Estudo genético-epidemiológico da hemoglobina S em uma população do Sudeste do Brasil / Genetic-epidemiological study of hemoglobin S in a population from Southeastern Brazil

A anemia falciforme, expressão clínica dos homozigotos do gene da hemoglobina S, é a doença hereditária mais freqüente no Brasil. Apesar disso, a metodologia genético-epidemiológica raramente é usada nos estudos brasileiros sobre essa alteração. No presente estudo foram analisados, por meio de um software específico, os dados de 817 heterozigotos do gene da HbS (513 homens e 304 mulheres), não consangüíneos, com idades entre 18 e 65 anos, detectados voluntariamente na cidade de Campinas, SP, Sudeste do Brasil. A constituição genômica caucasóide, negróide e indígena foi avaliada na amostra de portadores da hemoglobina S através do estudo das freqüências alélicas do sistema sangüíneo ABO e comparada com a observada na população geral da mesma cidade. A análise dos dados demonstrou que 52 por cento dos portadores da HbS tiveram sua ancestralidade africana evidenciada pelo seu fenótipo e que 36 por cento dos indivíduos eram procedentes do Nordeste do Brasil, sobretudo da Bahia (15 por cento). Essa imigração interna tende a diminuir a proporção do haplótipo Bantu da hemoglobina S (mais grave) na região de Campinas, aumentando a proporção do haplótipo Benin (mais benigno). A amostra possui um componente gênico negróide de 45 por cento, caucasóide de 41 por cento, e indígena de 14 por cento. Essa composição genômica é significativamente diferente da observada na população geral da mesma cidade, apresentando uma participação gênica maior de negróides e de indígenas (influência da imigração nordestina) e menor de caucasóides. A imigração nordestina e a miscigenação alteraram significativamente o perfil genético-epidemiológico dos portadores da hemoglobina S na região de Campinas, SP.

Sickle cell anemia, the clinical expression of individuals homozygous for the hemoglobin S gene, is the most frequent hereditary disease in Brazil. Nevertheless, a genetic-epidemiological approach is rarely used in Brazilian studies related to this alteration. In the present study, using a specific computer program, data from 817 (513 males and 304 females) non-consanguineous individuals heterozygous for the hemoglobin S gene were studied. The participants, with ages varying from 18 to 65 years old, live from the region of Campinas, Southeastern Brazil. The Caucasoid, Negroid and native Indian genomic backgrounds of this sample were evaluated by a study of allelic frequencies for the ABO blood group system and compared with those observed in the general population from the same city. Data analysis showed that: 52 percent of the hemoglobin S carriers had African ancestry as shown by their phenotypes and that 36 percent of the subjects came from North-eastern Brazil, most from the state of Bahia (15 percent). This internal migration tends to decrease the proportion of the hemoglobin S Bantu (wild) haplotype in the region of Campinas, by increasing the proportion of the Benin haplotype (milder). The frequencies of this sample were Negroes 45 percent, Caucasians 41 percent, and native Indians 14 percent. This genomic constitution is significantly different from that observed in the general population from the same city with greater frequencies of Negroes and native Indians and a lower frequency of Caucasians. Migration from the northeastern and miscegenation have significantly altered the genetic-epidemiological profile of hemoglobin S carriers in the region of Campinas.

A complexidade da mistura racial no Brasil: a hemoglobina S como marcador étnico nas suas populações / The complexity of racial admixture in Brazil: hemoglobin S as an ethnic marker in its population

Black people and mulattoes constitute circa 45% of the Brazilian population, and there exists quite a controversy concerning the correct use of the terms Negro, Negroid or Afro-descendant to name this ethnic category. Since the hemoglobin S gene comes predominantly from African descendants, the study of this genetic disorder contributes greatly to the discussion of such a polemic matter. Recently we studied a sample of 817 heterozygous non-consanguineous individuals for the hemoglobin S gene (513 males and 304 females), aged between 18 and 65 years, voluntarily detected in the population of Campinas, State of São Paulo, Brazil. An analysis of the subjects showed that only 53% of the individuals' African ancestry was revealed by his/her phenotype. The gene composition of the individuals in this sample estimated the Negroid gene stock contribution as 45%, the Caucasoid gene stock contribution as 41% and the remaining 14% due to Amerindian gene stock. These data demonstrate that the wide miscegenation that has occurred in Brazil, as well as many internal and external migration streams have dissociated the hemoglobin S from the color of the skin of its carriers. In face of the diversity of criteria used in ethnic classifications, we choose to adopt the term Negroid in our research, which has been well established in Population Genetics, and which is also based upon objective definition criteria.

