Síndrome da apneia e hipopneia obstrutiva do sono e principais comorbidades associadas / Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and main associated comorbidities

O estudo pretendeu avaliar a fisiopatologia correlacionada, as diferenças de sexo e as comorbidades associadas à síndrome da apneia e hipopneia obstrutiva do sono. Trata-se de uma revisão de literatura realizada a partir dos dados obtidos pesquisas com as palavras-chaves "Síndrome de Apneia e Hipopneia do Sono", "Fisiopatologia", "Fatores de Risco", "Comorbidades e Sexo" nas plataformas digitais SciELO, PubMed, DESC Bireme e Google Acadêmico no período de 2008 a 2018. O sono é dividido em sono Rapid Eye Movement e sono Non-Rapid Eye Movement. A síndrome da apneia e hipopneia do sono é observada pelo ronco e caracterizada pela obstrução total (apneia) ou parcial (hipopneia) das vias aéreas superiores, que leva ao colapso e à dessaturação da oxi-hemoglobina e, consequentemente, causa hipóxia. Os índices de apneia e hipopneia são diagnosticados pela polissonografia e classificam o distúrbio em leve, moderado ou grave. A síndrome da apneia e hipopneia do sono apresenta-se frequentemente associada à obesidade e a doenças cardiovasculares, sendo principalmente observada em homens. A síndrome é considerada um problema de saúde pública mundial e envolve uma equipe multidisciplinar para o tratamento farmacológico ou não farmacológico. Dentre as principais comorbidades verificadas estão obesidade, hipertensão, arritmias e diabetes Mellitus tipo 2.

To evaluate correlated pathophysiologies, sex differences, and comorbidities associated with Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome. This is a literature review based on data obtained in SciELO, PubMed, DESC Bireme, and Google Scholar in the period between 2008 and 2018, using the following keywords: "Sleep Apnea and Hypopnea Syndrome", "Pathophysiology", "Risk Factors", "Comorbidities and Sex". Sleep is divided into Rapid Eye Movement sleep and Non- Rapid Eye Movement sleep. Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome is characterized by the total (apnea) or partial (hypopnea) obstruction of the upper airways, which results in snoring and leads to the collapse and desaturation of oxyhemoglobin, causing hypoxia. Apnea and hypopnea indexes are diagnosed by polysomnography and classified as mild, moderate, and severe. ApneaHypopnea Syndrome is often associated with obesity and cardiovascular diseases, and it is mainly observed in men. Apnea-Hypopnea Syndrome is a global public health problem, involving a multidisciplinary team for pharmacological or non-pharmacological treatment. Among the main comorbidities observed are: obesity, hypertension, arrhythmias, and type 2 diabetes Mellitus

Manifestações e tratamento da necrólise epidérmica tóxica e da síndrome de Stevens Johnson / Manifestations and treatment of toxic epidermic necrolysis and Stevens Johnson's syndrome / Manifestaciones y tratamiento de la necrolisis epidérmica tóxica y del síndrome de Stevens Johnson

Objetivo: identificar as manifestações clínicas da necrólise epidérmica tóxica (NET) e síndrome de Stevens Johnson (SSJ). Método: trata-se de uma revisão narrativa. A busca dos artigos utilizou a ferramenta Publish or Perish, que ranqueia os trabalhos com base no número de citações recebidas. Foram realizadas duas buscas, pois apesar das doenças se relacionarem, possuem diagnósticos diferentes. Na primeira, os descritores utilizados foram: "necrólise epidérmica tóxica" e "manifestações clínicas", e na segunda os descritores foram: "Síndrome de Stevens-Johnson" e "manifestações clínicas". Resultados: após a leitura dos 12 artigos selecionados, entendeu-se que a patogênese da necrólise epidérmica tóxica e Síndrome de Stevens Johnson se dá pela hipersensibilidade tardia a fármacos. As manifestações clínicas se dão pelo aparecimento do eritema cutâneo com formação de máculas, pápulas, vesículas e bolhas associadas ou isoladas, como placas de urticária ou eritema extenso. Na NET é possível notar desprendimento extenso da epiderme maior que 30% da superfície corpórea, conhecido como sinal de Nikolsky, com acometimento de mucosas. Conclusão: A NET e SSJ são farmacodermias graves, com baixas incidências, mas elevada mortalidade. O reconhecimento precoce das doenças e a retirada do fármaco causador são essenciais para conduzir o tratamento, diminuindo por sua vez a taxa de mortalidade.(AU)

Objective: to identify the clinical manifestations of toxic epidermal necrolysis (TEN) and Stevens Johnson syndrome (SJS). Method: the articles search was done using the Publish or Perish computational tool, which ranks the articles based on the number of citations. Two separate searches were performed, because although the diseases are related, they have different diagnoses. In the first, the descriptors used were "Toxic Epidermal Necrolysis" and "clinical manifestations", and in the second the descriptors were "Stevens-Johnson Syndrome" and "clinical manifestations". Results: in total, 12 articles constituted the present revision. It was understood that the pathogenesis of TEN and SJS is due to late drugs hypersensitivity. The clinical manifestations are due to the appearance of cutaneous erythema with the formation of macules, papules, vesicles and associated or isolated blisters, such as urticaria plaques or extensive erythema. In the TEN it is possible to notice extensive detachment of the epidermis greater than 30% of the body surface, known as Nikolsky's signal, with mucous involvement. Conclusion: TEN and SJS are serious skin diseases, with low incidences but high mortality. Early recognition of disease and withdrawal of the causative drug are essential for conducting treatment, thus decreasing the mortality rate. Descriptors: Nursing; Dermatology; Signs and Symptoms; Treatment; Health Management.(AU)

