial registration in countries of Latin America and the Caribbean, 2015 / Cumplimiento del registro de ensayos clínicos en los países de América Latina y el Caribe, 2015 / Adesão ao registro de ensaios clínicos em países da América Latina e Caribe, 2015

ABSTRACT Objective To determine the prevalence of clinical trial registration in the International Clinical Trial Registry Platform (ICTRP) for studies from Latin America and the Caribbean (LAC) and to identify the key characteristics that lead to prospective and retrospective registration. Methods A cross-sectional study identified published, clinical trial studies through a search of PubMed, LILACS (Latin American and Caribbean Center on Health Sciences Information), and the Cochrane Central Register of Controlled Trials. Studies were included if published on 1 January - 31 December 2015, at least one author was affiliated with at least one LAC country, the clinical trial was conducted in at least one LAC site, and the full text of the article was available. A manual search of reference lists was also conducted. ICTRP registration information and key trial characteristics were compared. Results Of 1 502 CT references that met inclusion criteria, 297 were randomly-selected, 90.9% of which were published in English, 65% from Brazil, and 76.8% had a LAC author as the first author. The proportion of CT registered in the ICTRP was 59.9 %, of which 51.7% were registered prospectively. Clinicaltrials.gov was most frequently used registry (84.8%), followed by the Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos and the Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos. Key characteristics that favored registration were being in study phase 3 or 4 or being a multi-center study. Data was compared to a similar study from 2013 that reported a registration rate of only 19.8%. Conclusions Registration adherence and prospective registration have increased in LAC in recent years, but the proportion of unregistered CT remains high. While there are still many challenges to overcome, the adherence strategies implemented in recent years have proven effective.

RESUMEN Objetivo Determinar la prevalencia del registro de ensayos clínicos de América Latina y el Caribe en la Plataforma de Registros Internacionales de Ensayos Clínicos (ICTRP, por su sigla en inglés) y definir los elementos clave que fomentan el registro prospectivo y retrospectivo de estudios. Métodos Se realizó un estudio transversal para encontrar los ensayos clínicos publicados mediante una búsqueda en PubMed, LILACS (Centro Latinoamericano y del Caribe para Información en Ciencias de la Salud) y el Registro Central Cochrane de Ensayos Clínicos Controlados. Se incluyeron los estudios que habían sido publicados entre el 1 de enero y el 31 de diciembre del 2015, que tenían cuando menos un autor afiliado a uno o más países de América Latina y el Caribe, que se habían realizado al menos en un centro de América Latina y el Caribe, y que tenían el texto completo del artículo disponible. También se llevó a cabo una búsqueda manual en listas de referencia. Se comparó la información sobre registros de la ICTRP y las características clave de los ensayos clínicos. Resultados De las 1 502 referencias que cumplieron los criterios de inclusión, se seleccionaron 297 aleatoriamente. De estas, 90,9% se habían publicado en inglés, 65% eran de Brasil y 76,8% tenían como primer autor un investigador de América Latina y el Caribe. La proporción de ensayos clínicos registrados en la ICTRP fue de 59,9%, de los cuales 51,7% se habían registrado prospectivamente. Clinicaltrials.gov fue el registro usado con mayor frecuencia (84,8%), seguido por el Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos y el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos. Se determinó que las características clave que favorecían el registro eran que fuese un estudio de fase 3 o 4 o un estudio multicéntrico. Se compararon los datos con un estudio similar del 2013 en el que se había informado que la tasa de registro era de apenas 19,8%. Conclusiones En América Latina y el Caribe se ha observado en los últimos años un aumento en el cumplimiento del registro y del registro prospectivo de ensayos clínicos, pero la proporción de estudios sin registrar sigue siendo alta. Sin embargo, aunque persisten muchos retos que se deben superar, las estrategias adoptadas en los últimos años para que se cumpla este requisito han sido eficaces.

