Prognostic factors for incomplete response in thyroid microcarcinoma: an analysis of initial response to therapy in 517 patients

ABSTRACT Objective: Although thyroid microcarcinoma (TMC) usually has a favorable prognosis, some patients present a higher risk of disease recurrence or persistence. Thus, we aimed at identifying possible risk factors associated with an incomplete response to therapy in TMC. Subjects and methods: This was a retrospective study of 517 patients with TMC treated with total thyroidectomy, with or without radioactive iodine (RAI) therapy, reclassified after 1.1 ± 0.4 years according to the response to treatment into "favorable" (excellent/indeterminate) or "unfavorable" (biochemical/structural incomplete) responses. We evaluated participants' age, sex, tumor size, histological variants, multifocality, presence of vascular/lymphatic/perineural invasion, extrathyroidal extension, metastatic lymph nodes (LN), and distant metastasis. The effect of RAI therapy on the response range was analyzed in a given subgroup. Results: The mean age observed was 46.4 ± 12.0 years, and 89.7% were female. We noted 97.5% with papillary carcinoma, 27.8% with multifocality and 11.2% with LN metastasis. Although the majority of patients had a low risk of recurrence/persistence (78%), 75% were submitted to RAI therapy. Incomplete response (20.7%) was associated with multifocality (p=0.041; OR=1.619) and metastatic LN (p=0.041; OR=1.868). These variables were strongly correlated (p=0.000; OR=3.283). No cut-off of tumor size was identified as a predictor of incomplete response by the receiver operating curve analysis. RAI treatment did not influence the response of patients with multifocality or LN metastasis. Conclusion: Multifocality and LN metastasis are independent risk factors for incomplete response in TMC patients and are strongly correlated. Additional RAI therapy was not associated with a more favorable response in these subgroups.

The impact of minimal extrathyroidal extension in the recurrence of papillary thyroid cancer patients

ABSTRACT Objective We aimed to evaluate the impact of minimal extrathyroidal extension (mETE) alone on the risk of recurrence of papillary thyroid carcinoma (PTC). The impact of other factors, including multifocality, age, tumor size, and stimulated thyroglobulin (sTg) values was also assessed. Subjects and methods We retrospectively analyzed 1,108 PTC patients from a medical institution, who presented tumors ≤ 4 cm without any adverse characteristics other than mETE. Patients were classified according to their response to initial treatment 12 to 24 months after surgery as proposed by the 2015 American Thyroid Association (ATA) guideline. Statistical analysis was performed using multivariate logistic regression and receiver operating characteristic (ROC) curve. Results In the multivariate logistic regression analysis, mETE did not have an impact on the response to initial treatment (p = 0.44), similar to multifocality, age, and tumor size. Initial Tg value was the only variable associated with a poor response (p < 0.01, odds ratio = 1.303, 95% confidence interval 1.25-1.36). The ROC analysis revealed that Tg was significant (area under curve = 0.8750); the cutoff value of sTg as a predictor of poor response was 10 ng/mL (sensitivity = 72.2%, specificity = 98.5%). Conclusion For low-risk PTC presenting mETE as the only aggressive feature, the initial sTg value is essential to identify patients who may have a poor response after initial treatment and benefit from further treatment. Arch Endocrinol Metab. 2020;64(3):251-6

Thyroglobulin levels before radioactive iodine therapy and dynamic risk stratification after 1 year in patients with differentiated thyroid cancer

ABSTRACT Objectives: We sought to assess the relationship between stimulated thyroglobulin (sTg) before radioactive iodine therapy (RIT), and the dynamic risk stratification 1 year after treatment, and to establish the utility of the sTg as a predictor of response to therapy in these patients. A retrospective chart review of patients with differentiated thyroid cancer (DTC) who underwent RIT after surgery and were followed for at least 1 year, was carried out. Subjects and methods: Patients were classified according to the dynamic risk stratification 1 year after initial treatment. The sTg values before RIT were compared among the groups. ROC curve analysis was performed. Results: Fifty-six patients were enrolled (mean age 44.7 ± 14.4 years, 80.7% had papillary carcinoma). Patients with excellent response had sTg = 2.1 ± 3.3 ng/mL, those with indeterminate response had sTg = 8.2 ± 9.2 ng/mL and those with incomplete response had sTg = 22.4 ± 28.3 ng/mL before RIT (p = 0.01). There was a difference in sTg between excellent and incomplete response groups (p = 0.009) while no difference was found between indeterminate and either excellent or incomplete groups. The ROC curve showed an area under the curve of 0.779 assuming a sTg value of 3.75 ng/mL. Conclusion: Our study results suggest that the higher the sTg before RIT, the greater the likelihood of an incomplete response to initial treatment. A sTg cut-off of 3.75 ng/mL was found to be a good predictor of response to initial treatment in patients with DTC.

