Trombofilia primaria: mejoramiento del diagnóstico basado en evidencia / Thrombophilia: improving diagnosis with an evidence-based approach

El tromboembolismo venoso, que involucra que trombosis venosa profunda (TVP) y el tromboembolismo pulmonar (TEP)es uno de los síndromes con mayor morbi-mortalidad en pacientes ambulatorios y hospitalizados. Los factores de riesgogenéticos tienen un papel aún discutido en la génesis de enfermedades como la trombosis venosa profunda ya que existeuna gran variabilidad gen-gen y gen-ambiente. Existe debate desde hace muchos años sobre la utilidad de realizar estudiosgenéticos para detectar poblaciones de riesgo, sin embargo, la tendencia a medida que se publica nueva informaciónes limitar su uso para casos en los cuales proporcionará información valiosa capaz de modificar la estrategia terapéutica.El único método confiable para el diagnóstico de las mutaciones en trombofilia es por medio de la biología molecular, locual incurre en costes elevados para un sistema de salud como el nuestro, motivo por el cual se hace necesario efectuar unanálisis de la literatura acerca de la utilidad real del tamizaje por trombofilia y diseñar una estrategia basada en evidenciapara seleccionar pacientes que van a obtener un beneficio al someterse a este tipo de estudios.

Thromboembolic disorders are one of the leading causes of morbidity and mortality among patients hospitalized aswell as outpatients. There is an active debate about the contribution of genetic causes to thrombotic events such asdeep vein trombosis mainly because of the great variability between gene-gene and gene-environment interactions.Due to growing new evidence, there is a trend toward limiting thrombophilia testing to patients in whom the resultcould influence the treatment strategy. The only reliable method to diagnose mutations in thrombophilia is by means ofmolecular biology tests which incurrs in a high cost to our nacional social security. For this reasons, a revision of currentliterature is necessary to develop a evidence based- approach to patients with these diseases.

Farmacogenética: hacia la individualización de la terapia farmacológica en Costa Rica / Pharmacogenetics: toward the individualization of pharmacologic therapy in Costa Rica

La "era posgenómica" ha impactado las ciencias biológicas y biomédicas desde la identificación de un significativo componente de variabilidad genética interindividual. La farmacología no escapa a esta realidad, y esta ciencia, en conjunto con la toxicología, ya desde hace varios años desarrollados campos como la farmacogenética y la farmacogenómica. Dichas disciplinas estudian la influencia de la variabilidad gen‚tica de la población respecto a la respuesta que se tiene ante el contacto con los fármacos y las sustancias tóxicas. Las variantes genéticas, reflejadas en el polimorfismo de los genes, tienen implicaciones en el manejo de xenobióticos en el organismo y además determinan las respuestas aumentadas, normales disminuidas durante la administración de algunos fármacos. Muchos genes se relacionan con reacciones adversas y fallas terapéuticas de fármacos administrados a dosis predeterrminadas y siguiendo protocolo establecidos. Es por esto que las herramientas de caracterización genética molecular se aplican en muchos países con el fin de adaptar estos protocolos a cada individuo, es decir, personalizar la terapia farmacológica, donde las dosificaciones son evaluadas de acuerdo con las características genéticas de la persona, para evitar o prevenir reacciones adversas en individuos predispuestos. Costa Rica es un país que hace grandes esfuerzos para brindar una atención médica de primer mundo a sus habitantes, sin embargo, el campo de farmacogenética aún no se ha desarrollado en nuestro medio. No obstante, el Centro Nacional Innovaciones Biotecnológicas financia un proyecto pionero junto con la Universidad de Costa Rica, para desarrollar la aplicación de esta disciplina en el país. El presente artículo presenta las bases biológicas y la utilidad clínica de farmacogenética, así como detalles de las iniciativas para el desarrollo de esta disciplina en Costa Rica...