RESUMO Objetivo Determinar a prevalência do registro de estudos clínicos na Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Clínicos (ICTRP) para estudos realizados na América Latina e Caribe (ALC) e identificar as principais características que conduzem ao registro prospectivo e retrospectivo. Métodos Em um estudo transversal, foram identificados os estudos clínicos publicados através de uma busca nas bases de dados PubMed, LILACS (Centro Latino-Americano e do Caribe de Informação em Ciências da Saúde) e Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL). Foram incluídos estudos publicados de 1o. de janeiro a 31 de dezembro de 2015, em que pelo menos um dos autores provinha de um país da ALC, realizados em um ou mais centros na ALC e que apresentavam o texto completo disponível. Foi também feita uma busca manual das listas de referências. Foram comparados os dados sobre o registro na ICTRP e as principais características dos estudos. Resultados Das 1.502 referências de estudos clínicos que atenderam os critérios de inclusão, 297 foram selecionadas aleatoriamente. Verificou-se que 90,9% dos estudos foram publicados em inglês, 65% eram provenientes do Brasil e 76,8% tinham como primeiro autor um pesquisador da ALC. O percentual de registro dos estudos clínicos na ICTRP foi de 59,9%, sendo 51,7% registrado de forma prospectiva. Clinicaltrials.gov foi o registro mais usado (84,8%), seguido do Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos e do Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos. As principais características que contribuíram para o registro foram ser estudo de fase 3 ou 4 ou multicêntrico. Os dados foram comparados com um estudo semelhante realizado em 2013 que verificou uma taxa de registro de apenas 19,8%. Conclusões Houve um aumento na adesão ao registro e no registro prospectivo na ALC nos últimos anos, porém o percentual de estudos clínicos não registrados continua alto. Embora ainda existam muitos desafios a serem vencidos, as estratégias de adesão implementadas nos últimos anos têm sido eficazes.

Indice compuesto de inequidad en salud para un país de mediano ingreso / Composite Index of health Inequity for a Middle Income Country

RESUMEN Objetivo Desarrollar y validar un índice compuesto de inequidad en salud basado en mortalidad por grupos de causas. Métodos Estudio ecológico en país de mediano ingreso latinoamericano, con indicadores agregados disponibles de municipios y departamentos, que se seleccionaron a partir de observatorios de salud, grupos de investigación y autoridades sanitarias. Se dividen en intolerables y "no completamente evitables" según el avance científico actual, y se agregan en categorías: accidente de tránsito, agresiones, enfermedad renal, infección por VIH, parasitosis intestinal, sífilis, enfermedad de transmisión fecal/oral, tuberculosis, enfermedad transmitidas por vectores, enfermedad respiratoria, eventos hemorrágicos/ isquémicos cerebrales, mortalidad materna, mortalidad menores 5 años, meningitis. Luego de análisis de componentes principales se obtiene índice compuesto multidimensional de inequidad en salud (IIS) para hombres y mujeres. Consistencia interna se evalúa mediante coeficiente Alpha de Cronbach. Se hace validación concurrente con proporción de personas en Necesidades Básicas Insatisfechas (NBI), Índice de Desarrollo Humano (IDH), Expectativa de Vida al Nacer (EVN) entre otros. Resultados Se construye IIS que muestra valores más altos para las mujeres en la mayoría de municipios y departamentos; y para lugares con IDH alto, EVN alta y NBI bajas. El alpha de Cronbach fue 0.6688, IIS-hombres y 0.725, IIS-mujeres. Conclusiones Se obtiene IIS factible, reproducible y mutidimensional. Se destaca el papel de las grandes ciudades en las inequidades en salud, probablemente por el efecto de los intolerables en salud.(AU)

ABSTRACT Objective To develop and validate a composite index of health inequity based on mortality by grouped causes. Methods An ecological study in a middle-income Latin American country, with aggregate indicators available from municipalities and departments, which were selected from health observatories, research groups and health authorities. They were divided into intolerable and "not completely avoidable" according to current scientific progress, and were added in categories: traffic accident, aggression, kidney disease, HIV infection, intestinal parasitic diseases, syphilis, fecal / oral transmission disease, tuberculosis, disease Vector-borne diseases, respiratory disease, cerebral hemorrhagic / ischemic events, maternal mortality, lower mortality 5 years, meningitis. After analysis of main components, a composite index of health inequity (IIS) is obtained for men and women. Internal consistency was evaluated using Cronbach's Alpha coefficient. Concurrent validation was done with proportion of people in Unsatisfied Basic Needs (UBN), Human Development Index (HDI), Life Expectancy at Birth (LEB), among others. Results IIS is built showing higher values for women in most municipalities and departments; And for sites with high HDI, high LEB and low UBN. Cronbach's alpha was 0.6688, IIS-men and 0.725, IIS-women. Conclusions An IIS was obtained, is valid and reproducible. The role of big cities in inequities in health is highlighted, probably due to the effect of intolerable health.(AU)

