Association between severe chronic kidney disease defined by cystatin-c and creatinine and clinical outcomes in an elderly population - an observational study / Associação entre doença renal crônica grave definida por cistatina-c e creatinina e desfechos clínicos em uma população idosa - um estudo observacional

ABSTRACT Introduction: Estimated glomerular filtration rate (eGFR) based on serum cystatin-C (sCys) seems as accurate as when based on serum creatinine (sCr), but sCys seems a better predictor of adverse outcomes. We aimed to study whether sCys could be a reliable tool for the prediction of adverse outcomes in elderly patients with severe chronic kidney disease (CKD). Methods: A group of 348 elderly patients with non-end-stage CKD (stages 1-4, according to eGFR-EPI sCr and/or sCys), referred to our consultation unit during 2016, was retrospectively studied and divided into four exclusive categories: CKD_stage4_neither (eGFR-sCr≥30mL/min; eGFR-sCys≥30mL/min), CKD_stage4_sCr_only (eGFR-sCr<30mL/min), CKD_stage4_sCys_only (eGFR-sCys<30mL/min) and CKD_stage4_combined (eGFRsCr<30mL/min; eGFR-sCys<30mL/min). Baseline characteristics, predictors of death, and clinical events (cardiovascular events and admissions for cardiovascular, acute kidney injury or infectious events) were explored until December 2018. Results: A 77±7.4 year-old cohort, with a modified Charlson Comorbidty Index (mCCI) of 3 (IQR:1-4), was followed-up during 29 (IQR: 26-33) months. There were no significant differences between the characteristics of the stage 4 groups. Survival analysis was stratified by follow-up at 12 months, and in the first year, survival curves of CKD_stage4_sCys_only and CKD_stage4_combined groups were significantly lower than the other groups (p=0.028). Adjusting for age, sex, and mCCI, CKD_stage4_sCys_only, conversely to CKD_stage4_sCr_only, had higher rates of clinical events (p<0.05) than CKD_stage4_neither group. Conclusion: In elderly patients with discordant CKD staging, sCys-based eGFR seems to be a better predictor of adverse outcomes than sCr-based eGFR. Patients with stage 4 CKD defined by sCr alone seem to behave similar to those with less severe CKD.

RESUMO Introdução: A taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) com base na cistatina-C sérica (Cis-C) parece ser tão precisa quanto aquela baseada na creatinina sérica (Cr), mas cis-C parece ser um melhor preditor de resultados adversos. Nosso objetivo foi avaliar se a cis-C poderia ser uma ferramenta confiável para a previsão de desfechos adversos em pacientes idosos com doença renal crônica grave (DRC). Métodos: Um grupo de 348 pacientes idosos com DRC em estágio não terminal (estágios 1-4, de acordo com TFGe-EPI Cr e/ou Cis-C), encaminhados para nossa unidade de consulta durante 2016, foi estudado retrospectivamente e dividido em quatro categorias exclusivas: DRC_estágio 4 nenhum (TFGe-Cr≥30mL/min; TFGe -Cis-C≥30mL/min), DRC_estágio 4_Cr apenas (TFGe-Cr <30mL/min), DRC_estágio 4 _Cis-C_apenas (TFGe-Cis-C <30 mL/min), DRC_estágio4_combinado (TFGe-Cis-C <30mL/min. TFGe-Cr <30mL/min). Características basais, preditores de óbito e eventos clínicos (eventos cardiovasculares e internações por doenças cardiovasculares, lesão renal aguda ou eventos infecciosos) foram explorados até dezembro de 2018. Resultados: Uma coorte de 77 ± 7,4 anos, com índice de comorbidade de Charlson modificado (mCCI) de 3 (IQR: 1-4), foi acompanhada durante 29 (IQR: 26-33) meses. Não houve diferenças significativas entre as características dos grupos no estágio 4. A análise de sobrevida foi estratificada pelo acompanhamento aos 12 meses, sendo que no primeiro ano, as curvas de sobrevida dos grupos DRC_estágio4_Cis-C_apenas e DRC_estágio4_ combinado foram significativamente inferiores quando comparadas com os restantes grupos (p = 0,028). Ajustando para idade, sexo e mCCI, DRC_estágio4_Cis-C_apenas, ao contrário do grupo DRC_estágio4_Cr_apenas, teve maiores taxas de eventos clínicos (p <0,05) do que o grupo DRC_estágio4_nenhum. Conclusão: Em pacientes idosos com estadiamento discordante da DRC, a TFGe baseada na Cis-C parece ser um melhor preditor de resultados adversos do que a TFGe baseada na Cr. Pacientes com DRC em estágio 4, definida apenas por Cr, parecem se comportar de forma semelhante àqueles com DRC menos grave.