La importancia de la determinación del factor X activado para la anticoagulación con heparinas de bajo peso molecular: experiencia en el hospital san juan de dios, 2009-2011 (primer reporte) / The importance of the determination of factor X acivated for anticoagulation with low molecularweight heparins experience at the hospital san juan de dios. (first report) 2009-2011

La anticoagulación con heparinas de bajo peso molecular (HBPM) es una herramienta terapéutica fundamental para el tratamiento de la enfermedad tromboembólica. En el presente reporte se evidencia la importancia de cuantificar la actividad del anticuerpo antifactor X activado (Xa) para el monitoreo de la enoxaparina y analizar los grupos de pacientes en riesgo de tener niveles inferiores al terap‚utico. M‚todos: se estudiaron 34 pacientes adultos, anticoagulados con enoxaparina durante el periodo 2009-2011. Asimismo, se realizó un análisis descriptivo de las características demográficas y clínicas de todo los pacientes, en donde se indicaron las causas de la anticoagulación, la comorbilidades y el tipo de anticoagulación. Se midió la actividad anti-Xa 4 horas después de la administración de enoxaparina. Resultados: El promedio de edad de los pacientes fue de 62,3+17,7 años. Un 72,71 por ciento de los pacientes utilizaron enoxaparina como indicación para el síndrome coronario agudo. La comorbilidad más importante fue la combinación con la hipertensión arterial. El aclaramiento renal promedio fue de 62,47 ml/min, solamente tres pacientes tuvieron un aclaramiento menor a 30 ml/min; un 44,1 por ciento de los pacientes eran obesos. El 55,9 por ciento de los pacientes tuvo niveles anti-factor Xa dentro del rango terapéutico y un 35,3 por ciento tuvo valores de anti factor Xa profilácticos. Conclusión: El manejo del paciente adulto que recibe terapia anticoagulación con HBPM presenta una alta complejidad, hecho que se ve reflejado tanto a su perfil demográfico como clínico. También, se considera importante contar con la determinación del factor anti Xa para el monitoreo de HBPM para cierto grupo de pacientes vulnerables y con ello lograr el efecto deseado con esta terapia, debido a que existe un alto porcentaje de pacientes con niveles fuera del rango terapéutico.

Anticoagulation is an important therapeutic tool for patients with thromboembolic disease who receive therapy with lowmolecular weight heparins (LMWH). This report gives evidence about the importance of determining the activity of Anti-Xaactivity for monitoring enoxaparin and for identifying those patients who need this analysis based on some risk factors.Methods: We studied 34 adult patients who received enoxaparin as anticoagulation therapy during the period 2009-2011. We performed a descriptive analysis of demographic and clinical characteristics of all patients, indicating thereasons for anticoagulation, comorbidities and type of anticoagulation. We determined the anti-Xa activity 4 hours afteradministration of enoxaparin.Results: The mean age of patients was 62,3 + 17,7 years, regardless of gender. 72,7% of patients received enoxaparin astherapy for an acute coronary syndrome. The most frequent comorbidity was hypertension. The average of renal clearancewas 62,47 ml/min, only three patients had a renal clearance below 30 ml/min. 44,1% of the patients were obese. 55, 9%of patients were within therapeutic levels of anti-Xa activity and 35,3% of patients had an anti-Xa activity considered asprophylactic.Conclusion: The management of adult patients receiving anticoagulation therapy with LMWH is complex and it isreflected in their demographic and clinical characteristics. It is important to determine Anti-Xa activity to monitor the useof enoxaparin as anticoagulant therapy because of the high variability found in certain groups of patients.

