Multicenter study of diffuse pleural mesothelioma. histopathological and immunohistochemical features / Estudio multicéntrico de características histopatológicas e inmunohistoquímicas del mesotelioma pleural difuso

Abstract The pathological diagnosis of diffuse pleural mesothelioma (DPM) contributes to treatment selection and clinical trials interpretation. To know its characteristics and evaluate the viability of comprehensive pathological diagnosis of DPM in Argentina we did a retrospective descriptive study of DPM cases reported from 2009 to 2018. We analyzed 398 cases corresponding to 238 (60%) men and 160 (40%) women, median age 66 years, from surgical biopsies (78%), small biopsies (16.5%) and surgical resections (5.5%). The 77% were epithelioid (E-DPM), 12% biphasic, 10% sarcomatoid, and 4 cases transitional variant. In E-DPM the main pattern was tubular in 36% and solid in 33%. There was a second pattern in 179 cases. Considering the main pattern and the second together, 48% presented tubular subtype and 48% solid subtype. Stroma, necrosis, and nuclear score showed significant differences between E-DPM and non-epithelioid mesotheliomas. Overall tumor grade was predominantly low in E-DPM, except for 42% of the solid main pattern. We recognized the transitional variant extensively in 4 cases and focally in 8. The immunohistochemical antibody panel used included pan-cytokeratin, calretinin, WT-1, cytokeratin 5, CEA and TTF-1. The expression of cytokeratin 5, calretinin and WT-1 was lower in the sarcomatoid type (43%, 87 and 37%) than in the epithelioid type (92%, 98% and 93%). This study highlights the tumor heterogeneity of DPM that shows the diagnostic difficulty, and the feasibility of evaluating histological aggressiveness in E-DPM, B-DPM and S-DPM in our country.

Resumen El diagnóstico patológico del mesotelioma pleural difuso (MPD) contribuye a la selección del tratamiento y a la interpretación de los ensayos clínicos. Para conocer sus características y evaluar la viabilidad del diagnóstico patológico de MPD en Argentina se realizó un estudio descriptivo retros pectivo de los casos de MPD informados de 2009 a 2018. Se analizaron 398 casos correspondientes a 238 (60%) hombres y 160 (40%) mujeres, mediana de edad de 66 años, a partir de biopsias quirúrgicas (78%), biopsias pequeñas (16.5%) y resecciones quirúrgicas (5.5%). El 77% fue epitelioide (E-MPD), 12% bifásicos, 10% sarcomatoides y 4 casos variante transicional. En E-MPD se encontró como patrón principal el tubular en 36% y el sólido en 33%. Hubo un segundo patrón en 179 casos. Considerando el principal y el segundo patrón en conjunto, el 48% presentó subtipo tubular y el 48% subtipo sólido. El estroma, la necrosis y el score nuclear mostraron diferencias significativas entre E-MPD y mesoteliomas no epitelioides. El grado general del tumor fue predominantemente bajo en E-MPD, a excepción del 42% del patrón principal sólido. Reconocimos la variante transicional en forma extensa en 4 casos y focalmente en 8. La expresión de citoqueratina 5, calretinina y WT-1 fue menor en el tipo sarcomatoide (43%, 87 y 37%) que en el tipo epitelioide (92%, 98% y 93%). Este estudio destaca la heterogeneidad tumoral de MPD que evidencia la dificu ltad en el diagnóstico y la viabilidad de evaluar la agresividad histológica en E-MPD, B-MPD y S-MPD en nuestro país.

Tumores carcinoides pulmonares tratados quirúrgicamente valor pronóstico de la 7ª estadificación TNM