Metodologías para la priorización en investigación en salud: una revisión sistemática de la literatura / Methodologies for prioritization in health research: a systematic review of the literature / Metodologias para a priorização em pesquisa em saúde: uma revisão sistemática da literatura

RESUMEN Objetivo Identificar elementos metodológicos clave para la priorización en investigación en salud, a partir de las metodologías reportadas en la literatura científica. Métodos Se realizó una búsqueda sistemática en Medline, Embase, LILACS, y fuentes complementarias de literatura gris. Se utilizaron las palabras clave: research, methods y health priorities, en combinación con términos libres. Dos revisores independientes, de acuerdo con criterios previamente definidos, seleccionaron revisiones de la literatura o documentos metodológicos que presentaran metodologías para priorización en investigación en salud. Se extrajeron las principales características de las metodologías reportadas y se identificaron elementos comunes. Resultados Se incluyeron siete revisiones y cinco documentos metodológicos, que reportaron cuatro metodologías estructuradas específicas y múltiples aproximaciones metodológicas que combinan elementos diversos. En general, estas metodologías integran la perspectiva de actores clave con información objetiva, mediante la aplicación de técnicas estandarizadas de participación, para establecer un ranking de prioridades, con base en criterios previamente definidos. Se identificaron elementos metodológicos comunes relacionados con pasos del proceso, mecanismos de participación, criterios para priorizar y análisis de resultados. Conclusión La priorización en investigación en salud requiere el empleo de una metodología definida a priori, que debe contener como mínimo cuatro elementos clave: pasos claros del proceso, criterios para priorizar, técnicas formales de participación y métodos de análisis de resultados. Estos elementos deben ajustarse a las condiciones y necesidades del contexto de aplicación.

Objective To identify key methodological elements for prioritization in health research, based on the methodologies reported in the scientific literature. Methods A systematic search was conducted in Medline, Embase, LILACS, and complementary sources of gray literature. Keywords research, methods and health priorities were used in combination with free terms. Two independent reviewers, according to previously defined criteria, selected literature reviews or methodological documents that presented methodologies for prioritization in health research. The main characteristics of the reported methodologies were extracted and common elements were identified. Results Seven revisions and five methodological documents were included, reporting four specific structured methodologies and multiple methodological approaches combining diverse elements. In general, these methodologies integrate the perspective of key stakeholders with objective information, through the application of standardized participation techniques, to establish a ranking of priorities based on previously defined criteria. Common methodological elements related to process steps, participation mechanisms, criteria for prioritizing and analysis of results were identified. Conclusion The prioritization in health research requires the use of a methodology defined a priori, which must contain at least four key elements: clear steps of the process, criteria to prioritize, formal techniques of participation and methods for analysis of results. These elements should be tailored to the conditions and needs of the application context.

RESUMO Objetivo Identificar os principais aspectos metodológicos para a priorização em pesquisa em saúde segundo metodologias descritas na literatura científica. Métodos Foi realizada uma busca sistemática nas bases de dados MEDLINE, Embase, LILACS e fontes complementares da literatura cinzenta. Foram usadas as palavras-chave research, methods e health priorities, em combinação com termos livres. Dois revisores independentes selecionaram, com base em critérios predefinidos, estudos de revisão da literatura ou textos metodológicos que descreviam metodologias para a priorização em pesquisa em saúde. Foram extraídas as principais características das metodologias descritas e identificados os aspectos comuns. Resultados Foram incluídos sete estudos de revisão e cinco textos metodológicos, que descreviam quatro metodologias estruturadas específicas e vários enfoques metodológicos que combinavam diversos aspectos. As metodologias em geral integram a perspectiva de atores-chave com informação objetiva, com a aplicação de técnicas padronizadas de participação, a fim de determinar a ordem de prioridade segundo critérios predefinidos. Foram identificados aspectos metodológicos comuns relacionados às etapas do processo, mecanismos de participação, critérios para priorização e análise de resultados. Conclusão A priorização em pesquisa em saúde requer o uso de uma metodologia definida a priori, que no mínimo deve englobar quatro aspectos principais: etapas distintas do processo, critérios para priorização, técnicas formais de participação e métodos de análise de resultados. Estes aspectos devem ser adaptados às condições e necessidades do contexto de aplicação.