Objectivo: identificar las manifestaciones clínicas de la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome de Stevens Johnson (SSJ). Método: la selección de los artículos consideró el número de citas recibidas por otras publicaciones. Se realizaron dos búsquedas, pues a pesar de las enfermedades se relacionan, poseen diferentes diagnósticos. En la primera, los descriptores utilizados fueron: "Toxic Epidermal Necrolysis" y "clinical manifestations", y en los segundos los descriptores fueron: "Stevens-Johnson Syndrome" y "clinical manifestations". Resultados: en total, 12 artículos constituyeron la presente revisión. Se ha comprobado que la patogénesis de TEN y SJS se debe a las drogas de larga duración. Las manifestaciones clínicas se deben a la apariencia de cutánea erythema con la formación de macules, papules, vesicles y asociados, o blister, tales como urticaria plaquetas o extensión erythema. En el TEN es posible que tenga un detalle detallado de las epidermis mayor que el 30% de la superficie del cuerpo, conocidas la Nikolsky de la señal, con mucous. Conclusión: la NET y SSJ son farmacodermias graves, con bajas incidencias pero elevada mortalidad. El reconocimiento precoz de las enfermedades y la retirada del fármaco causante son esenciales para conducir el tratamiento, disminuyendo a su vez la tasa de mortalidad. Descriptores: Enfermería; Dermatología; Signos y Síntomas; Tratamiento; Gestión en Salud.(AU)

Effect of atenolol pre-treatment in heart damage in a model of intestinal ischemia-reperfusion

Abstract Purpose: To investigate the effects of atenolol in inflammatory mediator and oxidative stress in a myocardial injury by intestinal ischemia/reperfusion in rat model. Methods: Adult Wistar male rats were randomly (n=8), anesthetized and divided in: Sham: submitted to operation only; group SS+IR: intravenous saline infusion following superior mesenteric artery occlusion during 60 minutes (ischemia) and open for 120 minutes (reperfusion); group AT+IR: intravenous atenolol infusion (2 mg/kg) following superior mesenteric artery occlusion during 60 minutes (ischemia) and open for 120 minutes (reperfusion); and group AT+I+AT+R: intravenous atenolol infusion following superior mesenteric artery occlusion during 60 minutes (ischemia) and in the time 45 minutes other atenolol doses were administrated and the artery was open for 120 minutes (reperfusion), all animals were submitted to muscular relaxation for mechanical ventilation. In the end of experiment the animals were euthanized and the hearts tissue were morphology analyzed by histology and malondialdehyde by ELISA, and the plasma were analyzed for tumor necrosis factor-alpha by ELISA. Results: The group SS+IR demonstrated the higher malondialdehyde levels when compared with the atenolol treated-groups (p=0.001) in the heart tissue. The tumor necrosis factor-alpha level in plasma decrease in the treated groups when compared with SS+IR group (p=0.001). Histology analyses demonstrate pyknosis, edema, cellular vacuolization, presence of inflammatory infiltrate and band contraction in the heart tissue of the rats. Conclusion: Atenolol significantly reduce the degree of cardiac damage after intestinal ischemia-reperfusion.

A valiação do NF-kB na regulação gênica do sistema NADPH oxidase em pacientes com displasia ectodérmica com imunodeficiência / Evaluation of NF-kB in gene regulation of NADPH oxidase system in patients with ectodermal dysplasia with immunodeficiency

Introdução: A displasia ectodérmica anidrótica com imunodeficiência (DEA) é uma doença caracterizada por mutações nos genes que codificam o NF-kB. Objetivo: Avaliar o efeito do NF-kB na regulação gênica dos componentes do sistema NADPH oxidase de pacientes com DEA. Métodos: Sangue periférico de pacientes com DEA e indivíduos saudáveis foram coletados para a separação de células mononucleares obtidas a partir de sangue periférico e as células B foram imortalizadas com vírus Epstein-Barr (B-EBV) para produção de ânion superóxido e extração de RNA para reação em cadeia da polimerase em tempo real dos componentes do sistema NADPH oxidase. Resultados: A produção de ânion superóxido e a expressão dos genes NCF1 e NCF2 de pacientes DEA foi estatisticamente menor quando comparado com o grupo controle. Conclusão: O NF-kB é necessário para a expressão dos genes NCF1 e NCF2 do sistema NADPH oxidase e produção de ânion superóxido, importantes na defesa contra microrganismos.