Con el objetivo de evaluar el valor pronóstico de la 7a estadificación TNM se analizaron 43 mujeres (61%) y 28 hombres (39%) con diagnóstico de tumor carcinoide tratados quirúrgicamente desde enero/1975 hasta diciembre/2011. Mediana de edad: 38 años (13-67). Presentaron carcinoide típico (CT) 63 (89%) pacientes y 8 (11%) carcinoide atípico (CA). Mediana de seguimiento: 4 años (1 - 24 años). Los estadios correspondientes a CT fueron: IA = 33 (52%), IB = 10 (16%), IIA = 2 (3%), IIB = 2 (3%), IIIA = 12 (19%) y IIIB = 2 (3%); para los CA fueron: IA = 1 (12.5%), IIB = 1 (12.5%), IIIA = 2 (25%) y IIIB = 4 (50%). No hubo diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia global a cinco años en el análisis estratificando por estadios (p = 0.689), ni analizando separadamente cada tipo histológico (CT p = 0.547; CA p = 0.592). El intervalo libre de enfermedad fue significativamente menor (CT: 3 años vs CA: 2 años, p = 0.000) y las recaídas más frecuentes en el grupo de carcinoides atípicos (CA: 50% vs CT: 2%, p = 0.000). Los pacientes con CT presentaron buena evolución aun en estadios avanzados, mientras que los que tuvieron CA presentaron menor tiempo de supervivencia e intervalo libre de enfermedad, y mayor frecuencia de recurrencia. El subtipo histológico resultó un factor significativo de pronóstico, mientras que la 7ª estadificación TNM no contribuyó en predecir la supervivencia en los tumores carcinoides.

We analyzed 43 women (61%) and 28 men (39%) surgically treated for carcinoid tumors from Jan/1975 to Dec/2011. Median age: 38 years (13-67). Typical carcinoid (TC) appeared in 63 (89%) patients, 8 (11%) suffered from atypical carcinoid (AC). Median follow-up: 4 years (1-24). TC stages were: IA = 33 (52%), IB = 10 (16%), IIA = 2 (3%), IIB = 2 (3%), IIIA = 12 (19%) and IIIB = 2 (3%); AC stages were: IA = 1 (12.5%), IIB = 1 (12.5%), IIIA = 2 (25%) and IIIB = 4 (50%). TNM classification did not show significant differences on 5-years survival period by stage (p = 0.689), even according to histological type (TC: p = 0.547; AC: p = 0.592). The disease-free survival rate was significantly lower (TC: 3 years vs. AC: 2 years, p = 0.000) and relapses were more frequent in AC (AC: 50% vs. TC: 2%, p = 0.000). The 7th TNM staging was not influential in estimating survival from carcinoid tumours in our population. The histological subtype was a better prognostic factor.

Tumores primitivos traqueales / Tracheal primary Tumours

Antecedentes: Los tumores primitivos de la tráquea son infrecuentes y el éxito del tratamiento quirúrgico depende de la precisa indicación y selección de pacientes. Objetivos: Evaluar los factores histopatológicos y quirúrgicos que pudieran influir en la supervivencia de una serie de pacientes con tumores primarios de tráquea tratados quirúrgicamente. Material y métodos: Se estudiaron todos los pacientes con diagnóstico de tumor primitivo traqueal desde enero del 1971 hasta junio del 2011. Dieciséis de estos pacientes fueron motivo de una publicación previa. Las variables analizadas fueron: edad, tipo histológico, longitud de la resección y presencia de enfermedad en márgenes de resección. Para el análisis de supervivencia se utilizó el log rank test y las curvas de Kaplan Meier utilizando el paquete estadístico STATA 9.0. Los datos están expresados en medianas, rangos, IC 95% y porcentajes. El número de casos por grupo invalida realizar análisis multivariado. Resultados: Fueron estudiados 54 pacientes: 22 hombres (41%) y 32 mujeres (59%). Mediana de edad: 50 años. El tipo histológico más frecuente fue el carcinoma adenoide quístico (41%), seguido por el carcinoma epidermoide (19%), los tumores carcinoides (7.4%), adenocarcinomas (7.4%), el carcinoma mucoepidermoide de bajo grado (6%) y el fibrosarcoma (6%); el resto (13.2%) correspondió a lesiones benignas. La mediana de seguimiento para todos ellos fue de 2 años (rango 1-26 años). Al analizar separadamente los tumores adenoquísticos (22) y epidermoides (10), encontramos que la edad mayor a 50 años (HR 3.27, IC 95% 1.24-8.67, p = 0.017), el diagnóstico de carcinoma epidermoide (HR 12.29, IC 95% 3.18-47.49, p = 0.00), la presencia de márgenes de resección positivos (HR 5.78, IC 95% 1.42-23.64, p = 0.015) y las resecciones mayores a 6 cm (HR 11.86, IC 95% 3.31-42.44 p = 0.00) fueron factores asociados significativamente a menor tiempo de supervivencia. Conclusiones: En esta serie de tumores traqueales observamos que los pacientes mayores a 50 años, el carcinoma epidermoide, las resecciones extensas y los márgenes insuficientes fueron factores de mal pronóstico. Estos factores deben tenerse en consideración al establecer la estrategia terapéutica en cada paciente.

