Síndrome de Lynch: impacto de la caracterización de familias en base a estudios genéticos / Lynch syndrome: impact of the characterization of families based on genetic studies

El objetivo de este trabajo fue caracterizar demográfica y molecularmente las familias con diagnóstico de síndrome de Lynch en base a estudios genéticos. Se utilizó la base prospectiva del Registro de Epidemiología Molecular de Cáncer Colorrectal (REM-CCR) del Hospital Italiano de Buenos Aires (Clinical trials.gov NCT02781337). El criterio de inclusión fue que tuvieran hecho un estudio genético entre 1996 y 2017 (secuenciación y/o determinación de grandes rearreglos de al menos un gen reparador de error de apareamiento). Se analizaron 50 familias con los criterios de Amsterdam. En 23 (46%) se identificaron variantes patogénicas (n=19) y probablemente patogénicas (n=2). El 28.6% de las variantes patogénicas fueron originalmente descritas en esta serie, entre ellas la variante c.1911del en el exón 12 de MSH2 identificada en una familia con agregación de cáncer de mama. Fue identificada una mutación fundadora de Piamonte, Italia (c.2252_2253del). Los genes afectados incluyeron MSH2 (13 variantes) MLH1 (9 variantes) y PMS2 (1 variante). La tasa de detección de mutaciones fue del 46%. Entre las familias con mutación identificada (n=23), se detectó una edad mediana de inicio del cáncer menor (46 vs. 50 años, p=0.02) y mayor incidencia de tumores extra-colorrectales (90.5% vs. 45.8%, p <0.01), que las 27 sin mutaciones. La implementación de estudios genéticos permitió caracterizar variables demográficas en base a la identificación de mutaciones germinales asociadas al síndrome de Lynch, identificándose dos grupos diferenciados por la edad de afectación y la incidencia de tumores extracolónicos (AU)

The aim of this study was to characterize demographically and molecularly families diagnosed with Lynch syndrome based on genetic studies. Families with a genetic study performed between 1996 and 2017 (sequencing and/or determination of large rearrangements of a mismatch repair gene at least) were selected from the prospective database REM-CCR of Hospital Italiano de Buenos Aires (Clinical trials. Gov NCT02781337). Fifty families fulfilled Amsterdam criteria were analyzed. Pathogenic variants were found in 23 out of 50 (46%) families, being 21 pathogenic and 2 likely pathogenic. The 28.6% of the pathogenic variants were originally described in this series. Among them, the variant c.1911del in MSH2 in a family with breast cancer aggregation and a founder MLH1 mutation from Piedmont, Italy (c.2252_2253del) were identified. Affected genes include MSH2 (13 variants), MLH1 (9 variants), PMS2 (1 variant). Mutations detection rates was 46%. Those families with an identified mutation (n=23) had a lower median age of cancer onset (46 vs. 50 years, p=0.02) and a higher incidence of extra-colorectal tumors (90.5% vs. 45.8%, p<0.01) than those without identified mutations (n=27). The implementation of genetic studies allowed characterizing demographic variables based on the identification of germline mutations associated with Lynch syndrome. Two groups, Síndrome de Lynch: impacto de la caracterización de familias en base a estudios genéticos 3 differentiated by the age of cancer onset and the incidence of extracolonic tumors were characterized (AU)

Impacto del Score de Recurrencia de 21 genes en la indicación de tratamiento sistémico adyuvante: nuestra experiencia en el Hospital Italiano de Buenos Aires / Impact of the Recurrence Score on clinical decision-making about chemotherapy in the adjuvant setting: our experience at Hospital Italiano of Buenos Aires (Argentina)