Pharmacogenetics of methotrexate in rheumatoid arthritis: a systematic review / Farmacogenética del metotrexato en artritis reumatoide. Revisión sistemática

Rheumatoid arthritis (RA) is an inflammatory autoimmune disease characterized by inflammation of multiple joints, leading to destruction of cartilage and juxta articular bone. It eventually leads to deformity, disability, and impaired quality of life. Methotrexate (MTX) has a reported response rate of 33-65%, and this variability may be explained by genetic _ variations (polymorphisms) in the metabolic pathway of this drug. To evaluate possible relationships between polymorphisms in the metabolic pathway and response to MTX in patients with RA. METHODOLOGY: A systematic search and review of the literature was conducted. A total of 29 studies that evaluated polymorphisms in the metabolic pathway of MTX were included, due to their full text and methodological quality. RESULTS: Of the 29 studies, five were systematic reviews and/or meta-analyses, three of which clinical trials none was triple blind and only one was double-blind, six were cohort, seven were case-control, and eight cross sectional. The polymorphism identified were: methylene tetrahydrofolate reductase, dihydrofolate reductase, thymidylate synthase, 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide formyl transferase (AICAR formyltransferase), 5-aminoimidazole-4-carboxamide polymorphisms formyltransferase/IMP cyclohydrolase ribonucleotide (ATIC) identified conveyors attached to ATP cassette (ABC ATP-binding cassette), folylpoly-glutamate, glutamyl hydrolase, reduced folate carrier (RFC-SLC10A1). The dihydrofolate reductase and methylene tetrahydrofolate reductase polymorphism were shown to be associated with increased MTX toxicity. RFC and C677T polymorphisms are associated with better efficacy of MTX. CONCLUSIONS: The polymorphisms of methylene tetrahydrofolate reductase, C677T and RFC1-G80A generate increased efficacy and toxicity in patients treated with MTX. However, for the other polymorphisms, although studies show statistically significant associations, they are not conclusive and some are contradictory. This justifies conducting multicenter studies to assess the presence and association with the effectiveness or toxicity in patients with RA treated with MTX.

Antecedentes: La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria de origen autoinmune, caracterizada por inflamación de múltiples articulaciones que lleva a destrucción del cartílago y del hueso yuxta articular, con el tiempo genera deformidad, discapacidad y deterioro de la calidad de vida. El metotrexato (MTX), reporta un índice de respuesta del 33 al 65%, esta variabilidad puede ser explicada por las variaciones genéticas (polimorfismos) en la ruta metabólica de este fármaco. OBJETIVO: Evaluar las posibles asociaciones entre los polimorfismos de la ruta metabólica del MTX y su respuesta en pacientes con AR. METODOLOGÍA: Revisión sistemática de la literatura cualitativa (integrative review). Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura, 29 estudios fueron incluidos por texto completo y por calidad metodológica para alcanzar el objetivo del estudio, estos estudios evaluaron polimorfismos en la ruta metabólica del MTX. RESULTADOS: De los 29 estudios, cinco fueron revisiones sistemáticas o metaanálisis, tres ensayos clínicos de los cuales ninguno fue triple ciego y solo uno fue doble ciego, seis fueron cohortes, siete fueron casos y controles y ocho de corte transversal. Se identificaron los polimorfismos de metiltetrahidofolato reductasa, dihidrofolato reductasa, timidilato sintetasa, 5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido formiltransferasa (AICAR formiltransferasa), 5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido formiltransferasa/IMP ciclohidrolasa (ATIC), transportadores de casete unidos a ATP (ABC ATP-binding cassette), folilglutamato sintetasa, glutamil hidrolasa, transportador de folato reducido (RFC-SLC10A1). Los polimorfismos metiltetrahidofolato reductasa y dihidrofolato reductasa demostraron estar asociados con un aumento en la toxicidad del MTX; los polimorfismos RFC y C677T están asociados a una mejor eficacia del MTX. CONCLUSIONES: Los polimorfismos de metiltetrahidofolato reductasa C677T y RFC1 - G80A generan aumento de eficacia y toxicidad en pacientes tratados con MTX. Sin embargo, para los demás polimorfismos, aunque los estudios muestran asociaciones estadísticamente significativas, no son concluyentes y algunos son contradictorios. Lo anterior justifica la realización de estudios de carácter multicéntrico, para evaluar la presencia y asociación, con la eficacia o toxicidad en los pacientes con artritis reumatoide tratados con MTX.