Background: Primary tracheal tumors are infrequent and their successful treatment depends on the selection of patients and precise surgical indications. The aim of this paper was to evaluate the histopathology and surgical factors that may influence survival in a series of patients with tracheal tumors that underwent surgery, endoscopic resection, prosthesis, and oncologic treatment. Methods: We revised the records of 54 patients with the diagnosis of tracheal tumors from January 1971 through June 2011. A report on sixteen of these patients was published previously. The following features were taken into account: age, histological type of the tumor, extent of resection of the involved trachea and the presence of remaining disease in the margins. The log Rank test and Kaplan Meier curves were used for survival analysis. Data were expressed as median, ranges, CI 95% and percentages. Multivariate analysis was not performed due to the small number of cases per group. Results: The series consisted of 54 patients, 22 men (41%) and 32 women (59%) . The median age was 50 years. The commonest histological type was adenocystic carcinoma (41%) followed by squamous cell carcinoma (19 %,) carcinoid tumors (7.4%) adenocarcinoma (7.4%), mucoepidermoid carcinoma (6%) and fibrosarcoma (6%). The remaining tumors were benign lesions (13.2%). The median follow up was 2 years, (range 1-26 years). Analyzing separately adenocystic carcinomas (22) and squamous cell carcinomas (10), we found that age older than 50 years (HR 3.27, 95% CI 1.24-8.67, p = 0.017), diagnosis of squamous cell carcinoma (HR 12.29, 95 % 3.18-47.49, p = 0.00), the presence of tumor in the margins (HR 5.78, 95% CI 1.42-23.64, p = 0.015), and resections greater than 6 cm (HR 11.86, 95% CI 3.31-42.44 p = 0.00) were significantly associated with shorter survival time. Conclusion: This larger series of cases confirm, and extend the conclusions of our previous report. We found that in both, adenocystic carcinoma (ACC) and squamous cell carcinoma (SCC), the age, the presence of tumor in the resection margins, and the extent of resection (more than 6 cm) were significantly associated with a poorer prognosis and shorter survival time.

Factores de pronóstico y resultados a largo plazo de timomas tratados quirúrgicamente en una cohorte de pacientes argentinos / Prognostic factors and long-term results of surgically treated thymoma in a cohort of patients Argentine

Los timomas representan el tumor más frecuente del mediastino anterior. El objetivo del trabajo es presentar las características clínico patológicas de los timomas tratados quirúrgicamente desde enero de 1971 hasta diciembre del 2008 en el Hospital de Rehabilitación Respiratoria María Ferrer, e investigar los factores que afectan la supervivencia. De los 131 casos analizados, 11 fueron perdidos de seguimiento (6%); de los restantes 120, 26 se hallaban fallecidos al final del estudio (21.7%). Se analizaron las siguientes variables: edad, sexo, síntomas de miastenia gravis al momento del diagnóstico, estadificación de Masaoka(1994) del tumor original, clasificación histológica de la OMS (1999), radioterapia postoperatoria y evolución clínica de la miastenia gravis según la clasificación modificada de Osserman. Fueron analizados 66 hombres (54%) y 56 mujeres (46%), con una mediana de edad de 48 años (rango13-78); 78 presentaban miastenia gravis al momento del diagnóstico (64%), y el 97% de ellos persistían sintomáticos luego del tratamiento quirúrgico. En el análisis univariado, la presencia de miastenia gravis al momento del diagnóstico (HR 0.527, IC 95% 0.243 - 1.141, p = 0.10), la evolución clínica de la enfermedad (HR 18.81, IC 95% 4.070 - 86.886,p = 0.000) y el estadio de Masaoka (HR 2.044, IC 95% 0.934 - 4.474, p = 0.074) se asociaron significativamente con la frecuencia de la muerte en pacientes con timoma. En el análisis multivariado, ese valor resultó ser casi 7 veces mayor en timomas invasores que en los estadios I y II (HR 7.272, IC 95% 2.19 - 24.11, p = 0.001), mientras que la radioterapia adyuvante disminuyó en un 79% este riesgo en nuestra población (HR 0.214 IC 95% 0.0648 - 0.7085, p= 0.12)...