Polimorfismos FVII IVS7, FVII R353Q en el gen del Factor VII y FXIII Val34Leu y su asociación con el riesgo de infarto agudo del miocardio en pacientes costarricenses / FVII polymorphisms IVS7, FVII R353Q in FVII gene and FXIII Val34Leu and its associationwith the risk of acute myocardial infartion in costa rica patients

Los niveles aumentados de los factores de la coagulación como el FVII y FXIII se han asociado con infarto agudo del miocardio (IAM). Los estudios de biología molecular han permitido detectar varias mutaciones en los genes del FVII y FXIII que se han asociado al riesgo de enfermedad coronaria. Métodos: Se estudiaron 186 pacientes que sufrieron infarto agudo del miocardio y 201 controles sanos. Se determinaron los polimorfismos FXIII (Val34Leu);FVII, IV(S7), FVII (R353Q), según las técnicas descritas. Cabe destacar que esta investigación siguió los lineamientos de bioética. Resultados: La edad de los pacientes fue de 46,2 años (147 hombres/39 mujeres), y la de los controles fue de 46 años (141 hombres/60 mujeres). La prevalencia de las mutaciones obtenidas tanto en pacientes como controles fue: FVII IVS7 OR: 0,60 (0,26-1,38) p=0,193 y FVIIR353Q OR:0,81 (0,61-1,08) p=0,729; respectivamente. El fenotipo Leu/Leu tiene más elevada prevalencia en los casos controles que en los pacientes infartados, al hacer el ajuste de factores de riesgo cardiovascular, se demostró que este fenotipo es un factor protector para el desarrollo del IAM OR: 0,66 (0,47-0,93) p=0,01. Los factores de riesgo tradicionales fueron estadísticamente significativos. En el FVII, y en el FVII, y en el FVII IVS se encontraron nuevas variantes (4 y 8), no descritas previamente. Conclusión: El FXIII Val34Leu se presenta como factor protector contra el IAM, y ninguno de los polimorfismos del FVII se encontró asociado como factor de riesgo para IAM. El FXIII Val34Leu ha sido descrito como un facilitador de la activación del factor XIII, durante la fase final de la coagulación, incrementando y acelerando la estabilización de la fibrina, confiriendo más resistencia ante la fibrinólisis. Se incrementan el interés de este polimorfismo en el IAM y en especial para los pacientes que fueran sometidos a terapia antibrinolítica.

Increased levels of coagulation factors such as FVII and FXIII have been associated with acute myocardial Infarction (AMI).Molecular biology studies have identified several mutations in the genes of FVII and FXIII and observe its influence on thelevels of these and their possible association and risk of AMI.Methods: We studied 186 patients with documented AMI and 201 controls with no history of cardiovascular disease. Weperformed a case-control study. It was determined the FXIII Val34Leu polymorphisms, FVII IVS7, FVII R353Q, according tothe procedures described. This research followed the guidelines of institutional bioethics.Results: The mean age of patients was 46.2 years (147 men / 39 women), and controls was 46 years (141 men / 60 women).The prevalence of mutations obtained in patients as controls were: FVII IVS7 OR: 0.60 (0.26 to 1.38) p = 0.193 and FVIIR353QOR: 0.81 (0.61 to 1.08) p = 0.729 , respectively. It is observed that the phenotype Leu/Leu is more common in controls thanin patients, and after adjustment for cardiovascular risk factors, was shown to be a protective factor for the developmentof AMI OR: 0.66 (0.47 - 0.93) p = 0.01. The traditional risk factors were statistically significant. In FVII, were found in the FVIIIVS, new variants * (4 and 8), not previously described.Conclusion: FXIII Val34Leu was found as protector factor but neither FVII polymorphisms were associated as risk factors forAMI. FXIII Val34Leu, had been described as a facilitator of the activation of factor XIII, during the final stages of coagulation,increasing and accelerating stabilization of the fibrin, conferring mayor resistance to fibrinolysis. Increase the interest ofthis polymorphism in AMI and especially for patients who were subjected to antifibrinolytic therapy.

