Acute kidney injury associated with rhabdomyolysis in a patient with COVID-19 / Lesão renal aguda associada à rabdomiólise em um paciente com COVID-19

Abstract Rhabdomyolysis is defined as the breakdown of skeletal muscle leading to the release of muscle contents into the extracellular fluid. Patients with rhabdomyolysis can be asymptomatic or have myalgia symptoms, weakness, myoglobinuria with dark urine, significant electrolyte imbalance, and acute kidney injury. Here we describe a case on acute kidney injury associated to rhabdomyolysis in a patient with COVID-19.

Resumo A rabdomiólise é definida como a lise da musculatura esquelética levando à liberação do conteúdo muscular para o fluido extracelular. Pacientes com rabdomiólise podem ser assintomáticos ou apresentar sintomas de mialgia, fraqueza, mioglobinúria com urina escura, desequilíbrio eletrolítico significativo e lesão renal aguda. Aqui descrevemos um caso de lesão renal aguda associada à rabdomiólise em um paciente com COVID-19.

Neutrophils phagocytosing fungal hyphae in urinary sediment / Neutrófilos fagocitando hifas no sedimento urinário

Abstract The Phagocytosis of fungal structures by neutrophils is a well-documented function of these immune cells. However, neutrophil phagocytosis of hyphal structures in the urine sediment is not usually observed during routine sample evaluation. This is a case of hyphal phagocytosis by neutrophils in the urine of a kidney allograft recipient patient.

Resumo A fagocitose de estruturas fúngicas por neutrófilos é uma função bem documentada destas células imunes. No entanto, a fagocitose de hifas por neutrófilos no sedimento urinário não é normalmente observada durante avaliação de rotina de amostras. Este é um caso de fagocitose de hifas por neutrófilos na urina de um paciente receptor de aloenxerto renal.

Koilocytes due to HPV in the urine sediment / Coilócitos por HPV no sedimento urinário

ABSTRACT Koilocytes are the hallmark of human papillomavirus (HPV) infection and can be observed during routine cytology tests stained by Papanicolaou. However, the test is not part of the routine urinalysis report. Here we describe a case on HPV subtype 6 infection diagnosed after finding koilocytes in fresh and unstained urine sediment of a kidney allograft recipient male patient.

RESUMO Os coilócitos são um sinal característico da infecção por papilomavírus humano (HPV) e podem ser observados durante testes citológicos de rotina, corados pelo exame de Papanicolau. Contudo, o exame não faz parte do laudo de rotina da urinálise. O presente artigo descreve um caso de infecção por HPV subtipo 6, diagnosticada após a identificação de coilócitos em sedimento urinário fresco não corado de um paciente do sexo masculino receptor de aloenxerto renal.

Urine microscopy as a biomarker of Acute Kidney Injury following cardiac surgery with cardiopulmonary bypass / Microscopia urinária como biomarcador de lesão renal aguda após cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea

Abstract Introduction: Acute kidney injury (AKI) occurs in about 22% of the patients undergoing cardiac surgery and 2.3% requires renal replacement therapy (RRT). The current diagnostic criteria for AKI by increased serum creatinine levels have limitations and new biomarkers are being tested. Urine sediment may be considered a biomarker and it can help to differentiate pre-renal (functional) from renal (intrinsic) AKI. Aims: To investigate the microscopic urinalysis in the AKI diagnosis in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Methods: One hundred and fourteen patients, mean age 62.3 years, 67.5 % male, with creatinine 0.91 mg/dL (SD 0.22) had a urine sample examined in the first 24 h after the surgery. We looked for renal tubular epithelial cells (RTEC) and granular casts (GC) and associated the results with AKI development as defined by KDIGO criteria. Results: Twenty three patients (20.17 %) developed AKI according to the serum creatinine criterion and 76 (66.67 %) by the urine output criterion. Four patients required RRT. Mortality was 3.51 %. The use of urine creatinine criterion to predict AKI showed a sensitivity of 34.78 % and specificity of 86.81 %, positive likelihood ratio of 2.64 and negative likelihood ratio of 0.75, AUC-ROC of 0.584 (95%CI: 0.445-0.723). For the urine output criterion sensitivity was 23.68 % and specificity 92.11 %, AUC-ROC was 0.573 (95%CI: 0.465-0.680). Conclusion: RTEC and GC in urine sample detected by microscopy is a highly specific biomarker for early AKI diagnosis after cardiac surgery.