Introduction: Anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency (AED) is a disease characterized by mutations in the genes encoding NF-kB. Objective: To evaluate the effect of NF-kB in gene regulation of NADPH oxidase components of patients with AED. Methods: Peripheral blood of patients with AED and healthy individuals were collected for separation of mononuclear cells obtained from peripheral blood and B cells were immortalized with Epstein-Barr virus (B-EBV) to produce superoxide anion and RNA extraction for polymerase chain reaction in real time of NADPH oxidase components. Results: The production of superoxide anion and the expression of NCF1 and NCF2 genes in AED patients was statistically lower when compared to the control group. Conclusion: NF-KB is required for the expression of NCF1 and NCF2 gens of NADPH oxidase system and superoxide anion production, important in the defense against microorganisms.

Impaired number and function of lymphocytes in patients with common variable immunodeficiency: a consequence of activation-induced cell death / Alteração do número e da função de linfócitos em pacientes com imunodeficiência comum variável: uma consequência da morte celular induzida por alteração

Introduction: Common variable immunodeficiency (CVID) is an immunological disorder characterized by defective antibody production. Objectives: To study lymphocytes number, surface activation molecules, cell markers, lymphoproliferative response, cytokine production, and cell death. Methods: A study was led on thirty four patients with CVID selected from the Division of Clinical Immunology and Allergies of the Faculty of Medicine of São Paulo University (FMUSP), Brazil. Peripheral mononuclear blood cells (PBMC) of CVID patients and healthy individuals were evaluated in regard to the expression of cell surface markers, activation molecules, lymphoproliferative response, cytokine synthesis and apoptosis. Results: CVID patients showed decrease in T and B lymphocyte counts, CD25, CD69, CD40L, and CD70 expression, and low synthesis levels of IL-4 and IL-5. Furthermore, their lymphocytes were more susceptible to apoptosis following activation. Conclusion: The higher susceptibility to apoptosis following activation may also be responsible for the decrease in the expression of activation molecules and CD40L, in cytokine synthesis, and in levels of circulating T and B cells.

Introdução: A imunodeficiência comum variável (CVID) é uma enfermidade imune caracterizada pela produção deficiente de anticorpos. Objetivo: Avaliar o número de linfócitos, moléculas de ativação, resposta linfoproliferativa, produção de citocinas e morte celular. Métodos: Foram selecionados 34 pacientes com CVID na Divisão de Imunologia Clínica e Alergia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), Brasil. Células mononucleares obtidas a partir de sangue periférico (PBMC) foram isoladas para avaliação de marcadores de superfície celular, moléculas de ativação, resposta linfoproliferativa, quantificação de citocinas e apoptose. Resultados: Os pacientes analisados apresentaram diminuição na contagem de linfócitos T e B, expressão de CD25, CD69, CD40L, CD70, e baixa produção de IL-4 e IL-5. Os linfócitos se apresentaram mais suscetíveis à apoptose pós-ativação. Conclusão: A maior susceptibilidade à apoptose pós-ativação pode ser responsável pela diminuição na expressão de moléculas de ativação e CD40L, síntese de citocinas e linfócitos T e B circulantes.

Global DNA methylation pattern and correlation with complement system proteins in Brazilian patients with systemic lupus erythematosus / Padrão global de metilação do DNA e correlação com proteínas do sistema complemento em pacientes brasileiros com lúpus eritematoso sistêmico

Introduction: Nucleic acid methylation may have major effects on gene expression patterns and, by consequence, on the development of autoimmunity, like Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Objective: To investigate the pattern of global DNA methylation in SLE patients and compare this pattern with laboratory parameters. Methods: Genomic DNA was isolated from SLE patients with non-active disease (SLEDAI<6), SLE patients with active disease (SLEDAI>6), and healthy individuals. Global DNA methylation was evaluated by digestion of genomic DNA with Hpa II and Msp I and compared with laboratory parameters. Results and conclusion: A statistical difference in DNA global methylation was observed when SLE patients were compared to healthy individuals. A positive correlation was observed between the frequency of global methylation and C3 and C4 serum levels for SLE patients with SLEDAI<6. These results suggest that the relative amount of DNA methylation is increased in SLE patients, and differential methylation of genes related to the complement pathway alters gene expression involved in autoimmune response in SLE patients.

Introdução: Metilação do ácido nucleico pode alterar a expressão gênica e favorecer o desenvolvimento de autoimunidade, como lúpus eritematoso sistêmico (LES). Objetivo: Investigar o padrão de metilação global do DNA em pacientes com LES e comparar com parâmetros laboratoriais. Métodos: DNA genômico foi isolado de pacientes com LES com doença não ativa (SLEDAI <6), pacientes com doença ativa (SLEDAI> 6) e indivíduos saudáveis. Metilação do DNA global foi avaliada por digestão do DNA genômico com Hpall e MspI e comparados com parâmetros laboratoriais. Resultados e conclusão: Foi observada diferença estatística na metilação global do DNA em pacientes com LES. Verificou-se correlação positiva entre a frequência de metilação global e níveis séricos C3 e C4 em pacientes com SLEDAI <6. Estes resultados sugerem que a quantidade relativa de metilação do DNA está aumentada em pacientes com LES, e a metilação de diferentes genes relacionados com o sistema complemento podem alterar a expressão de genes envolvidos no LES.