Molecular pharmacology of chemo-resistant leishmania

Infectious diseases leishmaniosis among them, constitute a leading cause of death world wide, especially in the developing world, where they remain as an important cause of concern and has become a serious problem because of the everyday enhanced risk of co infection with HIV and the increasing frequency of resistance development of the parasites to the drug agents. Emergence of drug resistance is usually associated with changes in the expression of an specific membrane P-glycoprotein, but also includes physiological responses with high complexity. In the present review we summarize results which emphasize that the comprehesion of the molecular pharmacology of drug-resistant phenotype must include, as a way for identifying new strategies for the control of the disease, the understanding of the multiple biochemical and functional parasite mechanisms involved

Modulación de la expresión de moléculas co-estimulatorias y de adhesión de las células de Langerhans por el lipofosfoglicano (LPG) de leishmania major / Modulation of the molecular expression co-stimulatory and the langerhans cell adherence by lipophosfoglicane (LPG) of leishmania major

Aunque el rol inmunológico central jugado por las LC durante la infección con Leishmania se conoce ampliamente, no se sabe si el LPG afecta su maduración y migración a los nódulos linfáticos. En el trabajo aquí referido presentamos evidencias de que la exposición de LG de ratones BALB/c al LPG tiene consecuencias en su maduración y fenotipo. Luego de una incubación de 24 h en presencia de LPG 3 ug ml-1 ocurre un aumento en la expresión de móleculas de superficie como la cadena alfa del receptor de interlukina-2 (CD25), la cual ha sido implicada en procesos de activación celular y las moléculas de adhesión CD31 (PECAM-1) y VE-cadherin (VE-CAD) implicadas en cambios de la migración celular. Estos cambios ocurren sin alteraciones en la expresión del MHC-clase II. Los efectos observados pueden ser mediados por factores solubles liberados por L. major al cultivo, como es el caso del dominio de carbohidratos de LPG ya que los mismos ocurren de forma similar cuando las LC se incuban en LCM

ABC proteins in leishmania mexicana: modulation of parasite-host cell interaction

Previamente hemos demostrado la sensibilidad de cultivos de leishmania a substratos de transportadores ABC y hemos desarrollado una línea de parásitos resistente a este tipo de compuestos, [NR(Gr)]. En el presente trabajo estudiamos la influencia del desarrollo de resistencia a substratos de transportadores ABC en la interacción entre el parásito y su célula hospedera, el macrófago. Los resultados demuestran que la incorporación de [(NR(Gr)] está incrementada en macrófagos tratados con glibenclamida (GLIB) y que su sensibilidad intracelular está significativamente aumentada. La reversión en la sensibilidad de los parásitos resistentes a la GLIB pueden ser el resultado de una inestabilidad de la resistencia en el ámbito intracelular o de la modificación de la expresión de proteínas de superficie indispensables para la supervivencia del parásito en el medio intracelular. En su conjunto los resultados enfatizan la importancia de la compresión de la modulación de la quimio-resistencia a lo largo del ciclo de vida del parásito