Introducción Las plataformas genómicas han tomado gran relevancia como factores pronósticos y predictivos para definir tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama. Su uso permitiría discriminar un subgrupo de pacientes en quienes la indicación de quimioterapia podría ofrecer más morbilidad que verdadero beneficio. Objetivos Describir las características de las pacientes en quienes se utilizó la plataforma Oncotype DX® y evaluar el impacto del Score de Recurrencia (Recurrence Score) como herramienta de decisión para la indicación de adyuvancia. Material y método Se consideraron pacientes operadas entre 2013 y 2017 en el Hospital Italiano de Buenos Aires, Argentina, con diagnóstico de carcinoma invasor primario de mama de subtipo Luminal A o B, her2neu negativas. Se seleccionaron los casos en los que se solicitó Oncotype DX® y se describieron sus características clínicas e histológicas. Resultados Se utilizó Oncotype DX® en 47 pacientes con cáncer de mama invasor. En el 48,9% se obtuvo un Recurrence Score de riesgo bajo, en el 40,4% de riesgo intermedio y en el 10,6% de riesgo alto. En 22 casos (46,8%) consideramos que hubo un cambio de conducta en la indicación de adyuvancia. Conclusiones En nuestra experiencia, hemos visto que la plataforma genómica Oncotype DX® sería una herramienta útil para definir tratamiento adyuvante en tumores de tipo Luminal, her2neu negativo.

Introduction Over the past decade, gene expression assays have become relevant prognostic factors for guiding clinical decision-making in patients with breast cancer. Their use allows to discriminate which patients are most likely to benefit from chemotherapy in the adjuvant setting, avoiding unnecessary toxicity. Objectives To describe the clinical and pathologic characteristics of patients in whom Oncotype DX® was used as a prognostic factor and assess the impact of the Recurrence Score on clinical decision-making. Materials and method Patients who underwent surgery at the Hospital Italiano de Buenos Aires, Argentina, between 2013 and 2017 for Estrogen-Receptor positive (er+), her2neu negative primary breast cancer were considered eligible. We evaluated the cases in which Oncotype DX® was ordered and described the clinical and pathologic characteristics, as well as whether Recurrence Score (rs) modified the prescription of adjuvant therapy. Results Oncotype DX® was performed in 47 patients. The distribution of patients according to rs was as follows: low risk rs 48,9%, intermediate risk 40,4% and high risk 10,6%. We considered that adjuvant therapy decision was modified after rs in 22 patients (46,8%). Conclusions Oncotype DX® and its resulting Recurrence Score appear to be a clinically useful tool for decision-making in the adjuvant setting for patients with er+, her2neu negative breast cancer.

Mastectomías con conservación de piel y reconstrucción inmediata: nuestra experiencia en el Hospital Italiano de Buenos Aires / Skin Sparing Mastectomy and Immediate Reconstruction: Our experience at the Hospital Italiano de Buenos Aires

La indicación de conservación de piel en la cirugía radical ha ido tomando un rol de mayor relevancia, asociado al aumento del número de reconstruccionesinmediatas. Objetivo: El objetivo de este trabajo fue describir las características de la población sometida a reconstrucción mamaria, compararlas con las de las pacientes no reconstruidas y describir los eventos durante el seguimiento (recaída local, a distancia y muerte). Material y método: Estudio retrospectivo de cohorte, que incluye a las pacientes con carcinomainvasor de la mama tratadas con mastectomía, con y sin reconstrucción inmediata, entre los años 2007 y 2013 en el Hospital Italiano de la Ciudad de Buenos Aires. Se evaluaron las características clínicas e histopatológicas. Resultados: En total, entre los años 2007 y 2013 hubo 466 pacientes sometidas a mastectomía, en 131 de las cuales se hizo reconstrucción inmediata. El número de mastectomías con reconstrucción inmediata creció exponencialmente durante los últimos años, aunque no se evidencia un aumento en la tasa global de mastectomía. Ambas poblaciones con y sin reconstrucción inmediataeran comparables en cuanto a la distribución de subtipos intrínsecos, pero hubo mayor edad y proporción de tumores G3 y mayores a 2 cm en las pacientes no reconstruidas. En relación con la sobrevida, observamos que hubo menor proporción de eventos en la población reconstruida. Conclusiones: En los últimos años, en nuestro servicio ha aumentado la indicación de reconstrucción inmediata. La población de pacientes reconstruidas fue más joven y con tumores más pequeños. Aunque aún falta tiempo de seguimiento, parecería ser que la reconstrucción inmediata sería una opción factible y segura en los cánceres de mama en estadios tempranos...