Inducción de apoptosis por el principio activo citotóxico de Espeletia killipii Cuatr. sobre líneas celulares humanas / Induction of apoptosis by the citotoxic active principle of Espeletia killipii Cuatr. on human cell lines

O acetato de longipilina, o princípio ativo citotóxico, isolado de Espeletia killipii Cuatr., uma planta endêmica de Colômbia, é uma sesquiterpenlactona que tem a propriedade de induzir apoptose em algumas linhagens celulares de câncer de mama como MCF-7 e CSC-1595 (obtidas do Instituto Nacional de Cancerologia, Bogotá - Colômbia). Reconhecimento morfológico, método de Tunel e citometria de fluxo foram utilizados para avaliar a atividade apoptótica. Os resultados mostraram que a longipilina é um potencial agente antitumoral.

Longipilin acetate is the compound exhibiting cytotoxicity, isolated from endemic plant specie from Colombia, South America, Espeletia killipii Cuatr. Longipilin acetate is a sesquiterpenelactone having the ability to induce apoptosis in several breast cancer cell-lines like MCF-7 y CSC-1595 (obtained from National Cancer Institute, Bogotá Colombia), Morphological examination, nuclear DNA fragmentation, tunel and flow cytometry were used to evaluate apoptosis. Therefore longipilin acetate is a compound showing potential as an antitumor agent.

Principio activo citotoxico de Espeletia killipii Cuatr. sobre células tumorales y su toxicidad frente a células normales humanas / Princípio ativo citotóxico de Espeletia killipii Cuatr. sobre células tumorais e sua toxicidade frente a células normais humanas

De Espeletia killipi Cuart. foi isolado uma sesquiterpenlactona identificada como acetato de longipilina que mostrou atividade citotóxica. A citotoxidade foi avaliada em células normais obtidas de sangue periférico, tiróide, testículo e epitélio da boca. Células da medula óssea de pacientes com leucemia crônica mielóide, linfoma de Hodking (do Instituto Nacional de Câncer de Bogotá, Colômbia) e células K562 também foram avaliadas. A citotoxidade foi determinada através do teste MTT (3-(4,5-dimethyldiazol-2-yl)-2,5 diphenyl Tetrazolium Bromid). Os ensaios mostraram que a substância não é tóxica para células normais mas a 3 mg/mL apresentou significante atividade em células tumorais e linhagem K562. Conseqüentemente, lavando-se em conta essa significante ação, novas investigações podem ser consideradas plausíveis.

The compound responsible for the citotoxic effect was identified as longipilin acetate, a sesquiterpenelactone isolated from Espeletia killipi Cuatr. Citotoxicity was assessed by using normal cells obtained from peripheral blood, thyroid, testicle and mouth epithelium. Bone marrow cells from patients with chronic myeloid leukemia, Hodking lymphoma (from Cancer National Institute, Bogotá Colombia) and the cell line K562 were also assayed. Citotoxicity was determined by the MTT cell viability test (3-(4,5-dimethyldiazol-2-yl)-2,5 diphenyl Tetrazolium Bromid]. The assays revealed that the substance is risk-free on normal cells but at 3 mg/mL has significant activity on tumor cells and K562 cell line. Consequently, taken into account this significant action, new research approaches can be foreseen.

Efectos citotoxicos in vitro de extractos y fracciones de Espeletia killipii Cuatr. frente a lineas celulares tumorales humanos / Efeitos citotóxicos in vitro de extratos e frações de Espeletia killipii Cuatr. frente a linhas celulares tumorais humanas / In vitro cytotoxic effects of extract and fractions of Espeletia killipii Cuatr. against human tumor cell lines

O extrato etanólico e as frações de Espeletia killipii (espécie endêmica da vegetação dos páramos do altiplano Cundiboyacense); mostraram atividade citotóxica significativa in vitro nas linhagens celulares tumorais humanas de câncer de mama MCF-7, CSC-1170, CSC-1595, CSC-3322, CSC-3325 e na linhagem Hep-2 de laringe. A fração CH2Cl2 e suas sub-frações foram ativas contra as linhagens celulares cancerígenas de mama na concentração de 50 µg/mL, obtendo-se percentagens de viabilidade entre 13 e 20 por cento. O principio ativo ainda não identificado foi obtido por ensaios bioguiados sucessivos e apresentou valores de Concentração Citotóxica media (CC50) menores que 1 µg/mL para as linhagens celulares colombianas CSC-1170, CSC-1595, CSC-3322 e CSC-3325; CC50 = 1 µg/mL contra MDA MB 435 e NCl-H23; contra MCF-7 uma CC50 = 2 µg/mL e uma CC50 superior a 16 µg/mL contra PC-3 e U-251.

It was found that the ethanol extracts and fractions of Espeletia killipii (an endemic species of the páramo vegetation of the Cundiboyacense plateau) exhibited cytotoxic activity against several human tumor cell lines. Thus, the extracts and fractions exhibited significant cytotoxic activity against both the human tumor cell lines of breast cancer MCF-7, CSC-1170, CSC-1595, CSC-3322, CSC-3325 and the Hep-2 cell lines of laryns. The CH2Cl2 fraction and its sub-fractions were active against the breast lines at concentration of 50 µg/mL, with a viability percentage between 13 and 20 percent. The active principle, not identified yet, was obtained by successive bio-directed assays. It showed activity against the Colombian cell lines CSC-1170, CSC-1595, CSC-3322 and CSC-3325 at a half Cytotoxic Concentration (CC50) less than 1 µg/mL, against MDA MB-435 and NCI-H23 at CC50= 1 µg/mL against MCF-7 at CC50= 2 µg/mL, and against PC-3 and U-251 at CC50 greater than 16 µg/mL.