Doxycycline to treat levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease: a preliminary study / Doxiciclina no tratamento das discinesias induzidas pela doença de Parkinson: um estudo preliminar

Abstract Background Levodopa-induced dyskinesia (LID) is a common motor complication of levodopa therapy in patients with Parkinson's disease (PD). Doxycycline is a widely used and inexpensive tetracycline with anti-inflammatory properties. Objective To evaluate the efficacy and safety of doxycycline in patients with PD and LID. Methods This was an open-label, uncontrolled, single-arm, single-center, phase 2 proof-of-concept study in patients with PD with functional impact of dyskinesia, which used levodopa three times daily, in a movement disorders clinic in Brazil. Participants were treated with doxycycline 200 mg/day for 12 weeks, with evaluations at baseline, week4, and week 12 of treatment. The primary outcome measure was the change from baseline in the Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) total score at week 12, evaluated by two blinded raters. Key secondary outcomes measures were OFF time and ON time with troublesome dyskinesia in the PD home diary. Results Eight patients with PD were treated and evaluated. Doxycycline 200 mg/day reduced the UDysRS total score at week 12, compared with baseline (Friedman χ2 = 9.6; p = 0.008). Further, doxycycline reduced the ON time with troublesome dyskinesia (Friedman χ2 = 10.8; p = 0.004) without worsening parkinsonism. There were no severe adverse events, and dyspepsia was the commonest event. Conclusion In this preliminary, open-label and uncontrolled trial, doxycycline was effective in reducing LID and safe after a 12-week treatment. Further well-designed placebo-controlled clinical trials with a longer duration and a larger number of participants are needed. Clinical trial registration https://ensaiosclinicos.gov.br, identifier: RBR-1047fwbf

Resumo Antecedentes A discinesia induzida por levodopa (DIL) é uma complicação motora comum da terapia com levodopa em pacientes com doença de Parkinson (DP). A doxiciclina é uma tetraciclina amplamente usada e barata, com propriedade anti-inflamatória. Objetivo Avaliar a eficácia e segurança da doxiciclina em pacientes com DP e DIL. Métodos Este foi um estudo aberto, não-controlado, de braço único, monocêntrico, fase 2 e de prova de conceito, em pacientes com DP e impacto funcional das discinesias, que usavam levodopa três vezes ao dia, em um ambulatório de distúrbios de movimento no Brasil. Os participantes foram tratados com doxiciclina 200 mg/dia por 12 semanas, com avaliações na base, na semana 4 e na semana 12 do tratamento. A medida de desfecho primário foi a mudança no escore total da Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) da base à semana 12, avaliada por dois avaliadores cegos. As medidas-chave de desfecho secundário fora o tempo em OFF e tempo em ON com discinesia problemática. Resultados Oito pacientes com DP foram tratados e avaliados. A doxiciclina 200 mg/dia reduziu o escore total da UDysRS na semana 12, comparado com a avaliação inicial (χ2 de Friedman = 9.6; p = 0.008). Além disso, a doxiciclina reduziu o tempo em ON com discinesia problemática (χ2 de Friedman = 10.8; p = 0.004) sem piorar o parkinsonismo. Não houve eventos adversos graves, e dispepsia foi o evento mais comum. Conclusão No presente estudo preliminar, aberto e não-controlado, a doxiciclina foi eficaz em reduzir as DIL e segura após tratamento por 12 semanas. Estudos clínicos bem-desenhados e placebo-controlados adicionais, com duração mais longa e maior número de participantes, são necessários.

