Valor de la ruptura capsular y extensión extranodal en el ganglio centinela como predictores del estado axilar en pacientes con cáncer de mama T1-T2 / Significance of extracapsular extension in sentinel lymph nodes as a predictor of axillary lymph node status in T1-T2 breast cancer patients

Introducción: Identificar aquellas pacientes con cáncer de mama en estadíos iniciales que no se benefician de la linfadenectomía (LA), a pesar de contar con ganglios centinela positivos, constituye un desafío. El ensayo ACOSOG-Z0011 modificó el paradigma de la cirugía axilar, pero aún no está claro qué efecto tiene la ruptura capsular (RC) y su extensión (EEC) en el compromiso axilar. Material y método: Se incluyeron 214 pacientes intervenidas quirúrgicamente entre 2009-2019 en el Centro mamario del Instituto Alexander Fleming, con cáncer de mama en T1-2, en las que la biopsia de ganglio centinela (BGC) resultó positiva, y se realizó LA. Se realizaron comparaciones entre aquellas pacientes con y sin RC. Las pacientes con RC fueron divididas en dos grupos, según la EEC fuera mayor o igual a 2 mm, o menor a 2 mm. Para los distintos grupos de pacientes, se analizaron variables clínicas y anatomo-patológicas, incluyendo edad, estado menopáusico, subtipo biológico, grado nuclear, tamaño tumoral, invasión linfovascular (ILV) y multicentricidad. Resultados: La RC se asoció a una mayor probabilidad de presentar ganglios no centinela positivos, y en particular a la presencia de 4 o más ganglios positivos. Este grupo de pacientes presentó con más frecuencia ILV. En cuanto a la EEC, no hallamos diferencias significativas de acuerdo a la extensión de la ruptura (EEC<2 mm y EEC≥2 mm), aunque en el análisis uni y multivariado evidenció un mayor riesgo de presentar ≥4 ganglios positivos en el grupo de pacientes con EEC≥2 mm. Discusión: En línea con la bibliografía actual, encontramos que la RC es un hallazgo frecuente y que se asocia a una mayor probabilidad de presentar metástasis ganglionar, en especial 4 o más ganglios positivos. Al separar a las pacientes de acuerdo a la EEC, no hallamos diferencias en cuanto a la proporción de pacientes con ganglios positivos en la LA. Estos resultados difieren de los obtenidos por otros centros, en donde se ha demostrado una mayor probabilidad de contar con ganglios no centinela positivos en el grupo de pacientes con EEC>2mm. Conclusiones: En la bibliografía actual existe consenso en relación al rol de la RC como factor de riesgo, y nuestros resultados apoyan esta hipótesis. Sin embargo, resulta menos claro el papel que juega la magnitud de la EEC. Esto podría deberse, por un lado, a la falta que bibliografía disponible, y por otro, a la falta de consenso para determinar la medición de la EEC En línea con publicaciones recientes que no hallan diferencias significativas en la recurrencia de la enfermedad a largo plazo según la magnitud de la EEC, será fundamental continuar con un futuro análisis que contemple estos aspectos en nuestra población. Al día de hoy, no contamos con evidencia que nos permita afirmar que las pacientes con EEC<2 mm puedan beneficiarse de la omisión de LA

Introduction: The identification of those early breast cancer patients with no clear benefit from axillary lymph node dissection (ALND) in spite of the presence of positive sentinel lymph nodes (SLNs), remains controversial. Although the ACOSOG-Z001 trial has significantly altered management of the axilla, the role played by the extracapsular extension (ECE) is still a subject of debate. Materials and method: In the present study, we analysed 214 early breast cancer patients with positive SLN biopsy, who underwent ALND at Instituto Alexander Fleming between 2009 and 2019. Patients were divided into two categories based on the presence or absence of ECE; those patients with ECE were further divided based on the extent of ECE (ECE<2 mm and ECE≥2 mm). Analysis of clinical-pathological parameters was performed, including age, menopausal status, tumor subtype, nuclear grade, tumor size, lymphovascular invasion (LVI) and multicentricity. Results: ECE was associated with an increased probability of additional positive nodes in the ALND, and these patients were also more likely to have 24 positive nodes. LVI was increased in patients with ECE. Additionally, we found no significant differences regarding the number of positive nodes when comparing patients according to the extent of ECE (ECE<2 mm and ECE≥2 mm). Univariate and multivariate analyses of factors associated with involvement of ≥4 nodes at completion ALND resulted in an increased odds ratio for patients with ECE ≥2 mm. Discussion: In line with recent literature, we found ECE is frequently observed in breast cancer patients and is associated with an increased probability of lymph node metastases, and these patients are also more likely to have 24 positive nodes. We found no significant differences in terms of the proportion of patients with positive lymph nodes in ALND when comparing patients with and without ECE. Our results differ from other studies that showed a higher risk of non-sentinel lymph nodes metastases in patients with ECE>2mm. Conclussions: There is cumulative evidence on the role of ECE as a risk factor in breast cancer patients, and our findings further support this hypothesis. However, the extent of ECE is still a topic of heated debate, and its role in disease progression is less clear, given there are relatively few studies addressing this matter and there are discrepancies in the way the extent of ECE is measured. Considering recent publications where no significant differences were found in terms of longterm disease recurrence when stratifying patients according to the extent of ECE, our future endeavours should focus on the assessment of the course of the disease. To date, we have no evidence supporting the idea that patients with ECE<2mm could actually benefit from omis- sion of ALND.