El polimorfismo inserción/deleción del gen de la enzima convertidora de angiotensina y su asociación con algunas complicaciones en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 / Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism and its association with complications in patients with types 2 diabetes mellitus

Justificación: La diabetes mellitus es una enfermedad de gran repercusión en la población costarricense y predispone a los pacientes a tener diversas complicaciones. Se desconoce exactamente el origen de estas complicaciones y se han sugerido polimorfismos que se asocian fuertemente con la aparición de algunas de éstas. Objetivo: Determinar si existe relación entre las complicaciones de la diabetes y el polimorfismo inserción/deleción de la enzima convertidora de angiotensina. Método: Se trabajó con 225 individuos; 109 corresponden a casos y 116 a controles. A cada participante se le extrajo una muestra de sangre y se realizó estudios de niveles de fibrinógeno y mediante la reacción en cadena de la polimerasa el estudio de la mutación inserción/deleción del intrón 16 del gen de la enzima convertidora de angiotensina. Luego se comparó con la presencia de diabetes o complicaciones de ésta. Resultados: Se encontró un mayor número de controles con el polimorfismo inserción/deleción sin que esto llegue a ser significativo; en el grupo de los casos ningún polimorfismo mostró un comportamiento dominante. En cuanto al fibrinógeno, el polimorfismo deleción/deleción se asocia con valores elevados de este. Mediante análisis de regresión logística se determinó que el polimorfismo deleción/deleción es significativo en cuanto a la disposición a desarrollar diabetes, pero apenas logra explicar esta variable en un 3,58 por ciento por lo que hay variables de mayor peso. Conclusión: En la población estudiada no se encontró asociación fuerte entre los polimorfismos de la enzima convertidora de angiotensina y el padecimiento de diabetes mellitus tipo 2. Se puede afirmar que en la población estudiada no existe asociación alguna entre ninguno de los polimorfismos de la enzima convertidora de angiotensina y la aparición de complicaciones diabéticas.

Carcinomas invasores triples negativos de la glándula mamaria: incidencia y características clínico patológicas / Triple negative invasive breast carcinoma: incidence and clinical pathological characteristics

El comportamiento epidemiológico de los tumores malignos del país ha presentado un cambio en los últimos años; el cáncer de mama ha aumentado su incidencia hasta colocarse como el segundo tumor maligno más frecuente en la mujer y el primero en mortalidad. Este tipo de tumor tiene características que se pueden estudiar con las técnicas de inmunohistoquímica, como son la expresión de receptores en las células neoplásicas (estrógenos, progesterona y el HER2 o receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano). Loscarcinomas que no expresan ninguno de estos tres receptores tienen un peor pronóstico. El estudio tiene como objetivos conocer las principales características de este grupo de tumoresdenominados triples negativos, y determinar su relevancia dentro del grupo total del carcinomade mama. Materiales y métodos: Se recolectaron los casos diagnosticados de cáncer de mama en mujeres, en el periodo comprendido entre el 1 de enero y el 31 de diciembre de 2006, en el Hospital San Juan de Dios, en el Servicio de Patología, que dispusieran de estudios inmunohistoquímicos. Se consideró la información acerca de la edad de las pacientes, así como el tipo histológico y grado de diferenciación de cada uno de los tumores. Se separó el grupo correspondiente a los tumores triple negativo y se realizaron los análisis estadísticos por medio del programa Epi Info 3.3.4. Resultados: De una población de 221 pacientes diagnosticadas con cáncer de mama en el periodo mencionado, se presentaron 40 pacientes con cáncer de mama triple negativo, resultando en una incidencia de un 18% (I.C. 95%, 12,79 - 23,40) y una edad promedio de 54 años (I.C.95%, 50 - 59), con una mediana de 52 y una moda de 48. El cáncer de mama triple negativo tuvo una relación mayor con el tipo histológico ductal infiltrante, con un 67,5% (I.C. 95%, 51,73- 83,26); seguido por el lobulillar infiltrante, con un 12,5% (I.C.95%, 4,18 - 26,80); el medular conun 5% (I.C. 95%, 0,61 - 16,92)...

