Seguridad en vacunas: descripción de los eventos adversos notificados al sistema de vigilancia en Chile, 2014 a 2016 / Vaccine safety: description of the adverse events reported to the surveillance system in Chile, 2014 to 2016

Resumen Introducción: Los sistemas de vigilancia pasiva de los eventos supuestamente atribuidos a vacunación o inmu nización (ESAVI) permiten monitorizar efectos adversos (EA) conocidos y pesquisar EA infrecuentes. El objetivo de este estudio fue describir los ESAVI notificados en Chile entre los años 2014 y 2016. Material y Método: Estudio de vigilancia epidemiológica. Se realizó un análisis general y un sub-análisis para vacuna pentavalente. Se calculó la tasa de reporte (TR) global de ESAVI cada 100.000 dosis de vacunas, la TR de ESAVI considerados de interés y el odds ratio de reporte (ROR) de apneas para pentavalente. Resultados: El total de ESAVI notificados fue de 2.552 con una TR global de 9,13. Un 13,4% de los ESAVI fueron serios. La TR de eventos de interés fue en general menor a las tasas de referencia. La vacuna con mayor TR (44,3) fue pentavalente, con un ROR de apnea versus otras vacunas de 10,5 (IC 95% 3,77-29,47). Discusión: Este estudio entrega una visión general de los ESAVI notificados en Chile. La TR global fue similar a otras reportadas, pero las de eventos de interés fueron menores a las referencias internacionales. Se muestra una posible asociación entre apneas y vacuna pentavalente.

Background: Passive surveillance systems for adverse events following immunization (AEFI) allow the monitoring of known adverse effects (AE) and the investigation of infrequent AE. Aim: To describe the AEFI notified in Chile between 2014 and 2016. Methodology: This was a study of epidemiological surveillance. A general analysis of AEFI and sub-analysis for pentavalent vaccine was carried out. It was calculated the global reporting rate of AEFI every 100,000 doses of vaccines, the reporting rate of AEFI considered of interest and the odds ratio of reporting (ROR) of apneas for pentavalent. Results: The total AEFI reported was 2,552 with a global reporting rate of 9,13. 13.4% of AEFI were serious. The vaccine reporting rate of events of interest was generally lower than the reference rates. The vaccine with the highest reporting rate (44.3) was pentavalent, with an ROR of apnea versus other vaccines of 10.5 (95% CI 3.77-29.47). Discussion: This study provides an overview of the AEFI notified in Chile. The global reporting rate was similar to other studies, but those of events of interest were lower than international references. A possible association between apnea and pentavalent vaccine is shown.

Reacciones adversas a medicamentos con compromiso mucocutáneo notificadas al Instituto de Salud Pública de Chile durante el año 2013 / Adverse reactions to medicinal products with mucocutaneous involvement reported to the Chilean Public Health Institute during the year 2013

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) se encuentranen forma habitual en la práctica clínica, representando hasta el2% del total de consultas dermatológicas. Dentro de las RAM reportadas,hasta el 30% corresponderían a RAM mucocutáneas(RAM- MC). El Programa de Farmacovigilancia se implementó enChile el año 1995. Desde el año 2011 se encuentra normado,siendo de carácter obligatorio la notificación al Subdepartamentode Farmacovigilancia del Instituto de Salud Pública (ISP). El objetivode este trabajo es describir retrospectivamente las notificacionesde sospechas de RAM- MC realizadas al ISP durante el año2013. Se obtuvo un total de 113 notificaciones, la mayoría de ellasen mujeres (59,3%). Las RAM- MC más frecuentemente notificadasfueron erupción eritematosa (47,8%), hiperpigmentación dela piel (23,9%), síndrome de Stevens Johnson (8,8%) y anafilaxia(8,8%). Los fármacos involucrados con mayor frecuencia fueronlos quimioterapéuticos (28,3%), antibióticos (19,5%), otros (15%)y anticonvulsivantes (8%).

