Associaçäo de alelos do complexo principal de histocompatibilidade de classe II com a Doença de Graves, em pacientes brasileiros / Association of major histocompatibility complex class II alleles with Graves' Disease in brazilian patients

A Doença de Graves (DG) é a causa mais freqüente de hipertireoidismo. Sua origem é multifatorial, complexa, na qual a susceptibilidade genética interage com o meio ambiente e fatores endógenos para causar a doença. Os alelos do Complexo Principal de Histocompatibilidade (CPH) de classe II têm sido associados com a DG, em populações de diferentes etnias e muitas evidências apontam para a associaçäo do antígeno HLA-DR3 em caucasianos. O envolvimento dos alelos do CPH na nossa populaçäo, altamente miscigenada, foi estudado em pacientes com a DG e em indivíduos-controle da mesma área geográfica, utilizando-se DNA genômico amplificado e hibridado com iniciadores de sequência específica (SSP). O alelo HLA-DRB1*0301 esteve presente com maior freqüência (44,7 por cento) em pacientes com DG, relativamente à populaçäo-controle (22,3 por cento, pc=0,0068), conferindo Risco Relativo (RR) de 2,8 e uma Fraçäo Etiológica de 28,7, enquanto o alelo HLA-DQB1*0602 esteve, significativamente, diminuído nesses pacientes (8 por cento) em relaçäo aos pacientes-controle (31,9 por cento, pc=0,00062), conferindo RR de 1,8 e uma Fraçäo Preventiva de 26,7. Apesar de a populaçäo brasileira ser altamente miscigenada, a confirmaçäo do alelo HLA-DRB1*0301, conferindo susceptibilidade à doença, aponta esse alelo com um marcador importante na predisposiçäo à doença. Em contraste, a proteçäo conferida pelo alelo HLA-DQB1*0602 parece ser peculiar aos pacientes brasileiros

Antígenos de histocompatibilidade de classe I em pacientes brasileiros portadores de doença de Graves com ou sem oftalmopatia / Histocompatibility antigens class I in Brazilian patients with Graves' disease with or without eye disease

Os antígenos de histocompatibilidade HLA-B8 e -DR3 säo os mais comumente associados à doença de Graves em várias populaçöes caucasianas estudadas. Näo existem publicaçoes completas sobre a tipagem de antígenos ou alelos HLA na populaçao brasileira com doença de Graves. Neste estudo, avaliamos a freqüência dos antígenos HLA de classe II em pacientes com doença de Graves com ou sem oftalmopatia procedentes do Hospital das Clínicas da FMRP-USP. Foram estudados também 191 controles procedentes da mesma área geográfica. Os antígenos foram tipados utilizando a técnica de microlinfocitotoxicidade dependente de complemento. A análise estatística foi realizada usando o teste exato de Fisher bicaudal. Os resultados mostraram que a especificidade HLA-DR3 estava significativamente aumentada em nossos pacientes, conferindo um risco relativo de 4,17 e uma fraçäo etiológica de 0,42. Por outro lado, observamos também diminuiçäo significante das freqüências das especificidades HLA-DR53 e -DQ3, conferindo risco relativo de 0,24 e 0,12, e fraçäo preventiva de 0,98 e 0,99, respectivamente. Embora a populaçäo brasileira seja bastante miscigenada, este estudo mostra que a especificidade HLA-DR3 também confere suscetibilidade à doença em nossa populaçäo. Além disso, acrescenta que as especificidades HLA-DR53 e -DQ3 podem atuar como fatores de proteçäo ao desenvolvimento da doença. Na presença ou na ausência de oftalmopatia a freqüência dos antígenos de histocompatibilidade estudados foi semelhante.