Floor and ceiling effects on the Montreal Cognitive Assessment in patients with Parkinson's disease in Brazil / Efeitos solo e teto na Avaliação Cognitiva de Montreal em pacientes com doença de Parkinson no Brasil

ABSTRACT Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disease associated with cognitive impairment. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA) has been used as a recommended global cognition scale for patients with PD, but there are some concerns about its application, partially due to the floor and ceiling effects. Objective: To explore the floor and ceiling effects on the MoCA in patients with PD in Brazil. Methods: Cross-sectional study with data from patients with PD from five Brazilian Movement Disorders Clinics, excluding individuals with a possible diagnosis of dementia. We analyzed the total score of the MoCA, as well as its seven cognitive domains. The floor and ceiling effects were evaluated for the total MoCA score and domains. Multivariate analyses were performed to detect factors associated with floor and ceiling effects. Results: We evaluated data from 366 patients with PD and approximately 19% of individuals had less than five years of education. For the total MoCA score, there was no floor or ceiling effect. There was a floor effect in the abstraction and delayed memory recall domains in 20% of our sample. The ceiling effect was demonstrated in all domains (80.8% more common in naming and 89% orientation), except delayed recall. Education was the main factor associated with the floor and ceiling effects, independent of region, sex, age at evaluation, and disease duration. Conclusion: The floor and ceiling effects are present in specific domains of the MoCA in Brazil, with a strong impact on education. Further adaptations of the MoCA structure for underrepresented populations may reduce these negative effects.

RESUMO A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa comum associada ao declínio cognitivo. A Avaliação Cognitiva de Montreal (Montreal Cognitive Assessment — MoCA) tem sido usada como uma escala de cognição global recomendada para pacientes com DP, mas existem algumas preocupações sobre sua aplicação, em parte pelos efeitos solo e teto. Objetivo: Explorar os efeitos solo e teto na MoCA em pacientes com DP no Brasil. Métodos: Estudo transversal com dados de pacientes com DP oriundos de cinco Clínicas de Distúrbios de Movimento no Brasil, excluindo-se pessoas com possível diagnóstico de demência. Nós analisamos a pontuação total da MoCA, assim como a de seus sete domínios cognitivos. Os efeitos solo e teto foram avaliados para a pontuação total da MoCA e seus domínios. Foram feitas análises multivariadas para a detecção de fatores associados os efeitos solo e teto. Resultados: Nós avaliamos dados de 366 pacientes com DP, e aproximadamente 19% das pessoas tinham menos que cinco anos de escolaridade. Para a pontuação total do MoCA, não houve efeito solo ou teto. Houve efeito solo nos domínios abstração e memória de evocação tardia em 20% de nossa amostra. O efeito teto foi demonstrado em todos os domínios (80,8% mais comum em nomeação e 89% orientação), com exceção de memória de evocação tardia. A educação foi o principal fator associado aos efeitos solo e teto, independentemente de região, sexo, idade na avaliação e duração da doença. Conclusão: Os efeitos solo e teto estão presentes em domínios específicos da MoCA no Brasil, com forte impacto da educação. Adaptações adicionais à estrutura da MoCA para populações vulneráveis podem reduzir esses efeitos negativos.

There is no shortage, but inequality: demographic evolution of neurologists in Brazil (2010-2020) / Não há escassez, mas sim desigualdade: evolução demográfica de neurologistas no Brasil (2010-2020)

Abstract Background Neurology is a medical specialty that deals with prevalent diseases such as stroke, headache, epilepsy, and neurodegenerative diseases. Many countries, such as Brazil, struggle to provide neurological care for their populations, but the inadequacy and unequal distribution of the neurologist workforce are real challenges. Objective To analyze the demographic evolution of neurologists and the first-year Neurology residency positions in Brazil during the last decade (2010-2020) and the distribution imbalance between regions. Methods The demographic and geographic distribution of neurologists was calculated based on data extracted from the Brazilian Federal Medical Council reports, and the number of Neurology residency positions was based on the Brazilian National Commission of Medical Residency reports. Indicators of wealth were associated with demographic data. Results The number of neurologists per 100,000 population has increased since 2011, with a similar increase in the geographic distribution of neurologists. However, there was a marked inequality of distribution of neurologists through regions, with a gap between the Northern (lowest) and Southeastern (highest) regions. Furthermore, the imbalance of distribution of neurologists strongly correlated with social inequality. The number of Neurology residency positions increased, but with an imbalance between North and Southeast regions. Conclusions Brazil has advanced in providing neurologists. However, instead of a shortage, inequality between regions is the greatest challenge regarding the neurological workforce. The training of new neurologists is unequal between regions and occurs at a slower rate than needed. Neurologists, public health authorities, and patients should discuss solutions for these issues.