Lesiones de potencial maligno incierto (B3): nuestra experiencia en el Instituto Alexander Fleming / Lesions of uncertain malignant potential (B3): Our experience at the Alexander Fleming Institute

Objetivo: Revisar la correlación radiopatológica de las lesiones de potencial maligno incierto (B3) de nuestra institución, evaluar la conducta y establecer el porcentaje de subestimación en relación a las lesiones tratadas quirúrgicamente. Material y método: Estudio retrospectivo de la base de datos de procedimientos intervencionistas efectuados en el servicio de diagnóstico por imágenes del Instituto Alexander Fleming entre mayo de 2016 y diciembre de 2019 inclusive. Se incluyeron las pacientes con resultado histológico en la biopsia percutánea de uno o más de los siguientes diagnósticos: atipia epitelial plana (AEP), cicatriz radiada/lesión esclerosante compleja (CR), hiperplasia ductal atípica (HDA), neoplasia lobular clásica (NL), lesión papilar (LP) o tumor phyllodes (TP). Resultados: De 67 pacientes analizadas, el 43.3% se manifestaron en los estudios por imágenes con nódulos y en un 37.3% con microcalcificaciones agrupadas. La LP fue la lesión B3 más frecuente en un 44.8% seguido por la AEP en un 16.4%. El 98.5% de las pacientes presentó adecuada concordancia radiopatológica. Fueron sometidas a cirugía 48 pacientes, las 19 pacientes restantes continuaron con seguimiento clínico radiológico. La anatomía patológica de la pieza quirúrgica reflejó que en un 33.3% hubo subestimación en relación a la biopsia; en más de la mitad de los casos correspondieron a CDIS. Conclusiones: El porcentaje de subestimación con resultado final de CDIS o CDI de bajo grado se encontró dentro de los parámetros hallados en la literatura. Si bien logramos reducir la tasa de cirugías al 71% de pacientes con lesiones B3, una adecuada selección para efectuar exéresis con aguja por sistema de vacío podría reducir aún más el número de cirugías innecesarias y probablemente la tasa de subestimación.

Objective: To review the radiopathological correlation of lesions of uncertain malignant potential (B3) diagnosed in our institution, as well as to evaluate the therapeutic conduct and to establish the percentage of underestimation of the excised lesions. Material and method: This work consists of a retrospective study of the database which in- cludes the interventional procedures performed in the Imaging Department of the Alexander Fleming Institute between May 2016 and December 2019. Patients with a histological outcome in the percutaneous biopsy of one or more of the following diagnosis were included: flat epithelial atypia (FEA), radial scar (RS) /complex sclerosing lesion (CSL), atypical ductal hyperplasia (ADH), classic lobular neo- plasia (LN), papillary lesión (PL) or phyllodes tumor (PT). Results: Out of the 67 analyzed patients, 43.3% were perceived as nodules at imaging examinations and 37.3% as grouped microcalcifications. Papillary lesion was the most frequently diagnosed B3 lesion (44.8%), followed by flat epithelial atypia (16.4%). 98.5% of patients presented an accurate imaging-pathology concordance. 48 patients underwent surgery and the remaining 19 patients continued with clinical and radiological follow-up. The histopathology of the surgical specimen reflected that in 33.3% of the cases there was an underestimation in relation to the percutaneous biopsy; in over half of these cases they corresponded with DCIS. Conclusions: The percentage of underestimation with final diagnosis of DCIS or low grade IDC coincided with the parameters found in current literature. Even though we were able to reduce the surgical rate to 71% of patients with B3 lesions, a proper selection of cases which could be candidates for vacuum assisted excisional biopsy could further reduce the number of unnecessary surgeries and probably the un- derestimation rate as well.

