Beta-adrenergic pathway activation in head and neck cancer: a comprehensive analysis of the clinical and genomic features using integrated bioinformatics / Ativação da via beta-adrenérgica no câncer de cabeça e pescoço: uma análise abrangente das características clínicas e gênomicas utilizando a bioinformática

O estresse crônico leva à ativação da via de sinalização beta-adrenérgica. Sua ativação tem sido implicada na progressão de diferentes tipos de câncer, mas seu papel nos carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço (CECPs) permanece indefinido. O objetivo deste estudo foi investigar o papel da ativação da via betaadrenérgica na progressão dos CECPs, avaliar seu impacto na sobrevida dos pacientes e buscar possíveis terapias para pacientes que encontravam-se com a via beta-adrenérgica ativa. Quinhentos e vinte pacientes do The Cancer Genome Atlas com CECPs primários foram divididos em dois grupos: ADRB2baixa / SLC6A2baixa e ADRB2alta / SLC6A2alta. A associação de características clinicopatológicas e genômicas entre os grupos foram analisadas utilizando bioinformática. Os genes diferencialmente expressos (DEGs) foram identificados através da análise da expressão diferencial. A análise de sobrevida também foi realizada com base nas expressões ADRB2 e SLC6A2. Foram identificados medicamentos em potencial para tratamento de CECPs com base nos DEGs. Houve associação entre as expressões ADRB2 e SLC6A2 com idade, raça, localização do tumor, grau histológico, invasão perineural e status do HPV p16. Foram identificados 898 DEGs entre os grupos. Foi demonstrado que a expressão ADRB2alta / SLC6A2alta influenciou a proliferação, adesão e invasão de células CECPs além da angiogênese. Pacientes com carcinomas espinocelular de laringe e faringe apresentando expressão ADRB2alta / SLC6A2alta tiveram menor sobrevida. Por fim, 56 drogas antineoplásicas e imunoterápicas aprovadas pelo Food Drugs Administration foram identificadas como potenciais alvos para o tratamento personalizado. Significância: Estes achados sugerem fortemente um papel proeminente da sinalização beta-adrenérgica no CECPs ao estimular um fenótipo tumoral mais agressivo. Estas alterações tiveram um impacto negativo no prognóstico dos pacientes com CECP em região de faringe e laringe(AU)

Chronic stress leads to the activation of the beta-adrenergic pathway. Its activation has been implicated in the progression of different types of cancer but its role on head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs) remains undefined. The aim of this study was to investigate the influence of the beta-adrenergic pathway activation in the progression of HNSCCs, assess its impact in the survival of the patients, and explore the potential targets. Five hundred and twenty The Cancer Genome Altas patients with primary HNSCCs were divided in two groups: ADRB2low / SLC6A2low and ADRB2high / SLC6A2high. The association of clinicopathological and genomic features between the groups was analyzed using a bioinformatic approach. Differentially expressed genes (DEGs) were identified through differential expression analysis. Survival analysis was also performed based on ADRB2 and SLC6A2 expressions. Potential drugs for treatment of HNSCC were identified based on the DEGs. There was association between ADRB2 and SLC6A2 expressions with age, race, tumor site, histologic grade, perineural invasion, and HPV p16 status. It was identified 898 DEGs between the groups. It was demonstrated that ADRB2high / SLC6A2high expression influenced HNSCC cells proliferation, adhesion, invasion, and angiogenesis. Patients with larynx and pharynx squamous cell carcinomas presenting ADRB2high / SLC6A2high expression showed had lower survival rates. Finally, 56 Food Drugs Administration-approved antineoplastic and immunotherapeutic drugs were identified as potential targets for the personalized treatment. Significance: These findings strongly suggest a prominent role of beta-adrenergic pathway in HNSCC by stimulating a more aggressive tumoral phenotype. These alterations were shown to negatively impact the prognosis of patients with larynx and pharynx squamous cell carcinomas(AU)

Influência do peso adicional nos chutes de lactentes pré-termo e de termo / Influence of additional weight on kicks of preterm and full-term infants