Hemoglobinopatias: hipótese da malária e efeito materno / Hemoglobinopathies: malaria hypothesis and maternal effect

In the present paper, the methodology and some new finds related to the maternal effect observed in the hemoglobinopathies are discussed. The most important aspect to emphasise when discussing this effect is the absence of biases from the methodology employed, since the Mendelian proportion is investigated in the filial generation with independent observations. Therefore, no statistical correction is needed. Recently, the Mendelian proportion was also tested in the progeny of 76 hemoglobin C trait (AC) probands married to individuals with normal hemoglobin (AA). On excess of births of heterozigotes in the offspring of the 40 AC mothers (66 AC: 30 AA; c2 = 13.5, p < 0.05) married to homozygous normal fathers was observed, but not for births to the reverse parental combination (36 AC: 34 AA; c2 = 0.057; 0.8 < p < 0.9). This fascinating phenomenon, also observed in the hemoglobin S and in the beta-thalassemia, need to be elucidated by evolutionary biologists.

Abortamentos espontâneos em portadoras do Traço Falciforme (AS) / Spontaneous miscarriages among sickle cell trait carriers (AS)

A study carried out in Salvador, Bahia, Northeastern Brazil, has shown a miscarriage rate significantly higher among AS women than that observed among AA controls. Considering this finding, we investigated the miscarriage rate among women cared for by the hemoglobinopathy program in the city of Araras, São Paulo, Southeastern Brazil. The spontaneous miscarriage rate among 165 AS women (17 percent) was significantly higher than that observed among 500 AA women (10 percent) (p = 0.02). Taking into account only women with ages above 20 years, the miscarriage rate among 112 heterozygous AS (22 percent) greatly differed from that observed among 347 AA women (12.6 percent) (p = 0.01). These results confirm the greater tendency of spontaneous miscarriages among AS women, which might be related to a previously described maternal effect in relation to AS heterozygous women.

A Portaria MS n. ° 822/01 e a triagem neonatal das hemoglobinopatias / Government directive MS 822/01 of the Brazilian Ministry of Health and neonatal screening of hemoglobinopathies

A Portaria do Ministério da Saúde n.° 822/01 regulamentou a triagem neonatal de vários distúrbios metabólicos, incluindo as doenças falciformes e outras hemoglobinopatias. No presente trabalho, os autores comentam vários aspectos médicos e éticos da triagem neonatal das hemoglobinopatias, o aconselhamento genético como parte da responsabilidade médica e os riscos inerentes aos programas populacionais, que merecem ser conhecidos e prevenidos pelos profissionais que atuam na área de triagem neonatal.

The government directive MS 822/01 of the Brazilian Ministry of Health, regulates neonatal screening of many metabolic disorders, including sickle cell diseases and other hemoglobinopathies. In the present paper the authors discuss various medical and ethical aspects of neonatal screening for the hemoglobinopathies, the genetic counseling as part of medical responsibilities, and the risks inherent to population programs, which must be known and prevented by the professionals committed to and working in the field of neonatal screening.

Programa comunitário e deficiência de G-6-PD no Brasil / Community program and G-6-PD deficiency in Brazil

A viabilidade e a eficiência da implantaçäo de um programa comunitário relativo à deficiência de desidrogenase de 6-fosfato de glicose foram investigadas em uma populaçäo brasileira (Bragança Paulista, SP). A comunidade foi abordada a partir dos seus doadores de sangue, examinando-se 4.621 indivíduos do sexo masculino e diagnosticando-se 80 portadores da alteraçäo genética. O índice de positividade na amostra foi de 1,7 por cento, a taxa de aceitaçäo à orientaçäo genética oferecida em caráter opcional atingiu 61 por cento e a percentagem de assimilaçäo satisfatória dos deficientes de desidrogenase de 6-fosfato de glicose quanto às informaçöes fornecidas foi de 81 por cento. A análise molecular demonstrou a presença quase que exclusiva na comunidade da variante A ou Africana de desidrogenase de 6-fosfato de glicose, relativamente benigna do ponto de vista clínico. Com um baixo custo anual, foi possível diagnosticar e orientar de forma ética um número significativo de famílias com a deficiência de desidrogenase de 6-fosfato de glicose, além de iniciar a educaçäo da comunidade a respeito do problema.

