Patogênese da Doença de Chagas na era atual - microrganismos e micropartículas / The present-day pathogenesis of Chagas Disease - microorganisms and microparticles

A presente revisão descreve os principais achados anatomopatológicos que caracterizam a cardiopatia chagásica crônica, discute a teoria autoimune e parassimpaticopriva que dominaram a explicação patogenética nas ultimas décadas e propõe novos caminhos a partir de achados mais recentes. Esses achados se relacionam com a presença de outros microrganismos que talvez tenham sejam levados até o miocárdio por estarem em simbiose com o T. cruzi, como micoplasmas, clamídias e arqueias. As arqueias têm como característica aumentar a inflamação por apresentarem antígenos aos linfócitos T CD8+. A inflamação exacerbada pode levar à vasodilatação da microcirculação e à falha na distribuição de sangue no miocárdio, ocasionando áreas de isquemia em regiões distais de dupla irrigação. Isto explicaria as regiões de afilamento e dilatação aneurismática ventricular, bem como a fibrose e infiltração gordurosa do sistema de condução (feixe de His, nó sinoatrial e atrioventricular). Esses microrganismos no interior da fibra cardíaca podem induzir uma resposta imunológica com fibrose ao redor dos cardiomiócitos, os quais se tornam extremamente hipertróficos por não entrarem em apoptose. A simbiose entre esses microrganismos pode levar à produção de micropartículas infecciosas que circulam e fazem parte da patogenia da descompensação cardíaca. Assim, a ação terapêutica na doença de Chagas deveria incluir a eliminação simultânea desses diferentes microrganismos e não somente do T. cruzi

This review describes the main anatomopathological findings that characterize chronic Chagasic cardiomyopathy, discusses the autoimmune and parasympathetic dysautonomia theories that have dominated the pathogenic explanation in recent decades, and proposes new routes based on the most recent findings. These findings relate to the presence of other microorganisms, such as micoplasmas, chlamydias and archaea, that are perhaps carried to the myocardium as they are in symbiosis with T. cruzi. A characteristic of archaea is that they increase inflammation by presenting T CD8+ lymphocyte antigens. Exacerbated inflammation may lead to vasodilation of the microcirculation and failure of blood distribution in the myocardium, leading to areas of ischemia in distal regions of double irrigation. This would explain the regions of thinning and dilation of the ventricular aneurysm, as well as the fibrosis and fatty infiltration of the conduction system (His bundle, sinoatrial node and atrioventricular node). These microorganisms in the interior of the heart fiber may lead to an immunological response with fibrosis around the cardiomyocytes, which become extremely hypertrophic, as they do not enter apoptosis. The symbiosis between these microorganisms can lead to the production of infectious microparticles that circulate and form part of the pathogenesis of decompensated heart failure. The therapeutic conduct in Chagas disease should therefore include the simultaneous elimination of these different microorganisms, and not only of T. cruzi

Co-infecção por Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae em placas rotas associadas a infarto agudo do miocardiol / Coinfection with Mycoplasma Pneumoniae and Chlamydia Pneumoniae in ruptured plaques associated with acute myocardial infarction

OBJECTIVE: To study atheromas, Mycoplasma pneumoniae (M. pneumoniae), and Chlamydia pneumoniae (C. pneumoniae). METHODS: C. pneumoniae was studied with immunohistochemistry and M. pneumoniae with in situ hybridization (ISH), in segments of coronary arteries (SCA) as follows: group A - thrombosed ruptured plaques (TRP) of 23 patients who died due to acute myocardial infarction (AMI); group B - 23 nonruptured plaques (NRP) of group A patients; group C - NRP of 11 coronary patients who did not die due to AMI; and group D - 11 SCA from patients with dilated cardiomyopathy or Chagas' disease without atherosclerosis. RESULTS: The mean number of C. pneumoniae+ cells/400x in groups A, B, C, and D was, respectively, 3.3±3.6; 1.0±1.3; 1.2±2.4; and 0.4±0.3; and the percentage of M. pneumoniae area was, respectively, 3.9±3.5; 1.5± 1.6; 0.9±0.9; and 0.4±0.2. More M. pneumoniae and C. pneumoniae were found in of group A than in group B (P<0.01). Good correlation was seen between the area of the vessel and the M. pneumoniae area in the plaque (r = 0.46; P=0.001) and between C. pneumoniae+ cells and CD4+ T lymphocytes (r = 0.42; P<0.01). The number of C. pneumoniae+ cells correlated with CD20+ B cells (r=0.48; P<0.01). CONCLUSION: M. pneumoniae and C. pneumoniae are more frequently found in TRP correlate with the intensity of the inflammation and diameter of the vessel (positive remodeling)

Fatores de crescimento presentes no miocárdio de pacientes com cardiopatia chagásica crônica / Growth factors in the myocardium of patientes with chronic chagaic cardiomyopathy

Neste trabalho, quantificamos fatores de crescimento em fragmentos de miocárdio de 19 cardiopatas chagásicos crônicos com insuficiência cardíaca congestiva, através da técnica da imunoperoxidase. Pesquisamos: antígenos de T. cruzi, fatores de crescimento...

Alteraçöes morfológicas cardíacas no curso da leishmaniose visceral humana: estudo baseado em 16 casos de necrópsia / Cardiac morphological alterations in the course of human visceral leishmaniasis: study based on 16 necropsy cases

Os autores descrevem os aspectos anátomo-patológicos de 16 coraçöes obtidos de necrópsia de paciente falecidos devido à leishmaniose visceral (LV). As alteraç öes histológicas foram mais proeminentes, porém nunca em grau intenso, no miocárdio e consistiram de edema, infiltraçäo linfocitária, necrose focal e proliferaçäo dos miócitos de Anitschkow. Estas alteraçöes, quando tomadas em conjunto estabeleceram o diagnóstico de miocardite focal em somente um dos casos. Os demais exibiram alteraçöes que parecem representar o que se pode denominar de "miocárdio reacional". A pesquisa de Leishmania donovani tanto nas coloraçöes de rotina quanto através de métodos de imunoperoxidase resultou negativa. Doze (75%) dos pacientes tinham broncopneumonia bacteriana (BCP) e/ou sepse associada; por isto foi questionado se o dano cardíaco foi realmente secundário a estas infecçöes ou à LV. Para rersolver esta questäo foi idealizado um grupo controle composto por pacientes que faleceram devido a doenças bacterianas agudas e sem LV. Verificou-se que elas näo diferiram das alteraçöes vistas no grupo LV. Entretanto estas mesmas alteraçöes estiveram também presentes em quatro caso com LV que näo apresentavam infecçöes bacterianas associadas, incluindo o caso com miocardite. Estes resultados levaram-nos a concluir que há comprometimento cardíaco no curso da LV; no entanto ele é pouco intenso e consiste no que se pode denominar "miocárdio reacional". As infecçöes bacterianas associadas podem contribuir para as alteraçöes histológicas encontradas