Introdução: O objetivo do estudo foi analisar e comparar padrões de chutes com e sem peso adicional em lactentes pré-termo e de termo aos 3 e 4 meses de idade. Materiais e métodos: Foram filmados 26 lactentes aos 3 e 4 meses de idade, divididos em Grupo Experimental, 12 lactentes pré-termo sem idade corrigida;e Grupo Controle, 14 lactentes de termo. O experimento foi subdividido em quatro condições, a saber: 1)Treinamento (T): o pesquisador tocava os pés dos lactentes no painel, elevando-o; 2) Linha de Base (LB):movimentos livres de chutes, podendo o lactente elevar ou não o painel com os pés; 3) Peso (P): acréscimo de tornozeleira pesando 1/3 da massa do membro inferior; 4) Pós-Peso (PP): idêntica à LB. Resultados: Na variável frequência de chutes, constatou-se diferença entre as idades [F(5,72) = 5,620; p = 0,0035] e entre ascondições LB-P (p = 0,023) e P-PP (p < 0,001). Na variável frequência de contato, obteve-se diferença entre as condições LB-P (p = 0,002) e P-PP (p < 0,001). Na variável sucesso ao elevar o painel, constatou-se diferença entre os grupos (x²₍₁₎ = 4,341; p = 0,0013) e as condições LB-P (p = 0,003), LB-PP (p = 0,002) e P-PP(p = 0,002) aos 3 meses de idade. Na variável duração de chute, constatou-se diferença entre as condições LB-P (p = 0,023) e P-PP (p = 0,010). Conclusão: Os chutes de lactentes pré-termo se diferenciam dos termos dependendo das características intrínsecas e extrínsecas

INTRODUCTION: The aim of this study was to analyze and compare patterns of kicks with and without additional weight in preterm and full-term infants of 3 and 4 months old. MATERIALS AND METHODS: Twenty-six infants were filmed at 3 and 4 months of age, divided into experimental group, 12 preterm infants without corrected age, and control group, 14 infants full-term. The experiment was subdivided into four conditions, namely: 1) Training (T): the investigator touched the infants' feet on the panel, raising it; 2) Baseline (B): free movements of kicks, the infant may raise or not the panel with feet, 3) Weight (W): addition of anklet weighing 1/3 the mass of lower limb, 4) Post-weight (PW): identical to B.RESULTS: Difference was found in the variable frequency of kicks, considering ages [F (5,72) = 5.620, p = 0.0035] and conditions B-W (p = 0.023) and W-PW (p < 0.001). In the variable frequency of contact difference was obtained considering conditions B-W (p = 0.002) and W-PW (p < 0.001). In the variable success in raising the panel, difference was found between groups (x2(1) = 4.341, p = 0.0013) and conditions B-W (p = 0.003), B-W (p = 0.002) and W-PW (p = 0.002) at 3 months of age. The variable length of the kick presented a difference between conditions B-W (p = 0.023) and W-PW (p = 0.010).CONCLUSION: The kicks of preterm infants differ depending on the intrinsic and extrinsic characteristics.

Preferência podal em lactentes com síndrome de Down: fatores extrínsecos e intrínsecos / Foot preference in infants with Down syndrome: extrinsic and intrinsic factors

Durante o processo de aquisição do chute em lactentes, a preferência podal pode ser influenciada de forma diferente pelos fatores extrínsecos e intrínsecos. O objetivo foi comparar a preferência podal e verificar a influência do peso adicional e do Reflexo Tônico Cervical Assimétrico (RTCA) na preferência podal entre lactentes com síndrome de Down e típicos. Participaram do estudo cinco lactentes com síndrome de Down e cinco típicos aos três e quatro meses de idade. O experimento foi subdividido em quatro condições experimentais: Treinamento, Linha de Base, Peso e Pós-Peso. Os lactentes com síndrome de Down apresentaram preferência à esquerda ou indefinida e os típicos, preferência à direita. O RTCA influenciou na preferência podal em ambos os grupos, indicando que o lado de rotação da cabeça orientou o chute do mesmo lado. Nos lactentes com síndrome de Down a correlação entre RTCA e chutes foi positiva, sendo forte aos três meses e moderada aos quatro meses. Para os lactentes típicos foi observada correlação positiva fraca aos três meses, e aos quatro meses a correlação não foi estatisticamente significativa. Lactentes com síndrome de Down apresentam preferência podal contrária aos lactentes típicos. O RTCA exerce influência na preferência podal por um período mais longo em lactentes com síndrome de Down em comparação aos lactentes típicos.

During the acquisition process of the kick in infants, foot preference may be influenced differently by extrinsic and intrinsic factors. The aim was to compare the foot preference and find the influence of additional weight and Asymmetrical Neck Tonic Reflex (ANTR) on the foot preference of infants with Down syndrome and typical ones. Five infants with Down syndrome and five typical infants at three and four months of age participated of the sudy. The experiment was divided into four experimental conditions: Training, Baseline, Weight and After Weight. Infants with Down syndrome showed preference to the left or indefinite, the typical infants showed preference to the right. ANTR influenced the foot preference in both groups, indicanting that the rotation of head side oriented the kicking for the same side. For infants with Down syndrome the correlation between ANTR and kicking was positive, with a strong positive correlation at three months of age and a moderate positive correlation at four months of age observed. For typical infants it was observed weak positive correlation at three months of age and at four months of age, the correlation was not significant. Infants with Down syndrome have foot preference contrary to typical infants. ATNR influences the foot preference for a longer period in infants with Down syndrome compared to typical infants.