Costo-efectividad de la colecistectomía laparoscópica y de la abierta en una muestra de población colombiana / Cost-effectiveness of laparoscopic versus open cholecystectomy

Introducción. La colecistectomía ha sido objeto de varios estudios clínicos y de costos a nivelmundial. Objetivo. Evaluar el costo-efectividad de la colecistectomía abierta y de la laparoscópica desde laperspectiva del tercer pagador. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio de costo-efectividad en dos hospitales de Bogotá. Se obtuvieron los datos de efectividad de las cirugías a partir de un estudio de cohortes, y se obtuvo enforma retrospectiva el tipo de colecistectomía y en forma prospectiva, el resultado. Se incluyeron 376 pacientes intervenidos por colecistitis o litiasis de mayo de 2005 a junio de 2006; 156 pacientes fueron intervenidos por colecistectomía abierta y 220 por laparoscopia. Los resultados que se analizaron fueron los siguientes: frecuencia de complicaciones, estancia hospitalaria, reincorporación a las labores cotidianas y duración de la cirugía. Los costos se recolectaron según el tipo de estudio económico y sólo se incluyeron los costos directos. Posteriormente, se planteó un estudio de costo-efectividad a un año desde la perspectiva del tercer pagador; se propuso un modelo de árbol de decisiones y se calcularon las razones de incremento de costo-efectividad para cada uno de los desenlaces propuestos. Resultados. Los resultados de la colecistectomía abierta frente a la laparoscópica fueron: OR ajustado de complicaciones: 2,02 (IC95% 0,94-4,37); conversión quirúrgica (tasa): 3,2%; estancia: 2,2 Vs. 1,6,p=0,003; reincorporación a cotidianidad: 32,5 Vs. 9,6, p<0,001; duración quirúrgica: 22 minutos (p<0,001) menor en la colecistectomía abierta; desde la perspectiva del tercer pagador, costo promedio: US$995 Vs. US$ 1.048; incremento del costo-efectividad: US$ 7,4 favoreciendo la laparoscópica; desde la perspectiva paciente, costo promedio: US$ 53.2 Vs. US$ 104,8; incremento del costo-efectividad: US$-7.3 favoreciendo la laparoscópica; cero mortalidad. La variable que más impactó tiene en la toma de decisiones en términos de costos es el costo del procedimiento quirúrgico. Conclusiones. Hubo mayor estancia hospitalaria en la colecistectomía abierta frente a la mayor duración quirúrgica en la laparoscópica; en el costo directo de la laparoscópica: menor para IPS y pacientes; y en costo-efectividad equiparable para ambos procedimientos.