Quimioterapia neoadyuvante: indicaciones y resultados. Experiencia de 15 años en el Instituto Alexander Fleming / Neoadjuvant chemotherapy: indications and results. Fifteen years of experience at Instituto Alexander Fleming

Introducción Existe consenso sobre los subgrupos de pacientes con más probabilidades de beneficiarse del tratamiento neoadyuvante, pero su utilización en la práctica clínica es variable. Las pacientes con cáncer de mama en etapa temprana susceptibles de requerir quimioterapia adyuvante podrían considerarse para realizar quimioterapia neoadyuvante (qtna). Objetivos Evaluar las tasas de cirugía conservadora en pacientes con cáncer de mama que reciben qtna y describir las tendencias de respuestas clínica, imagenológica y patológica en la mama y la axila. Material y método Se realizó una evaluación retrospectiva de 125 pacientes con cáncer de mama invasor (Estadios IB-IIA/B-IIIA), operadas en el Instituto Alexander Fleming en el período 2002-2018. Resultados Las tasas más altas de respuesta patológica completa (pcr) se obtuvieron en los tumores her2, tn y Luminal B-her2, representando el 56%, 55% y 40% respectivamente. En la respuesta patológica completa ganglionar, las tasas más altas se obtuvieron en los Luminal B-her2 82%, los tn 80% y los her2 70%. Las tasas de cirugía conservadora fueron: para Luminal A 44%, para Luminal B 58%, para Luminal B-her2 54%, para her2 76% y para tn 59%. Conclusiones Concordante con trabajos publicados, se describen altas tasas de cirugía conservadora y altas tasas de pcr en tumores her2 y tn

Introduction Even though there is evidence about better outcomes after neoadjuvant chemotherapy (nac) for breast cancer (bc), it is unclear who are the indicated patients and what are the correct indications for using it. Our hypothesis is that early stage bc patients, who are identified as susceptible for adjuvant chemotherapy, could be the most benefited of receiving nac. Objectives We aimed to study the number of patients who received nac and breast conserving surgery (bcs) assessing clinical, pathological and radiological response in both, breast and axilla. Materials and method We carried out a retrospective study of 125 patients newly diagnosed of bc (Stage IB-IIA-B and IIIA) who received nat and bcs in our institution, "Instituto Alexander Fleming", during the 2002-2018 period Results We obtained the higher rates of pathological complete response (pcr) in her2 being 56%; for tn was 55% and 40% for Luminal B-her2. The highest rates of complete pathological lymph node response were obtained in Luminal B-her2 82%, tn 80% and her2 70%. The rates for bcs where 44%, 58%, 54% and 76% for Luminal A, Luminal B, Luminal B-her2 and her2 respectively. Conclusions There is current data available supporting our findings, having similar results for bcs and pcr performing bcs after nat

Los linfocitos estromales intratumorales (tils) como factor pronóstico en tumores primarios de mama Triple Negativos / Tumor infiltrating lymphocytes (tils) in Triple Negative breast cancer as a prognostic factor

Introducción Los tumores de mama se encuentran frecuentemente rodeados por células inflamatorias como signo de interacción entre el tumor y el huésped, siendo esta crítica para el desarrollo y progresión del cáncer. Algunas observaciones sugieren el valor pronóstico de los linfocitos estromales intratumorales (tils). Sin embargo, su evaluación no es rutinaria ya que su relevancia clínica aún no se encuentra consolidada. Objetivos Los objetivos de este trabajo son: • la evaluación de la concordancia interobservador de los linfocitos intratumorales (tils); • su relación con la sobrevida libre de enfermedad (sle); • su valoración como factor pronóstico en cáncer de mama Triple Negativo. Material y método Se seleccionaron retrospectivamente pacientes con tumores de mama Triple Negativos operados en el Instituto Alexander Fleming entre 2010-2016 sin tratamiento neoadyuvante, alcanzando una muestra de 65 pacientes. Resultados El porcentaje mediano de tils fue de 30% (12,5-50), y se consideraron como "Tumores ricos en linfocitos" (Lymphocyte Predominant Breast Cancerlpbc) a los de 19 pacientes (29,2%). Tanto la presencia de tils (p>0,01) como la definición del subtipo de lpbc (p=0,03) presentaron asociación estadísticamente significativa con la recurrencia de enfermedad. En el análisis multivariado, presentaron asociación la histología ductal y el valor de tils. Por cada 10% de aumento, disminuye 31% el riesgo de recaída. El valor de tils estratificado en 3 subgrupos (≤20; 30-40; ≥50%) presentó asociación estadísticamente significativa con la Sobrevida Libre de Enfermedad (Log Rank <0,01). Conclusiones En este trabajo se logró describir una característica tumoral y del huésped reproducible, cuya instrumentación podría generalizarle por el potencial valor pronóstico.