Resumo Antecedentes A Neurologia é uma especialidade médica que lida com doenças prevalentes, como acidente vascular cerebral, cefaleia, epilepsia e doenças neurodegenerativas. Muitos países, como o Brasil, se esforçam para oferecer assistência neurológica à população, mas a distribuição insuficiente e desigual da força de trabalho de neurologistas são desafios. Objetivo Analisar a evolução demográfica dos médicos neurologistas e das vagas de Programas de Residência Médica em Neurologia no Brasil durante a última década (2010-2020) e o desequilíbrio de distribuição entre as regiões. Métodos A distribuição demográfica e geográfica de neurologistas foi calculada com base nos dados extraídos de relatórios do Conselho Federal do Medicina do Brasil, e o número de vagas em Programas de Residência Médica em Neurologia foi extraído de dados da Comissão Nacional de Residência Médica. Os indicadores de riqueza foram associados aos dados demográficos. Resultados O número de neurologistas por 100.000 habitantes aumentou desde 2011, com um aumento similar na distribuição geográfica de neurologistas. Entretanto, houve uma nítida desigualdade na distribuição de neurologistas entre as regiões, com um hiato entre as regiões Norte e a Sudeste. Além disso, a desigualdade da distribuição de neurologistas se correlacionou fortemente com a desigualdade social. O número de vagas em Programas de Residência Médica aumentou, porém com desigualdade entre as regiões Norte e Sudeste. Conclusões O Brasil tem avançado na geração de neurologistas. Porém, ao invés de uma escassez, a desigualdade entre regiões é o maior desafio em relação à força de trabalho neurológica. O treino de novos neurologistas é desigual entre regiões e ocorre em um ritmo mais lento do que o necessário. Neurologistas, autoridades em saúde pública e pacientes devem discutir soluções para estes problemas.

Direct and indirect assessment of functional abilities in patients with Parkinsons disease transitioning to dementia / Avaliação direta e indireta das habilidades funcionais em pacientes com doença de parkinson em transição para demência

ABSTRACT. Cognitive impairment is common in patients with Parkinson's disease (PD), and evaluation of functional abilities is crucial for diagnosis of dementia. Objective: We evaluated differences between direct and indirect functional assessment methods to evaluate functional abilities in PD patients. Methods: We evaluated 32 patients with PD and suspected mild dementia using direct and indirect assessment methods. Results: There was a significant difference between the scores of direct and indirect methods of assessment. Patients and close informants usually overestimated their abilities in many ADL. However, all functional assessment tools used in this study had a relatively good accuracy to predict abnormal performance in a global cognitive scale. Patients with normal cognition according to scores in a global cognitive scale may have some functional impairment in ADL. Direct Assessment of Functional Ability (DAFA) scores correlated linearly with scores in global cognitive scales, and especially with scores in the domains of memory and concentration. Conclusion: Patients and close informants usually overestimate their instrumental abilities in ADL. The direct assessment of daily functioning was more reliable than indirect tools to assess functional losses in patients with PD. Finally, some patients with PD but no dementia may present functional losses in ADL.

RESUMO. O comprometimento cognitivo é comum em pacientes com doença de Parkinson (DP), e a avaliação das habilidades funcionais é crucial para o diagnóstico de demência. Objetivo: Avaliamos diferenças entre os métodos de avaliação funcional direta e indireta para avaliar habilidades funcionais em pacientes com DP. Métodos: Foram avaliados 32 pacientes com DP e suspeita de demência inicial usando métodos de avaliação direta e indireta. Resultados: Houve uma diferença significativa entre os escores dos métodos diretos e indiretos de avaliação. Pacientes e informantes geralmente superestimaram suas habilidades em muitas atividades da vida diária (AVD). No entanto, todas as ferramentas de avaliação funcional utilizadas neste estudo tiveram uma precisão relativamente boa para prever desempenho anormal em uma escala cognitiva global. Pacientes com cognição normal, de acordo com os escores em uma escala cognitiva global, podem apresentar algum comprometimento funcional nas AVD. As pontuações do Direct Assessment of Functional Ability (DAFA) correlacionaram-se linearmente com as pontuações nas escalas cognitivas globais e, especialmente, com as pontuações nos domínios da memória e concentração. Conclusão: Pacientes e informantes próximos geralmente superestimam suas habilidades instrumentais nas AVD. A avaliação direta do funcionamento diário foi mais confiável do que ferramentas indiretas para avaliar perdas funcionais em pacientes com DP. Finalmente, alguns pacientes com DP, mas sem demência, podem apresentar perdas funcionais nas AVD