Introduction. Cholecystectomy has been the subject of several clinical and cost comparison studies. Objective. The results of open or laparoscopy cholecystectomy were compared in terms of cost and effectiveness from the perspective of health care institutions and from that of the patients. Materials and methods. The cost-effectiveness study was undertaken at two university hospitals in Bogotá, Colombia. The approach was to select the type of cholecystectomy retrospectively and then assess the result prospectively. The cost analysis used the combined approach of micro-costs and daily average cost. Patient resource consumption was gathered from the time of surgery room entry to time of discharge. A sample of 376 patients with cholelithiasis/cystitis (May 2005-June 2006) was selected--156 underwent open cholecystectomy and 220 underwent laparoscopic cholecystectomy. The following data were tabulated: (1) frequency of complications and mortality, post-surgical hospital stay, (2) reincorporation to daily activities, (3) surgery duration, (4) direct medical costs, (5) costs to the patient, and (6) mean and incremental cost-effectiveness ratios. Results. Frequency of complications was 13.5% for open cholecystectomy and 6.4% for laparoscopic cholecystectomy (p=0.02); hospital stay was longer in open cholecystectomy than in laparoscopic cholecystectomy (p=0.003) as well as the reincorporation to daily activities reported by the patients (p<0.001). The duration of open cholecystectomy was 22 min longer than laparoscopic cholecystectomy (p<0.001). The average cost of laparoscopic cholecystectomy was lower than open cholecystectomyand laparoscopic cholecystectomy was more cost-effective than open cholecystectomy (US$ 995 vs. US$ 1,048, respectively). The patient out-of-pocket expenses were greater in open cholecystectomy compared to laparoscopic cholecystectomy (p=0.015). Mortality was zero. Conclusions: The open laparoscopy procedure was associated with longer hospital stays, where asthe cholecystectomy procedure required a longer surgical duration. The direct cost of the latter was lower for both for the health care institution and patients. The cost-effectiveness for both procedures was comparable.

Papel de la vía fosfatidilinositol 3 kinasa (PI3K/Akt) en humanos / Role of phosphatidylinositol 3-kinase pathway (PI3K/Akt) in humans

La vía de señalización de la fosfatidilinositol- 3-kinasa (PI3K) es crucial en numerosos aspectos del crecimiento y la supervivencia celular. Esta vía es estimulada fisiológicamente como consecuencia de muchos factores de crecimiento y factores reguladores. Varias alteraciones genéticas como amplificación, mutación y rearreglos cromosómicos pueden comprometer la vía PI3K, generando su activación permanente. En diferentes tipos de cáncer se han encontrado evidencias de estas modificaciones genéticas deletéreas. La activación anormal de la vía PI3K resulta en alteración de los mecanismos de control del crecimiento y la supervivencia celular, lo que favorece el crecimiento competitivo, la capacidad metastasica y, frecuentemente, una mayor resistencia a los tratamientos. El objetivo de este articulo es revisar los aspectos relacionados con el funcionamiento de la vía de señalización PI3K/ Akt y su rol dentro del proceso de carcinogénesis en los seres humanos.

The signaling pathway of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) is critical in many aspects of growth and cell survival. The path of PI3K is stimulated physiologically as a result of many growth factors and regulatory factors. Several genetic alterations such as amplification, mutation and chromosomal arrangements may compromise the PI3K pathway, generating permanent activation in different cancer types have found evidence of these deleterious genetic modifications. Abnormal activation of the PI3K pathway results in alteration of the control mechanisms of growth and cell survival, which favors the competitive growth, and frequently metastatic capacity, greater resistance to treatment. The aim of this paper is to review matters relating to the operation of the PI3K/Akt signaling pathway and its role in the process of carcinogenesis in humans.

Los grandes paradigmas de la educación médica en Latinoamérica / The big paradigms of the medical education in latin american countries

La educación médica ha sido y será un tema de preocupación para todas las generaciones en cualquier parte del mundo ya que de ello depende en parte el progreso de las sociedades y de nuestra profesión, necesaria en el Estado. En este artículo trataré de realizar un recuento histórico de los procesos que se han llevado a cabo en la educación médica en el mundo y en especial en los países de América Latina, tomando como puntos de referencia los dos paradigmas más importantes hasta el momento como son el paradigma "flexneriano" y el paradigma "crítico". También enuncio los inconvenientes y algunas reformas educacionales que ha tenido que pasar la mayoría de las naciones frente a la adversidad del contexto socioeconómico que los rodea. Además de ello hago un esbozo de un tercer paradigma en gestación generado por la introducción de un nuevo personaje en la educación médica: la tecnología.

The medical education has been and will continue to be a subject of concern to all generations anywhere in the world because it depends in part on the progress of societies and our profession; so necessary in the state. The objective of this article is to try to conduct a historical review of the processes that have taken place in medical education in the world and especially in Latin America; taking as a benchmark the two paradigms most important so far as the "Flexner" paradigm and the "critical" paradigm. I’ll also try to show the disadvantages and some educational reforms that most of the nations have faced, related to adversity in the socio-economic context that surrounds them. Besides that, I make an outline of a third emerging paradigm generated by the introduction of a new character in medical education: Technology.