Thymomas are neoplasias originating from epithelial cellsof the thymus. The aim is to present a serie of surgicallytreated thymomas at the Hospital de Rehabilitación Respi -ratoria María Ferrer from January 1971 to December 2008and to determine which factors affected the survival ofthese patients during the follow-up time. All patients withdiagnostic of thymoma surgically treated were included.A total of 131 cases were analized, 11 of which were lostto follow-up (6%); of the remaining 120, 26 were dead atthe end of the study (21.7%). The following variables wereanalyzed: age, gender, symptoms of myasthenia gravis atthe time of diagnosis, staging of Masaoka (1994) of theoriginal tumor, the 1999 WHO classification, postoperativeradiotherapy treatment and clinical course of myastheniagravis defined by the modified Osserman classification.Out of the 120 patients studied, 66 were men (54%) and 56female (46%), with a median age of 48 years old (range 13-78); 78/120 had myasthenia gravis at the time of diagnosis(64%), and 97% of them had persistent symptoms aftersurgical treatment. In univariate analysis, symptoms ofmyasthenia gravis at the time of diagnosis (HR 0.527, 95%CI 0.243 - 1.141, p = 0.10), clinical course of myastheniaaccording to the Osserman classification (HR 18.81, CI95% 4.070 - 86.886, p = 0.000) and staging of Masaoka(HR 2.044, 95% CI 0.934-4.474, p = 0.074) showed a signi -ficant association with the frequency of death in patientswith thymoma. In multivariate analysis, the risk of deathin patients with invasive thymomas proved to be almost7 times higher than in stages I and II (HR 7.272, 95% CI2.19 - 24.11, p = 0.001), whereas the postoperative adjuvanttherapy decreased 79% this risk in our population (HR0.214, 95% CI 0.0648 - 0.7085, p = 0.012)...

Carcinoma de pulmón no a pequeñas células (CPNPC): estrategia combinada en enfermedad localmente avanzada / Stage III non-small cell lung cancer (NSCLC): multidisciplinary treatment in local advance disease

Introducción: a pesar de los recientes avances en el tratamiento multidisciplinario, el pronóstico del cáncer de pulmón no a pequeñas células continúa siendo pobre. Objetivos: analizar la actividad, toxicidad de la quimioterapia de inducción seguida de cirugía o radioterapia. Evaluar la supervivencia. Lugar de aplicación: Hospital Municipal e Institución privada. Diseño: dos estudios prospectivos fase II. Población: 56 pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón no a pequeñas células estadíos III. Método: el tratamiento es 2-4 ciclos de quimioterapia con gemcitabine (1,25 gr/m²/días 1, 8 y 15 en 30 minutos) + cisplatino 100 mg/m² cada 28 días; o paclitaxel 200 mg/m² en 3 horas + cisplatino 60 mg/m² días 2-3 cada 21 días. Pacientes con enfermedad estable o respuesta reciben 1-2 ciclos adicionales y luego tratamiento local. Resultados: edad mediana 56 años (rango 39-71): performance status 0-1-2: 9-41-6 pacientes; estadío IIIb (T4)-IIIB(N3): 31-12-13 pacientes. Histología: adenocarcinoma-escamoso-otros: 25-25-6. Toxicidad: se registró toxicidad grado 3-4: trombocitopenia 15 por ciento, neutropenia 7 por ciento, anemia 8 por ciento, neutropenia febril 1 por ciento, vómitos severos 3 por ciento, neurotoxicidad periférica 37 por ciento. Sólo se registró un caso de toxicidad letal por quimioterapia. Un paciente falleció en el postoperatorio de neumonectomía. Respuestas: hubieron 6 respuestas completas y 33 parciales (67 por ciento); 16 pacientes con enfermedad estable; un paciente no evaluable y ninguno progresado. 29 (80 por ciento) pacientes fueron resecables. Veintidós lobectomías y 7 neumonectomías. En dieciocho pacientes se constató respuesta patológica, 4 fueron completas. La supervivencia media fue 19 meses (24 meses en IIIa y 18 meses en IIIb). Conclusiones: las combinaciones de taxol/gemcitabine y cisplatino son efectivas como inducción en estadío III de cáncer de pulmón. No hubo exceso de morbimortalidad quirúrgica asociada

