RESUMO
Introducción Con la aparición y el desarrollo de los stents liberadores de droga (SLD), los porcentajes de reestenosis han disminuido según lo demuestran distintas series, pero igualmente siguen siendo clínicamente significativos. Factores genéticos contribuyen a ello, por lo que éstos constituyen una de las causas que deben tenerse en cuenta e investigarse a fondo. Se conocen algunos polimorfismos que presentan una bien documentada relación con la reestenosis intrastent, entre ellos el polimorfismo plaquetario y el de la óxido nítrico sintetasa endotelial. Objetivo Demostrar si el polimorfismo plaquetario IIb-IIIa (PlA2) y de la óxido nítrico sintetasa endotelial (eNOS) (Glu298Asp, -786T>C, 922A/G y 420/393) presentan mayor riesgo de reestenosis intrastent posangioplastia coronaria (ATC). Material y métodos La población estuvo compuesta por 92 pacientes con ATC realizada entre 1 y 12 meses previos a la inclusión en el estudio, en los que se efectuó una angiografía por sospecha clínica de reestenosis. Se consideraron casos las reestenosis angiográficas (> 50%) y controles a los pacientes sin reestenosis. Se realizó la prueba de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para cada polimorfismo con enzimas de restricción específicas. Se efectuó un análisis de regresión logística múltiple, que incluyó factores clínicos, angiográficos y genéticos. Resultados Entre los casos y los controles, 41 pacientes con reestenosis y 51 sin reestenosis, respectivamente, la edad, el sexo y los factores de riesgo fueron similares. Se utilizó un 60% de stents liberadores de droga por grupo. Los pacientes con alelo polimórfico PlA2 tuvieron una tasa de reestenosis significativamente mayor que los no portadores (21,9% versus 1,9%, OR 14,1, IC 95% 1,7-116,3; p = 0,002). Algo similar se observó con el polimorfismo 922A/G (41,5% versus 19,6%, OR 2,9, IC 95% 1,2-7,4; p = 0,02). El resto de los polimorfismos (298Asp, 420/393 y 786T-C) mostraron una frecuencia similar de reestenosis en ambos grupos. En el análisis multivariado, el PlA1/A2 fue el único predictor independiente de reestenosis (p = 0,02). Conclusiones Este estudio muestra que el alelo polimórfico PlA2 es un predictor independiente de riesgo de reestenosis intrastent coronario y su detección podría tener implicaciones importantes en la toma de decisiones.
Background The advent and the development of drug eluting stents (DES) have reduced the prevalence of restenosis according to different series; however, its incidence still remains significant. Genetic factors contribute to restenosis and thus should be taken into account and undergo thorough investigation. Some polymorphisms are known to have a relation with in-stent restenosis: platelet polymorphism and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism. Objective To demonstrate if platelet IIb-IIIa (PlA2) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene polymorphisms (Glu298Asp, -786T>C, 922A/G and 420/393) present greater risk of in-stent restenosis after coronary angioplasty (PTCA). Material and Methods A coronary angiography was performed in 92 patients who had undergone PTCA in the previous 1 to 12 month, due to suspected restenosis. Patients were divided in two groups: with angiographic restenosis (<50%) (cases) and without restenosis (controls). A polymerase chain reaction (PCR) was performed for each polymorphism using specific restriction enzymes. Multiple logistic regression analysis included clinical, angiographic and genetic factors. Results Age, gender and risk factors were similar among both groups (cases = 41 patients with restenosis, controls: 51 patients without restenosis). A 60% of drugs eluting stents were implanted in each group. The rate of restenosis in patients with PlA2 polymorphic allele was significantly greater than in non carriers (21.9% versus 1.9%, OR 14.1, 95% CI 1.7-116.3; p=0.002). Patients with variant allele for 922A/G polymorphism showed a similar behavior (41.5% versus 19.6%, OR 2.9, 95% CI 1.2-7.4; p=0.02). The prevalence of restenosis was similar in both groups in patients with 298Asp, 420/393 and 786T-C polymorphisms. Multivariate analysis revealed that PlA1/A2 was the only predictor of restenosis (p=0.02). Conclusions This study demonstrates that PlA2 polymorphic allele is an independent predictor of in-stent restenosis; its detection might have important clinical implications in decisionmaking.
RESUMO
Introducción: En pacientes con el polimorfismo del receptor plaquetario IIIa (PIA2), más en homocigotos PIA2/A2, se observó un porcentaje mayor de reestenosis postangioplastia coronaria con stent que en los pacientes PIA1/A1 o normales. Objetivo: Determinar la presencia del alelo polimórfico PIA2 en pacientes con reestenosis postangioplastia con stent en una población argentina; evaluar porcentaje de PIA2/A2 entre los reestenosadores y determinar la penetrancia del alelo polimórfico PIA2 en una población de nuestro país sin antecedentes coronarios. Métodos: Se evaluaron 45 pacientes, que integraron tres poblaciones. Díez sin antecedentes coronarios (9 hombres, 30 ± 5 años). Dieciseis pacientes con angioplastia (13 hombres, 62 ± 11 años) con control angiográfico a los 7 ± 1 mes que no evidenció reestenosis y 19 con reestenosis postangioplastia (16 hombres, 60 ± 12 años). Se consideró reestenosis una lesión mayor del 50 por ciento en el reestudio. Se realizó la reacción en cadena de la polimerasa en busca de la presencia del alelo PIA2. Se utilizó la prueba de Fischer para comparaciones. Resultados: De los 19 pacientes reestenosadores, 9 presentaron el alelo A2 (47 por ciento); de los 16 pacientes no reestenosadores presentaron el alelo A2 sólo el 13 por ciento (p < 0,04). De los 10 pacientes sin antecedentes se detectó un solo A2 (10 por ciento). Sólo 2 pacientes eran homocigotos A2/A2 y se encontraron en el grupo reestenosador. Conclusión: La presencia del alelo A2 (PIA1/A2 o PIA2/A2) fue significativamente mayor en los pacientes con reestenosis, lo cual podría ser un predictor de reestenosis postangioplastia con stent y su detección previa podría tener implicaciones terapéuticas.