Inmunomodulación y antiangiogénesis en la terapéutica oncológica: De la investigación básica a la clínica / Immunomodulation and antiangiogenesis in cancer therapy: From basic to clinical research

La investigación básica y pre-clínica en oncología celular y molecular son pilares fundamentales en los que se apoyan la mayoría de los adelantos en la terapéutica del cáncer. Los hallazgos obtenidos y su aplicación en la práctica clínica constituyen la causa del avance sostenido en el tratamiento de la enfermedad neoplásica. El objetivo de este trabajo es resumir y discutir los resultados pre-clínicos en inmunomodulación y anti-angiogénesis para el tratamiento de diversos tipos de tumores, obtenidos en nuestro Instituto durante los últimos 15 años, y la posterior traslación y aplicación del conocimiento experimental en un Ensayo Clínico Fase I/II. Se describen los resultados que contribuyeron a descifrar los mecanismos de acción de la inmunomodulación antimetastásica con ciclofosfamida, la quimioterapia metronómica con diferentes drogas únicas o combinaciones, y finalmente el diseño y resultados preliminares de un ensayo clínico de quimioterapia metronómica para pacientes con cáncer de mama avanzado.

Basic and pre-clinic research in cellular and molecular oncology are the main supports accounting for the advancement in cancer therapeutics. The findings achieved, and their implementation in clinical practice are responsible for the permanent improvement in the treatment of the neoplastic disease. Our present objective is to summarize and discuss the pre-clinical findings in immunomodulation and anti-angiogenesis for the treatment of several types of tumors obtained in our Institute during the last 15 years, and the subsequent translation and application of the acquired experimental knowledge in a Phase I/II Clinical Trial. We present the results and mechanisms of action of antimetastatic immunomodulation with cyclophosphamide, the metronomic chemotherapy with different single drugs and their combinations, and finally the design and preliminary results of a clinical trial with metronomic chemotherapy for patients with advanced breast cancer.

Caracterización de la infección experimental con Mycobacterium lepraemurium en dos cepas de ratones / Development of experimental infection with Mycobacterium lepraemurium in two strains of mice

Se desarrolló un modelo de lepra experimental e 2 cepas de ratones, CB/J y CBi, en base: a) el estudio histológico del granuloma en la pata trasera, 200 días despues dela inoculación con 0,30 micronl de mycobacterium lepraemurium (6 x 10**8 ML/ml); b) la evaluación en el granuloma, de linfocitos T, identificados con la técnica inmunohistoquimica de alfa-naftil acetato de estearasa; c) la diseminación a distancia de la infección. La cepa CBA/J, de baja resistencia, presentó un cuadro histológico compuesto por células vacuoladas BAAR positivas sin infiltración linfocitaria, escasa presencia de linfocitos T y generalizada y abundante diseminación a distancia (símil lepromatosa humana. La cepa CBi, de mediana a alta resistencia, mostró en el granuloma de la pata (en un 30-40% de los animales), un cuadro histológico compuesto por células vacuoladas e infiltrado linfocitario, presencia abundante de células T y poca diseminación a distancia (símil "borderline" humana). Las dos cepas presentan diferenetes susceptibilidad a un desafío único con la micobacteria, y pueden ser de utilidad para conocer los componentes inmunogenéticos de esa condición, mediante selección y cruzas adecuadas, así como ralizar, en los ratones CBi, ensayos de inmunoprotección que apoyen los estudios de vacunación en lepra humana