Introduction Breast tumors are frequently surrounded by inflammatory cells as a sign of interaction between the tumor and host, being this relationship critical for cancer development and progression. Present evidence suggests that tumor infiltrating lymphocytes (tils) may provide prognostic information. Nevertheless, tils description is not generalized as its clinical relevance is not consolidated. Objectives • evaluation of interobserver concordance of intratumoral lymphocytes (tils); • its relationship with Disease Free Survival; • its assessment as a prognostic factor in Triple Negative breast cancer. Materials end method Triple Negative breast cancer patients with surgery in Instituto Alexander Fleming, between 2010-2016, without neoadyuvant treatment, were selected retrospectively. 65 patients were selected. Results In the 65 patients selected, tils median percentage was 30% (12.5-50), and 19 (29.2%) were considered Lymphocyte Predominant Breast Cancer (lpbc). tils percentage (p>0.01) and lpbc subtype (p=0.03) presented significant association with disease recurrence. Multivariate analysis showed that ductal histology and tils percentage are associated with disease recurrence. For every 10% increment in tils, there was a 31% reduction of risk of recurrence. High tils value stratified in 3 subgroups (≤20; 30-40; ≥50%) was associated with better Disease Free Survival (Log Rank 0.01). Conclusions Due to its potential prognostic value and its technical reproducibility, we believe that this tumoral and host characteristic must be generalized.

Síndrome Gorlin-Goltz asociado a fisura labiopalatina bilateral / Gorlin-Goltz syndrome associated with bilateral cleft lip and palate

El síndrome de Gorlin-Goltz corresponde a un trastorno de herencia autosómica dominante. Uno de los criterios menores de este síndrome es la fisura labiopalatina. Si bien esta corresponde a la anomalía congénita maxilofacial más prevalente, un porcentaje variable está asociado a síndromes. Presentar un caso de un paciente con síndrome de Gorlin-Goltz y fisura labiopalatina bilateral asociada constituye el propósito de esta presentación. Se trata de un paciente de 12 años de edad, con diagnóstico de síndrome de Gorlin-Goltz remitido por genetista. Clínicamente presenta anomalías cutáneas, óseas, dentarias, neurológicas, tumores, hoyuelos palmoplantares, prognatismo mandibular y fisura labiopalatina bilateral operada. Es importante reconocer las características asociadas no solo al área craneofacial, sino también a otras partes del cuerpo. Se requiere de la atención de un equipo multidisciplinario en el que el odontólogo también debe participar. La mayoría de las publicaciones se enfocan solo en el manejo quirúrgico de los quistes y no en el de otras secuelas asociadas, como lo es la fisura labiopalatina(AU)

Gorlin-Goltz syndrome is an autosomal dominant inheritance disorder. Cleft lip and palate is one of the minor criteria for this syndrome. Cleft lip and palate is the most prevalent congenital maxillofacial anomaly, and a varying percentage is associated with syndromes. Present the case of a patient with Gorlin-Goltz syndrome and associated bilateral cleft lip and palate. A 12-year-old male patient was referred by the geneticist with a diagnosis of Gorlin-Goltz syndrome. Clinical examination revealed skin, bone, dental and neurological anomalies, as well as tumors, palmoplantar pits, mandibular prognathism and operated bilateral cleft lip and palate. It is important to examine not only features associated with the craniofacial region, but also with other parts of the body. An interdisciplinary team is required of which the odontologist should be a member. Most publications only refer to the surgical management of cysts and not to associated sequels, such as cleft lip and palate(AU)

Morfología del velo palatino en individuos fisurados operados, y su relación con el grado de insuficiencia velo faríngea / Palate velum morphology on operated cleft palate patients and its relation with the degree of pharyngeal velum insufficiency