The epidemiological behavior of malignant tumors in our country has undergone an important change during the last years, Breast carcinoma has increased its incidence, occupyingthe second place in malignancies in women and the first one in mortality. This type of tumor has characteristic features from the immunohistochemistry, standpoint since they can express different receptors such as estrogens, progesterone and HER2 or receptor 2 of epidermal humangrowth factor. It is known that carcinomas that do not express any of these 3 receptors have worse prognosis. Our objective is to define the main characteristics of the so called triple negative tumors and determine their rol within the total group of breast carcinomas. Methodology: All cases of breast cancer seen at the Pathology Department of the Hospital San Juan de Dios, from January 1 to December 31, of 2006 were included if they hadimmunohistochemistry studies. The age of the patient;s, and the histological type and degree of differentiation of each one of the tumors was recorded. The triple negative group was separatedand an statistical analyses was undertaken utilizing the Epi Info 3.3.4 program. Results: Of 221 patients diagnosed with breast carcinomas, 40 patients were identified as triplenegative cancer, giving an incidence of 18% (I.C. 95%, 12,79 - 23,40), they had an average ageof 54 years (I.C. 95%, 50 - 58 ) with a median of 52 and mode of 48. Likewise, triple-negative cancer individuals were more related with ductal infiltratiing: 67,5% (I.C. 95%, 51,73-83,26),followed by unfiltrating lobular:12,5% (I.C.95%, 4,18 - 26,80), medular, 5 % and with other such as papillary Regarding the degree of differentiation, 23 cases were III degree, 8 were II degree, and 3 were I degree. Conclusion: Triple-negative breast cancers affect young women, are of higher histological grade...

Tipificación molecular de los antígenos leucocitarios humanos, estado del arte y perspectivas para los transplantes de células madre en Costa Rica: [revisión] / Molecular typing of human leukocyte antigens, state of the art and perspectives for stem cell transplantation in Costa Rica: [review]

El sistema de antígenos leucocitarios (human leukocyte antigen) es el más polimórfico en el ser humano. Su función la realiza regulando la respuesta inmune mediante su unión a moléculas como el receptor de células T, participando en la presentación de antígenos y el reconocimiento de lo propio en el organismo. Su papel central en la respuesta inmune así como su polimorfismo convierten a estos genes en un factor fundamental en la terapia con trasplantes, siendo su importancia máxima en los trasplantes de células progenitoras hematopoyéticas. Consecuentemente, la tipificación de estos antígenos en los estudios de compatibilidad ha sido desarrollada de manera paralela y en las últimas décadas se ha avanzado grandemente en su comprensión y caracterización. Varias metodologías moleculares son las que predominan actualmente para la tipificación de los antígenos de histocompatibilidad leucocitarios. La información obtenida de estas caracterizaciones ha permitido la aparición de bancos de donantes de células madre y unidades de cordón umbilical, los cuales amplían la probabilidad de encontrar un donador compatible para el paciente. Los programas de trasplante de células madre hematopoyéticas en nuestro país requieren de un avance en las tecnologías disponibles para tipificación de estas moléculas, así como de la instauración de un registro nacional de donantes basado en su tipificación molecular. El presente trabajo tiene por objetivo presentar el estado del conocimiento actual sobre los antígenos leucocitarios humanos, su genética, su tipificación, sus utilidades y protocolos a seguir en la tecnología de los transplantes de células madre.

The Human Leukocyte Antigen genetic system is the most polymorphic in humans. It plays a central role on immune response regulation by its interaction with molecules like the T-cellreceptor, participating in the antigen presentation process and self-recognition. This role addedto its polymorphism make the human leukocyte antigens a fundamental factor for transplantation, especially when it comes to hematopoietic stem cell transplants. Consequently, techniques for human leukocyte antigen typing for compatibility studies have experienced great development over the last decades. Various molecular typing methodologies currently predominate for this characterization. Information obtained with these technologies has prompted the development of stem cell adult donor registries and cord blood banks which raise the probability of finding a suitable compatible donor for patients in need of transplantation. Stem Cell Transplantation Programs in Costa Rica urgently need the updating to molecular typing technologies for patientdonor compatibility studies. Moreover, the creation of a National Stem Cell Donor Registry and the pursuing of the public Cord Blood Bank need to be addressed. The present review aims to present state-of-the-art concepts and knowledge on human leukocyte antigen genetics, typingstrategies and protocols, and applications on stem cell transplantation. Additionally, perspectives for Costa Rican development on these areas are given.