Diagnostic prediction model for levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease / Modelo de predição diagnóstica para discinesias induzidas por levodopa na doença de Parkinson

Abstract Background: There are currently no methods to predict the development of levodopa-induced dyskinesia (LID), a frequent complication of Parkinson's disease (PD) treatment. Clinical predictors and single nucleotide polymorphisms (SNP) have been associated to LID in PD. Objective: To investigate the association of clinical and genetic variables with LID and to develop a diagnostic prediction model for LID in PD. Methods: We studied 430 PD patients using levodopa. The presence of LID was defined as an MDS-UPDRS Part IV score ≥1 on item 4.1. We tested the association between specific clinical variables and seven SNPs and the development of LID, using logistic regression models. Results: Regarding clinical variables, age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists were associated to LID. Only CC genotype of ADORA2A rs2298383 SNP was associated to LID after adjustment. We developed two diagnostic prediction models with reasonable accuracy, but we suggest that the clinical prediction model be used. This prediction model has an area under the curve of 0.817 (95% confidence interval [95%CI] 0.77‒0.85) and no significant lack of fit (Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test p=0.61). Conclusion: Predicted probability of LID can be estimated with reasonable accuracy using a diagnostic clinical prediction model which combines age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists.

Resumo Introdução: No momento, não há métodos para se predizer o desenvolvimento de discinesias induzidas por levodopa (DIL), uma frequente complicação do tratamento da doença de Parkinson (DP). Preditores clínicos e polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) têm sido associados às DIL na DP. Objetivo: Investigar a associação entre variáveis clínicas e genéticas com as DIL e desenvolver um modelo de predição diagnóstica de DIL na DP. Métodos: Foram avaliados 430 pacientes com DP em uso de levodopa. A presença de DIL foi definida como escore ≥1 no item 4.1 da MDS-UPDRS Parte IV. Nós testamos a associação entre variáveis clínicas específicas e sete SNPs com o desenvolvimento de DIL, usando modelos de regressão logística. Resultados: Em relação às variáveis clínicas, idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos estiveram associados às DIL. Apenas o genótipo CC do SNP rs2298383 no gene ADORA2A esteve associado com DIL após o ajuste. Nós desenvolvemos dois modelos preditivos diagnósticos com acurácia razoável, mas sugerimos o uso do modelo preditivo clínico. Esse modelo de predição tem uma área sob a curva de 0,817 (intervalo de confiança de 95% [IC95%] 0,77‒0,85) e sem perda significativa de ajuste (teste de qualidade de ajuste de Hosmer-Lemeshow p=0,61). Conclusão: A probabilidade prevista de DIL pode ser estimada, com acurácia razoável, por meio do uso de um modelo preditivo diagnóstico clínico, que combina a idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos.

Analysis of brain death declaration process and its impact on organ donation in a reference trauma center / Análise do processo de declaração de morte encefálica e seu impacto na doação de órgãos em um centro de referência em trauma

ABSTRACT Objective To characterize the processes of brain death diagnosis and organ donation in a reference trauma center. Methods Observational and cross-sectional study with patients notified with brain death at a reference trauma center. Data were obtained through the collection of medical records and brain death declaration forms. Results One hundred fity-nine patients were notified with brain death, mostly male (82.6%), young adults (97.61%) and victims of brain traumatic injury (93.7%). Median of the total time interval for the diagnosis of brain death was 20.75 hours, with no difference between organ donors and non-donors. We had excessive time intervals on brain death declaration, but without statistical effect on organ donation numbers. Conclusion We had low efficacy in brain death declaration based on longer time intervals, with no impact on organ donation.

