Condrodisplasia punctata ligada ao cromossomo X tipo 1 (CDPX1) - relato de caso com fenótipo atípico / X-linked chondrodysplasia punctata type 1 (CDPX1) - case report with atypical phenotype

A condrodisplasia punctata (CDP) é um grupo de displasias ósseas caracterizadas por calcificações puntiformes nas cartilagens, principalmente epifisárias. Entre as várias formas de CDP, a ligada ao X é rara e foi descrita em 50 pacientes do sexo masculino na literatura. O objetivo deste estudo é descrever um caso atípico de CDPX1 e compará-lo com a literatura prévia. Pré-escolar, sexo masculino, quatro anos, nascido a termo, pequeno para a idade gestacional e sem casos semelhantes na família. Ele evoluiu com baixa estatura desproporcionada, eutrofia, escoliose cervical e dorsal com pectus carinatum, assimetria discreta em membros inferiores, hipertelorismo ocular com esclera azul-acinzentada e queda de cabelo. Não apresentou fraturas ou dores ósseas e teve desenvolvimento neuropsicomotor adequado para a idade. Os exames não mostraram alterações no perfil osteometabólico nem nos hormônios hipofisários. O cariótipo foi 46,XY e o painel genético para displasias esqueléticas mostrou uma variante patogênica em hemizigose no gene ARSL (Arylsulfatase L) chrX:2.934.859 C>T (p.Trp581* ENST00000381134) com diagnóstico de condrodisplasia punctata ligada ao cromossomo X do tipo 1. A CDPX1 está diretamente relacionada à deficiência da atividade da enzima ARSL, o que pode resultar em alterações de desenvolvimento neuropsicomotor, perda auditiva e episódios de insuficiência respiratória. No entanto, estas características não foram apresentadas pelo probando. Assim, o probando apresenta uma forma mais branda de CDPX1. O diagnóstico precoce de displasias esqueléticas como a CDPX1 é importante para o acompanhamento ambulatorial adequado, aconselhamento familiar e prevenção do desenvolvimento de comorbidades a longo prazo.

Chondrodysplasia punctata (CDP) is a group of bone dysplasias characterized by punctate calcifications in the cartilage, mainly epiphyseal. Among the various forms of CDP, the X-linked form is rare and has been described in 50 male patients in the literature. The aim of this study is to describe an atypical case of CDPX1 and compare it with previous literature. Preschooler, male, four years old, born full-term, small for gestational age and with no similar cases in the family. He developed disproportionate short stature, eutrophy, cervical and dorsal scoliosis with pectus carinatum, slight asymmetry in the lower limbs, ocular hypertelorism with blue-gray sclera and hair loss. He did not present fractures or bone pain and had neuropsychomotor development appropriate for his age. The exams showed no changes in the osteometabolic profile or in pituitary hormones. The karyotype was 46,XY and the genetic panel for skeletal dysplasias showed a hemizygous pathogenic variant in the ARSL gene (Arylsulfatase L) chrX:2.934.859 C>T (p.Trp581* ENST00000381134) diagnosed with X-linked chondrodysplasia punctata type 1. CDPX1 is directly related to the deficiency of ARSL enzyme activity, which can result in changes in neuropsychomotor development, hearing loss and episodes of respiratory failure. However, these characteristics were not presented by the proband. Thus, the proband has a milder form of CDPX1. Early diagnosis of skeletal dysplasias such as CDPX1 is important for adequate outpatient follow-up, family counseling and prevention of the development of long-term comorbidities.

Displasia das valvas atrioventriculares em pacientes com diagnóstico de Síndrome de Down e sem cardiopatia congênita / Atrioventricular valve dysplasia in patients with Down Syndrome without congenital heart disease

Introdução: É bastante conhecido que a cardiopatia congênita está relacionada à síndrome de Down. Entretanto, existem raros relatos de casos de displasia valvar em crianças portadoras de síndrome de Down, sem cardiopatia associada. Objetivos: Verificar a presença e magnitude de alterações nas valvas atrioventriculares, em pacientes com diagnóstico de síndrome de Down, sem cardiopatia congênita associada. Método: Foi realizado um estudo transversal, com captação prospectiva de 162 pacientes, avaliados pela ecocardiografia, classificados em Grupo 1, portadores de Síndrome de Down (n = 81) e Grupo 2, crianças normais, do ponto de vista genético e cardiológico (n = 81). Resultados: A frequência de displasia das valvas tricúspide e mitral foi superior no grupo 01, quando comparado ao grupo 2 (55 versus 0, p<0,00001 e 20 versus 2, p < 0,0001, respectivamente). No grupo 1, 19 crianças apresentaram comprometimento simultâneo das valvas tricúspide e mitral. O comprometimento isolado da valva tricúspide ocorreu em 36 casos e da valva mitral ocorreu em apenas 01 caso (p < 0,01). Vinte e cinco crianças do Grupo 1 tinham ambas as valvas normais. Conclusão: Este estudo descreveu, pela primeira vez, a alta frequência de displasia nas válvulas tricúspide e mitral, em crianças e adolescentes com síndrome de Down, sem doença cardíaca congênita.

Introduction: It is well known that congenital heart disease is related to Down syndrome, however there are rare reports of valvular dysplasia in children with Down syndrome without associated congenital heart disease. Objectives: To determine the presence and magnitude of changes in atrioventricular valves in patients with Down’s syndrome without associated congenital heart diseases. Methods: We conducted a prospective cross-sectional study of 162 patients assessed by echocardiography, classifi edin Group 1, patients with Down syndrome (n = 81) and Group 2, genetically normal children without congenital heart disease. (n=81). Results: Th e frequency of dysplasia of tricuspid and mitral valves was higher in the group 1 compared to group 2 (55 vs 0, p <0.00001 and 20 versus 2, p <0.0001, respectively). In group 1, 19 children had simultaneous involvement of the tricuspid and mitral valves. Th e isolated involvement of the tricuspid valve occurred in 36 cases and isolated involvement of the mitral valve inonly one case (p <0.01). Twenty-fi ve children in a group containing both normal valves. Conclusion: To our knowledge, this study described for the fi rst time the high frequency of dysplasia in the tricuspid and mitral valves in children with Down’s syndromewithout congenital heart disease.