Polimorfismos del gen de la enzima convertidora de angiotensina, inserción/delección, y factores de riesgo asociados en pacientes con infarto agudo del mioicardio / Angiotensin converting enzime gene polimorphisms insertion/deletion and cardiovascular risk factors in patients with acute myocardial infarction

Introducción. Los factores clásicos de riesgo cardiovascular están ampliamente estudiados y estrechamente vinculados con el desarrollo de infarto agudo del miocardio, accidente vascular cerebral y enfermedad vascular periférica. Entre los factores genéticos que subyacen a estas condiciones están las mutaciones en el gen de la enzima convertidora de angiotensina. El principal objetivo de este estudio fue establecer la relación entre polimorfismos inserción/delección de la enzima conversora de angiotensina en una grupo de pacientes con cardiopatía isquémica. Métodos: Se realizó un estudio prospectivo de casos y controles en un grupo de pacientes con infarto agudo del miocardio referidos para coronariografía. Se obtuvo información clínica a partir de los expedientes clínicos y la entrevista personal. La obtención de ácido desoxirribunocleico y el análisis de polimorfismo de la enzima convertidora de angiotensina, inserción/delección, se realizaron con técnicas de biología molecular previamente descritas. Resultados: Se incluyeron en el estudio 33 casos y 67 controles. El 87.7 por ciento de los pacientes fueron de sexo masculino y el índice de masa corporal fue mayor en los casos, 35.6 que en los controles, 24.8 En el grupo de casos, el fumado, p mayor 0.001, hipertensión p mayor 0.001 e hiperfibrinogenemia p mayor 0.001 fueron factores significativamente asociados a la presencia de enfermedad cardiovascular, OR: 16.78; OR: 5.63; y OR: 16.8, respectivamente. No se encontró asociación del genotipo DD entre los casos y controles, ni su asociación con la hipertensión arterial en los individuos estudiados; en cambio, sí se encontró asociación entre los niveles del fibrinógeno y del genotipo II, p mayor 0.005. Angiográficamente, la arteria descendente anterior fue el vaso coronario más frecuentemente afectado en este grupoo. conclusión: No se encontró asociación entre el genotipo DD de la enzima convertidora de angitensina y la presencia de enfermedad cardiovascula...

Asociación entre anticuerpos antifosfolípidos y complicaciones de la gestación en mujeres de Costa Rica / Association between antibodies antiphospholipids and complications of the gestation in women of Costa Rica

Objetivo: Determinar asociación entre los anticuerpos antifosfolípidos y complicaciones de la gestación (aborto de cualquier tipo, preeclampsia, eclampsia, insuficiencia placentaria grave o parto antes de la semana 34 de gestación), tomando como base la población de pacientes del servicio de Obstetricia del Hospital México. Materiales y métodos: Estudio de casos y controles en la población de pacientes atendidas por el servicio de Obstetricia del Hospital México en el período comprendido entre enero de 2002 y diciembre de 2004. Se tomaron los datos del registro de egresos Hospitalarios, se hizo un análisis descriptivo, y un análisis univariado y multivariado de las principales variables registradas. Resultados: El promedio de edad de las pacientes en los casos y los controles no mostró diferencia significativa. La provincia de San José reporta el mayor porcentaje de casos con un 39.9 por ciento, seguido por Heredia con un 26.8 por ciento y Alajuela con un 24.6 por ciento. En cuanto al número de gestaciones, se determinó que no influyen significativamente en relación con el aborto y otras complicaciones de la gestación. El análisis univariado y multivariado mantiene asociación entre los antecedentes clínicos de las gestaciones anteriores, además de los anticuerpos antifosfolípidos respecto al aborto y otras complicaciones de la gestación. Conclusión: Los anticuerpos antifosfolípidos deberían ser tomados en cuenta como parte del seguimiento del embarazo en pacientes con historia de abortos y complicaciones de la gestación en embarazos previos.