RESUMO Objetivo Caracterizar os processos de diagnóstico de morte encefálica e doação de órgãos em um centro de referência de trauma. Métodos Estudo observacional e transversal com pacientes notificados com morte encefálica em um centro de referência de trauma. Os dados foram obtidos por meio da coleta de prontuários e formulários de declaração de morte encefálica. Resultados Foram notificados com morte encefálica 159 pacientes, com prevalência do sexo masculino (82,6%), adultos jovens (97,61%) e vítimas de traumatismo craniencefálico (93,7%). A mediana do intervalo total de tempo para o diagnóstico de morte encefálica foi de 20,75 horas, sem diferença entre doadores de órgãos e não doadores. Tivemos intervalos de tempo excessivos na declaração de morte encefálica, mas sem efeito estatístico no número de doações de órgãos. Conclusão Foi baixa a eficácia na declaração de morte encefálica com base em intervalos de tempo mais longos, sem impacto na doação de órgãos.

Neurophobia in Brazil: Detecting and Preventing a Global Issue / Neurofobia no Brasil: Detectando e Prevenindo um Problema Global

ABSTRACT Neurophobia is a global issue known as a fear of Neurology and Neurosciences by medical students and physicians, and it may contribute to a reduced number of trained neurologists and a global misunderstanding of neurological diseases among physicians. To date, there are no studies that address the issue of Neurophobia in Brazil. The present study aimed to evaluate the perception of Neurology and Neurosciences among Brazilian medical students. Students from four medical schools in the state of Pará, in the second (pre-clinical phase), fourth (clinical phase) and sixth (internship) years of the course, were submitted to a self-administered and written questionnaire divided into two sections: the first section included questions assessing their perceived level of interest, level of knowledge, degree of difficulty, confidence in examining patients, quality of teaching in medical school and likelihood of pursuing the career, concerning different clinical specialties (Cardiology, Endocrinology, Gastroenterology, Nephrology, Neurology, Respiratory Medicine and Rheumatology). In the second section, there were questions about possible reasons why Neurology was perceived as a difficult subject and possible ways to improve neurological education. A total of 486 questionnaires were completed. Neurology was perceived as the most difficult clinical specialty (mean score 4.00; p < 0.001), in which students feel least confident about conducting physical examinations (mean score 2.97; p < 0.001), and with the worst quality of teaching (mean score 3.12; p < 0.001). The main cause of Neurophobia was the need to know neuroanatomy and neurophysiology (very important reason for 39.4% of students), and the most frequently suggested method to improve neurological education was through more and better bedside tutorials (very important factor — 53.3%). Students developing extracurricular activities, women and older students had more unfavorable opinions about Neurology. Neurophobia is also present in Brazil, and new educational approaches must be proposed to improve the misperception of Neurology by medical students. The Medical Education Commission of the Brazilian Academy of Neurology should propose guidelines on Neurology teaching at undergraduate level.

