Phenotypic and molecular reanalysis of a cohort of patients with monogenic diabetes reveals a case of partial lipodystrophy due to the A8344G mutation in the mitochondrial DNA

SUMMARY Familial partial lipodystrophy (FPLD) is a very rare genetic disease characterized by insulin resistance due to a loss of subcutaneous fat from the extremities together with a progressive storage of fat around the face and neck and inside the abdomen. In over 50% of cases, molecular genetic testing reveals pathogenic variants in two nuclear genes, LMNA and PPARG. The case reported here refers to a woman phenotypically diagnosed with FPLD, who presented with diabetes and multiple cervical lipomatosis and in whom no variant had been found in the nuclear genes classically associated with this syndrome that could explain her phenotype. Genetic sequencing using a target panel containing 48 nuclear genes related to monogenic diabetes plus the whole mitochondrial genome revealed the mitochondrial variant m.A8344G in 84.1% heteroplasmy. Following molecular diagnosis, her phenotype was expanded with the recognition of additional clinical characteristics: mild sensorineural hearing loss, proximal myopathy, fatigue, cognitive impairment, sensory ataxia, cardiac abnormalities and, finally, muscle biopsy findings compatible with mitochondrial disease. Therefore, careful and detailed phenotypic and genotypic reanalysis proved crucial in improving molecular diagnosis in FPLD.

A relação da circunferência abdominal com outros componentes da síndrome metabólica em pacientes atendidos na feira de saúde da FMABC em 2008 / Relationship of abdominal circumference with other metabolic syndrome components in patients seen during the FMABC health fair in 2008

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Síndrome metabólica,atualmente considerada epidemia mundial, caracteriza-se pela associação de dislipidemia, diabetes mellitus/intolerância à glicose, hipertensão arterial e obesidade. Interligando estas alterações metabólicas está a resistência à insulina. Sua presença leva ao aumento do risco de doenças cardiovasculares. O objetivo deste estudo foi demonstrara existência de uma síndrome, ao invés de doenças isoladas, relacionando circunferência abdominal, glicemia e pressão arterial (PA). MÉTODO: Foram atendidos 473 pacientes na Feira de Saúde em 2008 da FMABC pela Liga de Controle do Diabetes. Variáveis mensuradas: glicemia, peso, altura, índicede massa corpórea (IMC), circunferência abdominal (CA) e pressão arterial. Dados coletados: hábitos, uso de medicamentos, antecedentes pessoais e familiares. Foram excluídos pacientes < 18 ou > 79 anos, em uso de anti-hipertensivos e antidiabéticos. RESULTADOS: Foram analisados 148 pacientes, sendo 92 mulheres, idade média de 40,37 ± 14,1 anos. A média de glicemia foi 100,3 ± 18,9 mg/dL, de CA foi 88,1 ± 13,4 cm e a de IMC 26,8 ± 5,4 kg/m2. Dos homens que estavam de jejum, 9% tinham CA aumentada (> 104 cm), sendo 50% intolerante à glicose (glicemia > 100 mg/dL), com p = 0,03. Já no sexo feminino 48,9% não estava de jejum, sendo 55% destas com CA > 88 cm. Entre os pacientes masculinos com CA alterada, 62,5% tinham PA > 130 x 85 mmHg, com p = 0,04. Já no sexo feminino, 23,9% com CA > 88 cm apresentaram níveis de PA elevados. Não houve significância estatística entre CA, hiperglicemiae PA entre as mulheres. CONCLUSÃO: O presente estudo mostrou que a circunferência abdominal aumentada se relaciona com intolerância à glicose e hipertensão, principalmente entre os homens. Isso corrobora com a literatura que busca demonstrar a existência de uma síndrome como fator de risco para fenômenos ateroscleróticos.