Common polymorphisms and cardiovascular factors in patients with myocardial infarction of Costa Rica

Eight common polymorphisms of known myocardial infarction (MI)risk factors (factor V Leiden (FVL), factor V HR2 (FVHR2), factor II 20210G>A (FII), factor VII IVS7 (FVII IVS7), factor VII Arg353Gln (FVII), factor XIII Val34Leu (FXIII), Methylenetetrahydrofolate reductase C677T (MTHFR), Angiotensin Converting Enzyme (ACE))and environmental risk factors were analyzed in a MI patients of Costa Rica.This case-control study included 186 MI subjects,95 of them <45 years and 201 age and sex matched controls.With the use of PCR method the polymorphisms were detected and through interviews additional information was collected.Hypercholesterolemia and smoking were associated with a significant risk in younger patients.High fibrinogen level was an important risk factor and interaction with smoking was detected.Mainly,the genotype 34LeuLeu of FXIII showed significant protective effect,(OR 0.32,95%CI 0.13-0.80)while the other polymor- phisms showed no significant difference between the cases and the controls.Carriers of FVII (OR 2.75,95%CI 1.07-7.02)and FXIII (OR 4.20,95%CI 2.03-8.67)polymorphisms showed interaction with fibrinogen in the sta- tistical analysis.It was concluded that there was an important interaction between the common risk factors and the polymorphisms (FVII;FXIII)in the development of MI.This is one of the first reports in a Latin-American population dealing with these molecular markers and MI.

Se estudiaron ocho polimorfismos comunes asociados como factores de riesgo para el infarto al miocardio (IM):factor V Leiden (FVL),factor VHR2 (FVHR2), factor II 20210G>A (FII),factor VII IVS7 (FVII IVS7), factor VIIArg353Gln (FVII),factor XIIIVal34Leu (FXIII), metilentetrahidrofolato reductase C677T (MTHFR), enzima convertidora de la angiotensina (ACE) y factores ambientales de riesgo,en pacientes costarricenses.Este es un estudio de casos y controles,donde participan 186 pacientes,95 de ellos con edades <45 años y 201 sujetos controles.Se utilizó la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR)y por medio de entrevistas personales se recolectó información epidemiológica adicional.Se encontró que la hipercolesterolemia y el fumado estan asociados como factores de riesgo en los pacientes jóvenes.Niveles elevados del fibrinógeno fueron detectados como un factor de riesgo importante y se observo interacción entre fumado y estos valores aumentados de fibrinógeno. El genotipo 34LeuLeu del FXIII presentó un efecto protector significante mientras que los otros polimorfimos estudiados no mostraron diferencia estadísticamente significativa entre los casos y controles. Los polimorfismos del FVII y FXIII demostraron interación con el fibrinógeno,según el análisis estadístico aplicado. Se evidencia, la interación entre factores de riesgo común y ciertos polimorfismos (FVII;FXIII)en la patogénesis del IM.Este es uno de los primeros informes sobre estos marcadores moleculares y su asociación con IM en una población latinoamericana.

Molecular diagnosis of hemophilia A and B. Report of five families from Costa Rica

Hemophilia A and B are X-chromosome linked bleeding disorders caused by deficiency of the respective coagulation factor VIII and IX. Affected individuals develop a variable phenotype of hemorrhage caused by a broad range of mutations within the Factor VIII or Factor IX gene. Here, were report the results of the molecular diagnosis in a five Costa Rican families affected with Hemophilia. Methods of indirect and direct molecular diagnosis are applied in three Hemophilia A and two Hemophilia B families from Costa Rica as well as preconditions, practicability and facilities of this diagnosis. In two families with Hemophilia A and both families with Hemophilia B the causative mutation could be detected by Southern blotting, polymerase chain reaction or sequence analysis. One Hemophilia A family could only analyzed by linkage analysis using genomic markers.