Programa comunitário de hemaglobinopatias hereditárias em populaçäo estudantil brasileira / Public health programs hereditary hemoglobinopathies on high school students in Brazil

Foram testadas a viabilidade e a eficiência de um programa comunitário de investigaçäo em hemoglobinopatias, focalizando estudantes de primeiro e segundo graus, de Bragança Paulista, Estado de Säo Paulo, (Brasil). A triagem das hemoglobinopatias foi oferecida em caráter opcional, sendo realizada pela eletroforese de hemoglobinas e exames hematológicos complementares. Em um período de 24 meses foram examinadas 1.,118 estudantes e 53 parentes dos mesmos, em um total de 1.171 pessoas. Foram diagnosticados 47 indivíduos com alteraçöes hereditárias da hemoglobina (4,0 por cento da amostra examinada). A comunidade de estudantes mostrou razoável receptividade ao programa, com índice geral de aceitaçäo à realizaçäo dos exames laboratoriais de 55,4 por cento. A investigaçäo despertou o interesse da comunidade, levando à implantaçäo de um serviço especializado de diagnóstico, orientaçäo e tratamento de hemoglobinopatias hereditárias na cidade onde a pesquisa foi realizada

A anemia falciforme como problema de Saúde Pública no Brasil / The sickle cell disease as a Public Health problem in Brazil

Apesar de a anemia falciforme ser a doença hereditária de maior prevalência no Brasil, a literatura nacional carece de investigaçöes a respeito dos seus aspectos de Saúde Pública. Investigou-se a realidade vivida por 80 pacientes adultos (49 mulheres e 31 homens) com diagnóstico de anemia falciforme, seguidos regularmente em centro hematológico. O diagnóstico tardio da doença foi um dos principais aspectos detectados na casuística examinada. Observou-se que a problemática maior do paciente adulto com a anemia falciforme está centrada nos aspectos econômicos, sobretudo na falta de oportunidades profissionais, apesar de os mesmos poderem participar do mercado de trabalho, desde que estejam recebendo tratamento médico adequado e exerçam funçöes compatíveis com as suas limitaçöes e potencialidades. A orientaçäo psicoterapêutica teve uma grande aceitaçäo pelos pacientes, sem diferença significativa entre os sexos. Concluiu-se haver necessidade de implantaçäo de programas comunitários de diagnóstico precoce e de orientaçäo médica, social e psicológica dos doentes com a anemia falciforme no Brasil, bem como de aconselhamento genético näo diretivo dos casais de heterozigotos com o traço falciforme

Síndromes falcêmicas e hematúria / Sickle cell syndromes and hematuria

Apesar da hematúria ser uma manifestaçäo clínica da hemoglobina S, a sua freqüência e a sua fisiopatogenia nas síndromes falciformes ainda säo controversas. No presente trabalho, a ocorrência de hematúria foi investigada prospectiva e retrospectivamente em uma amostra de 50 pacientes falcêmicos adultos da cidade de Campinas, SP, Brasil, portadores de anemia falciforme, hemoglobinopatia SC e S/ß-talassemia. A origem glomerular ou pósglomerular da hematúria foi determinada pela investigaçäo da hemoglobina S também investigada em uma amostra de 40 pacientes negróides com hematúria. Durante um ano de seguimento, constatou-se a ocorrência de um ou mais episódios de hematúria em 22% dos pacientes, sendo a origem glomerular dessa manifestaçäo reconhecida em 20% dos casos. Os pacientes com lesäo glomerular manifestaram hematúria contínua, enquanto que aqueles com lesäo pós-glomerular manifestaram hematúria episódica. A freqüencia de hematúria näo diferiu significativamente entre os pacientes SS e SC, nem entre os falcêmicos e os pacientes de uma amostra geral do mesmo hospital. Esse último resultado enfatiza a importância de se excluir, em cada caso, a associaçäo visual entre a hemoglobina S e a hematúria, através da investigaçäo clínico-laboratorial apropriada. Episódios antecedentes de hematúria confirmada laboratorialmente foram verificados em 36% dos casos

Variantes de G6-PD em uma populaçao brasileira / G6-PD variants in a Brazilian population

As variantes genéticas de G6-PD foram investigadas em uma amostra de 57 indivíduos deficientes dessa enzima (41 negróides e 16 caucasóides) detectados na regiao de Campinas, SP. Todos os negróides e 14 caucasóides apresentavam a variante A de G6-PD, clinicamente mais benigna. Apenas dois deficientes caucasóides, descentendes de italianos, apresentavam a variante Mediterrânea de G6-PD, capaz de determinar reaçoes hemolíticas mais severas. Tal preponderância de variante A deve ser responsável, pelo menos em parte, pela baixa morbidade da deficiência de G6-PD em nosso meio