Resumo Introdução: Lesão renal aguda (LRA) ocorre em cerca de 22% dos pacientes submetidos a cirurgia cardíaca e 2,3% necessitam de terapia renal substitutiva (TRS). Os atuais critérios diagnósticos para LRA fundamentados no aumento dos níveis de creatinina sérica apresentam limitações e novos biomarcadores estão sendo testados. O sedimento urinário é um biomarcador que pode ajudar a diferenciar a LRA pré-renal (funcional) da LRA renal (intrínseca). Objetivos: Investigar a urinálise microscópica no diagnóstico de LRA em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea. Métodos: Um total de 114 pacientes com idade média de 62,3 anos, 67,5% do sexo masculino e níveis médios de creatinina de 0,91 mg/dL (DP 0,22) tiveram amostras de urina examinadas nas primeiras 24 horas após a cirurgia. A identificação de células epiteliais tubulares renais (CETR) e cilindros granulares (CG) foi associada a desfechos de desenvolvimento de LRA conforme os critérios do KDIGO. Resultados: Vinte e três pacientes (20,17%) desenvolveram LRA pelo critério de creatinina sérica e 76 (66,67%) pelo critério de diurese. Quatro pacientes necessitaram de TRS. A mortalidade foi de 3,51%. O uso da creatinina urinária como critério preditivo para LRA mostrou sensibilidade de 34,78% e especificidade de 86,81%; razão de verossimilhança positiva de 2,64 e razão de verossimilhança negativa de 0,75; e ASC-COR de 0,584 (IC 95%: 0,445-0,723). Para o critério de diurese, a sensibilidade foi de 23,68% e a especificidade 92,11%; a ASC-COR foi 0,573 (IC 95%: 0,465-0,680). Conclusão: A identificação de CETR e CG em amostras de urina por microscopia representa um biomarcador altamente específico para o diagnóstico precoce de LRA após cirurgia cardíaca.

Quantitative detection of BK virus in kidney transplant recipients: a prospective validation study / Detecção quantitativa de vírus BK em receptores de transplante renal: um estudo prospectivo de validação

Abstract Introduction: BK virus (BKV) infection in renal transplant patients may cause kidney allograft dysfunction and graft loss. Accurate determination of BKV viral load is critical to prevent BKV-associated nephropathy (BKVAN) but the cut-off that best predicts BKVAN remains controversial. Objective: To evaluate the performance of a commercial and an in-house qPCR test for quantitative detection of BK virus in kidney transplant recipients. Methods: This was a prospective study with kidney transplant recipients from two large university hospitals in Brazil. Patients were screened for BKV infection every 3 months in the first year post-transplant with a commercial and an in-house real time polymerase chain reaction (qPCR) test. BKVAN was confirmed based on histopathology. The area under the curve for plasma qPCR was determined from receiver operating characteristic analysis. Results: A total of 200 patients were enrolled. Fifty-eight percent were male, 19.5% had diabetes mellitus, and 82% had the kidney transplanted from a deceased donor. BKV viremia was detected in 32.5% and BKVAN was diagnosed in 8 patients (4%). BKVAN was associated with viremia of 4.1 log copies/mL, using a commercial kit. The cut-off for the in-house assay was 6.1 log copies/mL. The linearity between the commercial kit and the in-house assay was R2=0.83. Conclusion: Our study shows that marked variability occurs in BKV viral load when different qPCR methodologies are used. The in-house qPCR assay proved clinically useful, a cheaper option in comparison to commercial qPCR kits. There is an urgent need to make BKV standards available to the international community.