RESUMO A Neurofobia é um problema global conhecido como uma aversão à Neurologia e às Neurociências por parte de estudantes de Medicina e médicos, podendo contribuir para que se forme um número reduzido de neurologistas e que haja um desconhecimento global sobre manejo de doenças neurológicas entre médicos. Até o momento, não existem estudos sobre Neurofobia no Brasil. O objetivo do presente estudo foi avaliar a percepção de Neurologia e Neurociências entre estudantes de Medicina no Brasil. Estudantes de quatro escolas médicas no Estado do Pará, matriculados no segundo ano (fase pré-clínica), quarto ano (fase clínica) e sexto ano (internato), responderam a um questionário autoaplicado, dividido em duas partes: a primeira incluiu perguntas sobre o nível de interesse, nível de conhecimento, grau de dificuldade, confiança ao examinar pacientes, qualidade das aulas no curso médico e probabilidade de seguir carreira, envolvendo diferentes especialidades clínicas (Cardiologia, Endocrinologia, Gastroenterologia, Nefrologia, Neurologia, Pneumologia e Reumatologia). Na segunda parte, foram feitas perguntas sobre possíveis razões para a Neurologia ser vista como uma disciplina difícil e sobre possíveis maneiras de melhorar a educação neurológica. Foram preenchidos 486 questionários. A Neurologia foi percebida como a disciplina mais difícil (pontuação média 4.00; p < 0.001), em que há menos confiança no exame físico (pontuação média 2.97; p < 0.001) e a de pior qualidade de aulas (pontuação média 3.12; p < 0.001). O principal motivo da Neurofobia foi a necessidade de saber Neuroanatomia e Neurofisiologia (razão muito importante para 39,4% dos estudantes), e a sugestão mais importante para melhorar a educação neurológica foi aumentar a quantidade e a qualidade das aulas práticas (fator muito importante — 53,3%). Estudantes envolvidos em atividades extracurriculares, do sexo feminino e mais velhos têm opiniões mais desfavoráveis a respeito da Neurologia. A Neurofobia está também presente no Brasil, e novas abordagens educacionais devem ser propostas para melhora da atual percepção desfavorável da Neurologia por estudantes de Medicina. Sugerimos que a Comissão de Educação Médica da Academia Brasileira de Neurologia proponha diretrizes para o ensino de Neurologia na graduação.

Some aspects of the validity of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA)for evaluating cognitive impairment in Brazilian patients with Parkinson's disease / Alguns aspectos da validade da MoCA (Montreal Cognitive Assessment - MoCA) para avaliação de comprometimento cognitivo em pacientes brasileiros com doença de Parkinson

ABSTRACT Background: The Montreal Cognitive Assessment (MoCA) is a short global cognitive scale, and some studies suggest it is useful for evaluating cognition in patients with Parkinson's disease (PD). However, its accuracy has been questioned in studies involving patients with low education. Objective: We sought to assess whether some of the MoCA subtests contribute to the low accuracy of the test. Methods: We performed a cross-sectional retrospective analysis of clinical data in a cohort of 71 patients with PD, most with less than 8 years of education. Patients were examined using the MDS-UPDRS, Hoehn and Yahr and the MoCA. The data were analyzed using mainly descriptive statistics. Results: We analyzed the data of 66 patients that were not demented according to the clinical evaluation and classified them using the proposed cut-off MoCA scores for diagnosis of MCI and dementia. Thirteen patients (19.7%) were classified as having normal cognition, 24 (36.3%) MCI and 29 (43.9%) dementia. Patients with dementia had longer disease duration (p=0.016) and lower education (p=0.0001). Total MoCA scores had a an almost normal distribution with a wide range of scores and only one maximum score. Performance on the MoCA was highly correlated with education (correlation coefficient=0.66, p=0.0001). At least five of the 10 MoCA subtests showed significant floor effects. Conclusion: We believe that some of the MoCA subtests may be too difficult to be completed by PD patients with low educational level, thus contributing to the test's poor diagnostic accuracy.