Mesoteliomas malignos pleurales / Malignant pleural mesotheliomas

En los últimos años se ha notificado un aumento en la incidencia de mesoteilomas malignos pleurales. Con el objetivo de evaluar nuestra experiencia, se revisaron las Historias Clínicas y biopsias de los pacientes que fueron atendidos por esta patología en el Hospital María Ferrer entre enero de 1986 y diciembre de 1997. Se evaluaron 17 pacientes con una edad promedio de 59 años, de los cuales el 76 por ciento correspondieron al sexo masculino. Nueve pacientes (53 por ciento), relataron antecedentes laborales o ambientales de contacto con asbesto. Los síntomas de presentación más frecuentes fueron la disnea (88 por ciento) y el dolor torácico (65 por ciento). Los hallazgos radiológicos y tomográficos consistían en engrosamiento pleural con o sin derrame. Las características del líquido pleural correspondieron a exudado. El diagnóstico se obtuvo por toracotomía (47 por ciento), punción biópsia pleural (23.5 por ciento) o videotoracospia (29.5 por ciento). Pudieron revisarse las biopsias correspondientes a 16 casos de los cuales se clasificaron 10 como epitelioides, 4 mixtos y 2 sarcomatoides. Los tratamientos instituidos fueron variando a través de los años prefiriéndose la terapéutica paliativa en los iniciales (pleurodesis, quimioterapia y radioterapia) y más agresiva en la actualidad (pleuroneumonectomía sola o combinada - 5 pacientes-). Las complicaciones postoperatorias fueron: empiema, fístula broncopleural y dolor torácico intenso. No hubo mortalidad perioperatoria. La sobrevida global fue 10.5 + 5.9 meses y la del grupo operado 17.5 + 2.1 meses (p<0.04). Consideramos que la pleuroneumonectomía asociada a otras modalidades terapéuticas es la mejor opción de tratamiento para esta enfermedad de mal pronóstico.

Carcinoma sarcomatoide de pulmon / Sarcomatoid carcinoma of the lung

Se presenta un aso de carcinoma de pulmón con componente sarcomatoide de discutido comportamiento biológico. Se trataba de un hombre de 62 años de edad, con tos, expectoración e imagen tomográfica de masa ocupante en el bronquio de lóbulo superior derecho, en el que se realizó bilobectomía (superior y media) pulmonar derecha. Se observó un crecimiento tumoral casi exclusivamente endoluminal, con las siguientes características histopatológicas: carcinoma pavimentoso bien diferenciado junto a un componente celular fusiforme con marcada atipía de tipo sacomatoide. No existe acuerdo acerca de la denominación y origen de estos tumores, pero sí en que el componente sarcomatoide determinaría peor pronóstico. Por ello, es recomendable especificar los diferentes componentes en el diagnóstico histopatológico.

Atelectasia redonda: otro seudotumor de pulmon / Rounded atelectasis: another pulmonary pseudotumor

La atelectasia redonda o síndrome de Blesovsky, es la asociación de una placa localizada de fibrosis pleural con invaginación de la pleura visceral y atelectasia del pulmón subyacente. Su importancia clínica radica en que radiológicamente simula un tumor periférico. La imagen radiológica y la tomografía computada presentan, no obstante, algunas carcterísticas que permitirían descartar una neoplasia y harían innecesario procedimientos de estudios invasores. En algunos de los casos publicados existió el antecedente de exposición a asbestos. Presentamos a un paciente de 44 años, fumador, que refirió dolor epigástrico irradiado al dorso y disnea, que tenía antecedentes de haber trabajado con materiales que contenían amianto. Las radiografías de tórax y la TAC mostraron un nódulo de densidad heterogénea en el lóbulo inferior del pulmón izquierdo. En una punción aspirativa con aguja fina (PAAF), se observaron células atípicas. En razón de todos estos antecedentes de decidió realizar una toracotomía. En el examen de la pieza de lobectomia no se encontró tumor, pero se hallaron las lesiones pleurales y pulmonares características de la AR: parche pleural fibroso grueso y retraido, plegamiento de la pleura visceral y parénquima atelectásio. Aunque las imágenes que se observan en esta lesión han sido descriptas como muy características, creemos que es necesaria la confirmación anatompatológica, aun recurriendo a la toracotomía, ya que, al menos en un caso publicado, idénticos signos radiológicos correspondían a un adenocarcinoma