Resumo Introdução: A infecção pelo vírus BK (BKV) em pacientes de transplante renal pode levar a disfunção do aloenxerto renal e perda do enxerto. A determinação precisa da carga viral do BKV é fundamental para prevenir a nefropatia associada ao BKV (BKVAN), mas o ponto de corte de melhor valor preditivo para BKVAN ainda é foco de debates. Objetivo: Avaliar o desempenho de um teste de qPCR comercial e outro desenvolvido internamente para detecção quantitativa de vírus BK em receptores de transplante renal. Métodos: O presente estudo prospectivo incluiu receptores de transplante renal de dois grandes hospitais universitários no Brasil. Os pacientes foram testados para infecção por BKV a cada três meses no primeiro ano pós-transplante com um teste comercial de reação em cadeia de polimerase quantitativa em tempo real (qPCR) e outro desenvolvido internamente. A presença de BKVAN foi confirmada com base na histopatologia. A área sob a curva para o qPCR plasmático foi determinada a partir da análise da característica de operação do receptor. Resultados: Um total de 200 pacientes foram incluídos. Cinquenta e oito por cento eram do sexo masculino, 19,5% tinham diabetes mellitus e 82% tiveram seus rins transplantados de doadores falecidos. Viremia de BKV foi detectada em 32,5% dos pacientes e oito (4%) foram diagnosticados com BKVAN. BKVAN foi associada a viremia de 4,1 log cópias/mL usando o kit comercial. O corte para o ensaio interno foi de 6,1 log cópias/mL. A linearidade entre o kit comercial e o ensaio interno foi R2 = 0,83. Conclusão: Nosso estudo demonstrou uma acentuada variabilidade na carga viral de BKV quando diferentes metodologias de qPCR foram utilizadas. O ensaio interno de qPCR mostrou-se clinicamente útil, além de ser uma opção menos onerosa em relação aos kits comerciais de qPCR. Há uma necessidade urgente de se definir padrões de BKV para a comunidade internacional.

Screening for BK virus nephropathy in kidney transplant recipients: comparison of diagnostic tests / Desempenho de métodos diagnósticos no rastreio de nefropatia pelo vírus BK em pacientes transplantados renais

Abstract Urine cytology and qPCR in blood and urine are commonly used to screen renal transplant recipients for polyomavirus-associated nephropathy (PVAN). Few studies, however, have directly compared these two diagnostic tests, in terms of their performance to predict PVAN. This was a systematic review in which adult (≥ 18 years old) renal transplant recipients were studied. A structured Pubmed search was used to identify studies comparing urine cytology and/or qPCR in urine and plasma samples for detecting PVAN with renal biopsy as the gold standard for diagnosis. From 707 potential papers, there were only twelve articles that matched the inclusion criteria and were analyzed in detail. Among 1694 renal transplant recipients that were included in the review, there were 115 (6.8%) patients with presumptive PVAN and 57 (3.4%) PVAN confirmed. In this systematic review, the qPCR in plasma had better performance for PVAN compared to urine cytopathology.

Resumo A citologia urinária e a reação da cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) em amostras de sangue e/ou urina são comumente utilizados para rastrear nefropatia associada ao polyomavirus (PVAN), em pacientes transplantados renais. Entretanto, poucos estudos comparam diretamente esses testes diagnósticos quanto ao desempenho para predizer esta complicação. Aqui realizamos uma revisão sistemática na qual foram estudados pacientes transplantados renais adultos (≥ 18 anos). Uma pesquisa estruturada Pubmed foi utilizada para identificar estudos comparando citologia urinária e/ou qPCR em amostras de urina e plasma para detectar PVAN, utilizando a biópsia renal como padrão-ouro para o diagnóstico. Dentre os 707 artigos em potencial, apenas 12 atendiam aos critérios de inclusão e foram analisados em maior detalhe. Foram incluídos 1694 pacientes transplantados renais, entre os quais 115 (6,8%) classificados com PVAN presuntivo e 57 (3,4%) PVAN confirmado. Nessa revisão sistemática, o qPCR no plasma tive melhor desempenho para PVAN em comparação com citopatologia urinária.

Klebsiella pneumoniae ESBL formando esferoplastos em sedimento urinário a fresco sem coloração / Klebsiella pneumoniae ESBL forming spheroplasts in the fresh and unstained urine sediment

Resumo Um homem de 60 anos de idade foi submetido a transplante renal em 2013 devido à insuficiência renal crônica causada por hipertensão. Ele teve episódios recorrentes de infecção do trato urinário e veio para o hospital devido a 4 dias de febre, dor abdominal, ardência para urinar e náusea. Análise do sedimento urinário revelou um quadro de infecção (> 50 leucócitos/campo de grande aumento associado à bacteriúria maciça). O sedimento urinário revelou elementos alongados com um alargamento na parte central do corpo da estrutura.