La fisura labio palatina corresponde a una malformación congénita, caracterizada por la interrupción en la continuidad de los tejidos. La cirugía primaria del velo del paladar permite reconstituir la morfología perdida del velo palatino, sin embargo ésta no siempre considera la devolución de la anatomía del músculo de la úvula, por lo cual, el velo operado adquiere una anatomía anómala impidiendo el cierre óptimo entre cavidad oral y nasal; esta condición se conoce con el nombre de insuficiencia velo faríngea. El objetivo de este trabajo fue asociar la morfología del velo palatino con la insuficiencia velo faríngea en individuos fisurados operados. Se realizó un estudio analítico, teniendo como unidad de muestra al velo del paladar; La muestra se seleccionó entre aquellos pacientes que cumplían con los criterios de inclusión. A los individuos seleccionados se les realizó un examen clínico y un registro fotográfico con el objetivo de clasificar la anatomía del velo del paladar. Posteriormente se les realizó una evaluación fonoaudiológica para determinar el grado de insuficiencia velo faríngea. Los datos obtenidos fueron tabulados y evaluados estadísticamente. La clasificación morfológica del velo del paladar determino que el 52% de los velos fueran clasificados como cóncavos, los velos convexos y planos se distribuyeron ambos en un 24%. Según la evaluación velo faríngea, el 12% se presentaron como insuficientes, el 52% como límite insuficiente, el 24% como límite suficiente y tan solo el 8% como suficientes. Al relacionar la morfología del velo del paladar con evaluación velo faríngea se obtuvo un p = 0,3. Existe una variabilidad tanto en la morfología del velo del paladar como en la evaluación de la insuficiencia velo faríngea en individuos fisurados operados, siendo esta ultima desfavorable. No se estableció una relación estadística entre morfología del velo del paladar y la evaluación velo faríngea.

The reason for lip and cleft palate is due to a congenital malformation characterized by the interruption in the continuity of tissue. The primary surgery of the palate velum allows us to reconstruct the lost morphology in the velum palate, however this doesn´t always consider the return of the uvula muscle anatomy, whereby the operated velum becomes an anomalous anatomy thus preventing an optimum closing between the nasal and oral cavity; this condition is known as pharyngeal velum insufficiency. The aim was to associate palate velum morphology with pharyngeal velum insufficiency on cleft palate operated patients. An analytical study was done, using the velum palate as sample; the sample was selected amongst patients who met the inclusion criteria. A photographic record and a clinical exam were done on those patients who were chosen in order to classify the anatomy of the velum palate. Subsequently a phonoaudiological evaluation was done in order to establish the degree of pharyngeal velum insufficiency. The data obtained were statistically tabulated and evaluated. The morphological classification of the palate velum determined that 52% of the vela were classified as concave; the flat and convex vela both had a 24% share each. According to the evaluation of the pharyngeal velum, 12% were shown to be insufficient, 52% as borderline insufficient, 24% as borderline sufficient, and only 8% proved to be sufficient. When relating the palate velum morphology with pharyngeal velum evaluation a p = 0.3 was obtained. There is a variability in both the palate velum morphology and in the evaluation of the pharyngeal velum insufficiency on operated cleft palate patients, with the latter shown as being unfavorable. No statistical relation was established between palate velum morphology and pharyngeal velum evaluation.

Tendencia de la mortalidad por tumores cerebrales malignos: análisis de tasas / Tendency to mortality due to malignant brain tumors: rates analysiss

Existe controversia acerca del incremento en la incidencia de tumores cerebrales. Este podría explicarse por el crecimiento exponencial en el número de tomografías computarizadas. El objetivo de este trabajo es evaluar la tendencia de la mortalidad por tumores cerebrales primarios malignos (TCMP) en la población chilena entre los años 1985 a 1999. Se usaron las categorías 191,0 a 191,9 y C71-0 a C71-9 de la Clasificación Internacional de Enfermedades, correspondientes al grupo de tumores malignos del sistema nervioso central. Se estudiaron tasas específicas por edad y sexo. Se calculó la tendencia utilizando tasas ajustadas, usando el análisis de regresión lineal de Prais-Winsten para mediciones correlacionadas en el tiempo. Se obtuvieron 2.304 TCPM. Las tasas por sexo varían entre 0,90 a 1,75 x 100.000 en hombres y de 0,7 a 1,22 en mujeres. La tendencia global de mortalidad por tumores tiende al ascenso en ambos grupos, siendo significativamente mayor en hombres (0,47 IC 95 por ciento 0,18 a 0,42 pd ≤ 0,005). Por grupos etáreos, en menores 34 años, no aumenta en forma significativa. Entre 35 y 39 años y sobre los 45 años el aumento es estadísticamente significativo. Se puede concluir que la tendencia de la mortalidad por TCPM asciende en la población total y en ambos sexos. También en grupos etáreos entre 35 y 39 años, y sobre 45 años.