RESUMO Embasamento: A MoCA é uma escala cognitiva global breve, e alguns estudos sugerem que ela seria útil para avaliar a cognição em pacientes com doença de Parkinson (DP). No entanto, sua acurácia foi questionada em estudos em pacientes com baixa escolaridade. Objetivo: Pretendeu-se avaliar se alguns dos subtestes da MoCA poderiam contribuir para a baixa precisão do teste. Métodos: Foi realizada uma análise transversal e retrospectiva de dados clínicos de uma coorte de 71 pacientes com DP, a maioria com menos de 8 anos de escolaridade. Os pacientes foram examinados usando o MDS-UPDRS, a Hoehn e Yahr e a MoCA. Os dados foram principalmente analisados pela estatística descritiva. Resultados: Foram analisados os dados de 66 pacientes que não foram diagnosticados com demência de acordo com a avaliação clínica. Eles foram em seguida classificados, usando as notas de corte MoCA propostos para diagnóstico de comprometimento cognitivo leve (CCL) e demência. Dessa forma, treze pacientes (19,7%) foram classificados como com a cognição normal, 24 pacientes (36,3%) com CCL e 29 pacientes (43,9%) como com demência. Os pacientes com demência tiveram maior duração da doença (p=0,016) e menor escolaridade (p=0,0001). A distribuição dos escores totais da MoCA apresentaram forma de distribuição normal com uma vasta gama de pontuações e apenas uma pontuação máxima. O desempenho no MoCA foi altamente correlacionado à escolaridade (coeficiente de correlação=0,66, p=0,0001). Pelo menos cinco dos 10 subtestes da MoCA mostraram efeitos piso significativos. Conclusão: Alguns dos subtestes MoCA podem ser muito difíceis de completar por pacientes com DP com baixa escolaridade, contribuindo assim para a baixa precisão diagnóstica do teste.

Harbinger of storm: influence of Oliver Sacks on levodopa therapy in early 1970s / Arauto da tempestade: a influência de Oliver Sacks sobre a terapia com levodopa no início da década de 1970

ABSTRACT Most known by his literary ability, the words of the neurologist Oliver Sacks (1933-2015) also had an impact on scientific community about the role of levodopa on parkinsonisms. Different from the most authors and based on his experience described on the book “Awakenings”, he had a pessimistic opinion about levodopa, which was related on many articles written by himself and colleagues in early 1970s. We reviewed the scientific contribution of Oliver Sacks associated to levodopa therapy on parkinsonisms, and how he advised caution with its complications before the majority of physicians.

RESUMO Mais conhecido por sua habilidade literária, as palavras do neurologista Oliver Sacks (1933-2015) também tiveram um impacto sobre a comunidade científica a respeito do uso de levodopa nos parkinsonismos. Diferente da maioria dos autores e baseado em sua experiência única descrita no livro “Tempo de Despertar”, ele tinha uma opinião mais pessimista sobre a levodopa, que ficou relatada em uma série de artigos publicados por ele e colaboradores no início da década de 1970. Revisaremos a contribuição científica de Oliver Sacks referente ao tratamento dos parkinsonismos com levodopa, e como advertiu a cautela com as complicações decorrentes desta medicação antes da maioria dos médicos.

Effects of aging on nitrergic neurons in human striatum and subthalamic nucleus / Efeitos do envelhecimento sobre os neurônios nitrérgicos no estriado e núcleo subtalâmico humano

Nitric oxide (NO) is a major neurotransmitter associated with motor control in basal ganglia. Movement disorders, as essential tremor and Parkinson’s disease, are more prevalent on aged individuals. We investigated the effects of aging on neuronal density and diameter/area of nitrergic neurons in samples of striatum (caudate and putamen) and subthalamic nucleus of 20 human brains from normal subjects, stained by histochemistry for NADPH-diaphorase and immunohistochemistry for neuronal NO synthase. Our data showed aging does not modify the neuronal density and size of nitrergic neurons in striatum and subthalamic nucleus. These findings suggest a lack of association between aging and morphologic changes on nitrergic neurons.

O óxido nítrico (NO) é um importante neurotransmissor associado ao controle motor nos núcleos da base. Os distúrbios de movimento, como tremor essencial e a doença de Parkinson, são mais prevalentes em indivíduos idosos. Nós investigamos os efeitos do envelhecimento sobre a densidade neuronal e diâmetro/área dos neurônios nitrérgicos em amostras de estriado (caudado e putâmen) e núcleo subtalâmico de 20 encéfalos humanos de indivíduos normais, corados pela técnica histoquímica da NADPH-diaforase e imunohistoquímica para a sintase do NO neuronal. Nossos resultados mostraram que o envelhecimento não modifica a densidade neuronal e as dimensões dos neurônios nitrérgicos no estriado e núcleo subtalâmico. Estes achados sugerem uma falta de associação entre envelhecimento e mudanças morfológicas nos neurônios nitrérgicos.