Abstract A 60 year-old man was submitted to kidney transplantation in 2013 due to chronic renal insufficiency caused by hypertension. He had recurrent episodes of urinary tract infection and came to the hospital due to a 4 day-long fever, abdominal pain, burning urination and nausea. Routine urinalysis revealed a picture of infection (> 50 leucocytes/high power field associated to massive bacteriuria). The urine sediment revealed elongated like elements with an enlarged part in the middle of the structure body.

Lipoprotein glomerulopathy: a case report of a rare disease in a brazilian child / Glomerulopatia por lipoproteinas: relato de caso de uma doenca rara em crianca brasileira

Lipoprotein glomerulopathy (LPG) is a rare autosomal recessive glomerulopathy associated with the deposition of lipoprotein thrombi in the capillary lumina due to apoE gene mutations. Abnormal plasma lipoprotein profile and marked increase in serum apoliprotein E (apoE) are characteristic clinical data. The compromised patients can present nephrotic syndrome, hematuria, and progressive renal failure. Herein, the authors present the first described case of LPG in a Brazilian male patient, 11 years, who presented with a steroid-resistant nephrotic syndrome. Renal function was normal. Kidney biopsy showed markedly enlarged glomerulus, with dilated capillary loops and weak eosinophilic lipoprotein thrombi in the capillary lumina. Interstitium, tubules, arteries, and veins showed normal histologic aspect. Genotypic study for the apoE gene showed the presence of the alleles E3 and E4. The diagnosis of LPG was then performed. The patient received lipid-lowering treatment. After 2 years of follow-up, renal function is gradually decreasing, with persisting heavy proteinuria, despite a marked decrease in serum cholesterol and triglycerides levels.

A Glomerulopatia por Lipoproteínas (GLP) é uma glomerulopatia autossômica recessiva rara associada à deposição de trombos de lipoproteína nos lúmens capilares devido a mutações do gene de ApoE. Perfil anormal das lipoproteínas do plasma e aumento acentuado no soro de apolipoproteína E (apoE) são dados clínicos característicos. Os pacientes acometidos podem apresentar síndrome nefrótica, hematúria e insuficiência renal progressiva. Aqui, os autores apresentam o primeiro caso descrito de GLP em um paciente brasileiro do sexo masculino, 11 anos, que se apresentou com uma síndrome nefrótica corticoide resistente. A função renal era normal. A biópsia renal mostrou glomérulos marcadamente aumentados, com capilares dilatados e lúmens ocupados por trombos de lipoproteínas fracamente eosinofílicos. Interstício, túbulos, artérias e veias mostraram aspecto histológico normal. O estudo genotípico para o gene apoE mostrou a presença dos alelos E3 e E4. O diagnóstico de GLP foi então realizado. A paciente recebeu tratamento hipolipemiante. Depois de 2 anos de seguimento, a função renal está diminuindo gradualmente, com a persistência de marcada proteinúria, apesar de uma diminuição acentuada dos níveis séricos de colesterol e triglicerídios.

Efeito da frutose-1, 6bisfosfato sobre os níveis séricos e urinários de lactato em ratos com sepse experimental / Effect of fructose-1, 6-bisphosphate on serum and urine levels of lactate in rats with experimental sepsis

As alterções celulares e sistêmicas durante a sepse ocasionam distúrbios na circulação, queda na perfuração tecidual e consequentemente déficit de energia celular. A frutose-1-6-bisfosfato (FBP) tem demonstrado efeitos protetores em diversas situações patológicas, inclusive sepse. O objetivo deste travalho foi verificar a concentração de FBP em animais com sepse experimental. Estudo controlado em ratos Wistar divididos em 4 grupos: grupo controle com FBP(500 mg/kg). A concentração sérica de lactato aumentou signitivamente no grupo séptico. Analisando a depuração de creatinina endógena(DCE) verificou-se, que somente o grupo séptico apresentou uma diminuição significativa. Já o lactato urinário não demonstrou alterações entre os grupos de controle, séptico e séptico tratado, aumentando, porém significativamente no grupo co FBP. Este estudo demonstrou que o lactato urinário é bom marcador de perfusão tecidual na spse. Também pôde-se verificar que a ação protetora da FBP não é por melhora da perfusão tecidual, mas provavelmente por outros efeitos já descritos, tais como, ação antiflamatória, manutenção dos níveis de energia da célula, estabilização da membrana celular.