Costos de la atención médica del cáncer de pulmón, la EPOC y el IAM atribuibles al consumo de tabaco en Colombia (proyecto multicéntrico de la OPS) / Smoking attributable costs of lung cancer, COPD, and AMI in Colombia (A PAHO Multicentric Proyect)

Resumen: El tabaquismo es la principal causa de muerte evitable en el mundo. Se estima que en América Latina cerca de 500.000 personas mueren cada año como consecuencia de las enfermedades atribuibles al tabquismo (AT), entre ellas EPOC,IAM y cáncer de pulmón). Hasta el 2000, ningún país de América Latina había una estimación de los costos de atención de la EAT. Métodos: estudio de microcosteo realizado en tres etapas: 1)caracterización del anejo médico, 2)determinación del uso de recursos 3)cálculo de los costos unitarios de la atención médica. Se calcularon los costos unitarios ponderados por severidad de los cinco años posteriores al diagnóstico para cada enfermedad, utilizando las tarifas del manual del Seguro Social vigentes en el año 2004. Los cosotos atribuibles al consumo de tabaco se estimaron para cada enfermedad utilizando la prevalencia estimada y la fracción atribuible al tabaco encontrada en la literatura. Resulatdos: Para el 2004, el costo unitario ponderado de la atención de cáncer de pulmón, IAM y EPOC fue de US$8.590, US$8,540 y US$4.240, respectivamente. Al estimar los costos totales, el orden fue inverso (en millones): EPOC, US$3.984,4;IAM,US$226,0 y cáncer de pulmón, US$19,8. Coclusiones: El costo de la tención de las EAT se da en función de la supervivencia. sólo considernado los costos médicos directos, el gasto anual en la atención médica de las emfermedades atribuibles al tabaco representan alrededor del 0,7 por ciento del total del PIB de Colombia. Esta información es de gran relevancia, en conjunto con otros estudios económicos, a fin de sustentar la legislación para controlar el consumo de tabaco en Colombia.

Comportamiento epidemiológico de la gonorrea en los últimos 25 años en la Rep. de Panamá / The Gonorrehea Epidemiological Behaviour in the Last 25 Years in the Republic of Panamá

La evaluación de la gonorrea en Panamá en los últimos 25 años tiene dos caracteísticas; a partir de 1965 se observa un aumento progresivo en las tasas que se hace más evidente a partir de 1976 llegando a su máximo en 1982. Pero a partir de 1983 hasta 1989 año que presenta una tasa de 161.9 casos por 100,000 habitantes lo cual representa un descenso de 63.6 (por ciento) con respecto a 1982 sin embargo para 1989 las tasas son superiores a las que se tenían antes de 1975. En el período de 1973 a 1979 las regiones con tasas de incidencia más elevadas fueron Panamá Metro, Bocas del Toro y Colón, seguida por Chiriquí y Darién. De 1980 a 1989 Bocas del Toro, Panamá y Colón continúan con las tasas más elevadas. Mientras que Veraguas, San Blas, Coclé, Azuero y Chiriquí presentan las tasas más bajas. De 1980 en adelante en los menores de un año tienen un aumento sostenido hasta 1984, pasando de 11.2 hasta 42.4 casos por 100,000 habitantes, después de la cual disminuye hasta 8.5 para nuevamente aumentar en 1988 y 1989. En el período de 1973 a 1989 existe una marcada diferencia en las tasas con un mayor predominio del sexo masculino. Las tasas en el sexo femenino se han mantenido estables a través del período con variaciones leves. Según el programa de vigilancia y control de Enfermedades de Transmisión Sexual de 1978 aún vigente el tratamiento recomendado para la gonorrea en Panamá es la penicilina G procaína acuosa a una dosis total de 4.8 millones de unidades por vía intramuscular en una sola dosis con administración simultánea de un 1 gr. de Probenecid por vía oral. Según las estadísticas se pudo constatar que el grupo del sexo masculino tiene tasas más elevadas en todo el período. En el grupo de menores de 15 años, en contraposición, es el sexo femenino el que tiene predominio. Para los adultos el sexo predominante es el masculino y el grupo de edad más afectado es el de 20-24 años