Adverse drug reactions (ADRs) are seen routinely in clinicalpractice, representing up to 2% of dermatology consultations.Among the reported ADRS, up to 30% correspond to mucocutaneousADRS-MC. The Pharmacovigilance Programmewas implemented in Chile in 1995. Since 2011 it notificationis mandatory to the Subdepartment of Pharmacovigilance ofthe Public Health Institute (ISP). The aim of this study is todescribe retrospectively the reports of suspected ADRS-MCmade to the ISP during 2013. A total of 113 notifications wereobtained, most of them in women (59.3%). The RAM-MC morefrequently reported were erythematous rash (47.8%), skin hyperpigmentation(23.9%), Stevens Johnson syndrome (8.8%)and anaphylaxis (8.8%).The drugs most often involved were chemotherapeutics(28.3%), antibiotics (19.5%), others (15%) and anticonvulsants(8%).

Medicamentos genéricos / Generic medicines

Se analiza la actual definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para medicamento genéricobioequivalente, la adopción de este concepto por parte de los países de mayor desarrollo sanitario y la situación de Chile al respecto. A través de ejemplos de estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia (BD/BE) hechos en Chile, se discuten los conceptos de equivalencia terapéutica, calidad, seguridad y eficacia del medicamento y se da a conocer el listado de drogas que, de acuerdo a la legislación chilena, deberán ser sometidos a este tipo de estudios para probar equivalencia terapéutica y aquellos de la bioexención que podrán optar al estudio in vitro o test de disolución.También se discute la situación de los medicamentos a los cuales no es necesario hacerles estudios de BD/BE para demostrar equivalencia, como los inyectables endovenosos, jarabes y otros y también qué se recomienda hacer con los productos de origen biotecnológico para demostrar su intercambiabilidad con el original.

The present definition of the World Health Organization (WHO) for generic bioequivalent drug, the adoption of this concept by the countries of best sanitary development and the situation of Chile on the matter, are analyzed. Through examples of studies of bioavailability and bioequivalence (BD/BE) done in Chile we discuss the concepts of therapeutic equivalence, quality, safety and effectiveness of the drugs. We also list drugs that according to Chilean legislation must be submitted to this kind of studies and those will be able to choose in vitro studies (for example dissolution tests) in order to prove therapeutic equivalence. Also the situation ofthe drugs which do not require BD/BE studies, as for example intravenous injections, syrups and others is discussed. Finally, we recommended what to do with products of biotechnological origin.

Bioequivalencia de una formulación nacional de ambroxol / Bioavailability comparison between a Chilean generic preparation of ambroxol and the original product

Objetivos: Determinar la biodisponibilidad relativa de un jarabe de ambroxol, genérico, comercializado en Chile, respecto a la de mucosolvan de Boehringer Ingelheim, producto innovador. Métodos: estudio aleatorio, cruzado, de doble ciego en 12 voluntarios, hombres sanos, que recibieron una dosis oral única de 90mg de jarabe del fármaco genérico y de mucosolvan con un período de separación de 14 días. La determinación del fármaco se realizó por un método de cromatografía líquida de alta resolución validado. Resultados: los límites de confianza de 95 porciento para todas las variables están dentro de los de bioequivalencia aceptados de 80-125 porciento, no encontrándose diferencias estadísticamente significativas en los parámetros farmacocinéticos promedios utilizados en estos estudios: Cmáx (concentración máxima), ABC0-t(área bajo la curva de concentración plasmática vs tiempo post administración entre 0 y un tiempo determinado) y ABC0-oo (área bajo la curva de concentración plasmática vs tiempo post administración entre 0 e infinito) de cada producto. Tampoco se encontró diferencias para los parámetros: tmáx (tiempo el cual se alcanza la Cmáx), Ka (constante de velocidad de absorción), Ke (constante de velocidad de eliminación), t½(tiempo de vida media de eliminación), y Cl(clearance) encontrados para cada producto. Conclusion: los resultados farmacocinéticos indican que el jarabe genérico es bioequivalente al innovador, pudiéndose intercambiar como mucolíticos