ANCA-positive vasculitis: Clinical implications of ANCA types and titers / Vasculite ANCA positiva: implicações clínicas dos tipos e dos títulos de ANCA

SUMMARY Introduction: Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis is an autoimmune disease that can affect multiple organs, the kidney being one of the most affected. Apart from the diagnostics value of ANCA, they have also been advocated as biomarkers of the disease activity. Recently, the genetic changes found in polyangiitis associated with serine-protease proteinase 3 (PR3)-ANCA or myeloperoxidase (MPO)-ANCA raised the possibility of immune-pathogenic and therapeutic differences. Objective: To identify differences in the number of relapses, inflammatory markers, outcomes and renal histology related to the types of ANCA. To analyze the implications of ANCA titers in prognosis. Method: A retrospective observational study in a Portuguese tertiary hospital. Results: There were no differences in the progression of renal function, histological pattern and initial treatment with regard to ANCA subtypes. As for the evaluated parameters, there were no significant differences according to the types of ANCA, except for mean CRP values within the normal range, which was 6.3±1.3 mg/L for MPO-ANCA and 12.4±10.14 mg/L for PR3-ANCA (p=0.04). We found that 66.7% of the MPO-ANCA-positive showed no relapses versus 40% in the case of PR3-ANCA-positive. There was no correlation between the ANCA titers at presentation, during remission, and in the last evaluation, and the number of relapses. Conclusion: PR3-ANCA patients have a mean CRP value within the normal range significantly higher than that of MPO-ANCA patients (p=0.04), which seems to reveal greater inflammatory activity in the first.

RESUMO Introdução: a vasculite associada aos anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) é uma doença autoimune que pode acometer vários órgãos, sendo o rim um dos mais afetados. Além dos ANCA serem marcadores de diagnóstico, foram também defendidos como marcadores de atividade. Recentemente as alterações genéticas encontradas entre as poliangeítes serina-protease 3 da proteinase (PR3)-ANCA ou mieloperoxidase (MPO)-ANCA levantam a possibilidade de diferenças imunopatogênicas e terapêuticas. Objetivos: identificar diferenças quanto a número de recidivas, marcadores inflamatórios, desfechos e histologia renal relativamente aos tipos de ANCA. Analisar implicações dos títulos de ANCA no prognóstico. Método: estudo retrospectivo observacional em hospital terciário português. Resultados: não se verificaram diferenças quanto à evolução da função renal, ao padrão histológico e ao tratamento inicial relativamente aos subtipos de ANCA. Nos parâmetros analíticos avaliados, não se verificaram diferenças significativas relativas aos tipos de ANCA, à exceção do valor médio de PCR no intervalo que foi de 6,3±1,3 mg/L nos MPO-ANCA e 12,4±10,14 mg/L nos PR3-ANCA (p=0,04). Verificamos que 66,7% dos MPO-ANCA positivos não apresentaram recidivas versus 40% dos PR3-ANCA positivos. Não se verificou nenhuma correlação entre os títulos de ANCA à apresentação, durante a remissão e na última avaliação com o número de recidivas. Conclusão: os indivíduos PR3-ANCA apresentaram um valor médio de PCR nos intervalos superior aos indivíduos MPO-ANCA (p=0,04), o que parece evidenciar uma maior atividade inflamatória nos primeiros.