Long term follow-up of growth hormone-secreting pituitary adenomas submitted to endoscopic endonasal surgery / Seguimento de longo prazo de adenomas hipofisários secretores do hormônio do crescimento submetidos à cirurgia endoscópica endonasal

ABSTRACT Objective The aim of this study was to evaluate the results of the endoscopic transsphenoidal technique for growth hormone (GH)-secreting adenomas. Methods A retrospective analysis based on medical records of 23 acromegalic patients submitted to endoscopic transsphenoidal surgery. Biochemical control was defined as basal GH < 1ng/ml, nadir GH < 0.4ng/ml after glucose load and age-adjusted IGF-1 normal at the last follow-up. Results The overall endocrinological remission rate was 39.1%. While all microademonas achieved a cure, just one third of macroadenomas went into remission. Suprasellar extension, cavernous sinus invasion and high GH levels were associated with lower rates of disease control. The most common complication was diabetes insipidus and the most severe was an ischemic stroke. Conclusion The endoscopic transsphenoidal approach is a safe and effective technique to control GH-secreting adenomas. The transcavernous approach may increase the risk of complications. Suprasellar and cavernous sinus extensions may preclude gross total resection of these tumors.

RESUMO Objetivo O objetivo do estudo é analisar os resultados da cirurgia de ressecção endoscópica transesfenoidal para adenomas secretores do hormônio do crescimento (GH). Métodos Revisão retrospectiva baseada em análise de prontuários de 23 pacientes acromegálicos submetidos à cirurgia endoscópica. Remissão foi definida por GH < 1ng/ml, nadir de GH ≤ 0,4ng/ml no teste oral de tolerância a glicose e IGF-1 normal para idade. Resultados A taxa de remissão endocrinológica foi 39,1%. Enquanto todos microadenomas alcançaram controle hormonal, apenas um terço dos macroadenomas obtiveram remissão. Extensão suprasselar, invasão do seio cavernoso e altos níveis de GH foram associados a menores taxas de controle da doença. A complicação mais comum foi diabetes insipidus e a mais grave foi acidente vascular encefálico isquêmico. Conclusão A abordagem endoscópica transesfenoidal é segura e efetiva para controle de adenomas hipofisários secretores de GH. A abordagem ao seio cavernoso pode aumentar a morbidade da cirurgia. Extensões suprasselares e no seio cavernoso podem dificultar a ressecção completa e o controle da doença.

Regression of orbital brown tumor after surgical removal of parathyroid adenoma

Brown tumors are rare skeletal manifestations that occur in less than 2% of primary hyperparathyroidism (PHPT) cases. Even rarer is the occurrence of brown tumor of the orbit, and few cases have been reported around the world. The rare instance of this benign tumor has prompted us to report the case and treatment of an orbital brown tumor in a patient with PHPT caused by parathyroid adenoma. We present the case of a patient undergoing follow-up at a referral center. The 60-year-old female patient, presented herself with progressive swelling in the nasal region, epistaxis and proptosis, she had noticed seven months prior to our examination. Multiple imaging and laboratory findings revealed parathyroid hormone (PTH)-dependent hypercalcemia (total calcium = 14.3 mg/dL and PTH = 1,573 pg/mL), a nodular lesion in the upper pole of the left thyroid lobe and increased uptake in left upper cervical region. The patient underwent left superior parathyroidectomy in September 2011, which led to the normalization of hypercalcemia and regression of the orbital tumor, as seen on control CT scan. This case highlights the spontaneous regression of the brown tumor after surgical management of the parathyroid adenoma.

Evaluation of weight loss and metabolic profile of obese patients with type 2 diabetes mellitus (dm2) versus non-dm2 subjects, one and three years after bariatric surgery / Avaliação da perda ponderal e perfil metabólico pós-cirurgia bariátrica em pacientes obesos portadores de diabetes mellitus tipo 2 versus não diabéticos

BACKGROUND: There is a debate over results obtained from type 2 diabetes mellitus (DM2) obese patients and non-DM2 patients, in reference to metabolic control and ponderal loss, after bariatric surgery. AIM: To evaluate weight loss and metabolic profile of obese patients with DM2 versus non-DM2 subjects, one and three years after bariatric surgery. METHODS: Data from 38 non-DM2 patients and 44 DM2 patients submitted to Roux-en-Y gastric-bypass were analysed retrospectively. For the pre-operatory, first and third year of post-operatory, were compared: weight, body mass index (BMI), fasting glucose (FG), high density lipoprotein (HDL) and triglycerides (TG). RESULTS: Preoperatively, both groups were statistically equivalent in regards to weight, BMI (P = 0.90) and HDL (P = 0.73). This was not the case when TG (P = 0.043) and FG (P<0.01) were analyzed. In PO1, both DM2 and non-DM2 groups showed a reduction in weight, BMI and TG, just as FG in the DM2 group (P < 0.05). HDL increased (P < 0.05) in PO1 in both groups. In the following period, between PO1 and PO3, only TG continued to decrease in the non-DM2 group (P = 0.039), while the other variables did not change. In the DM2 group mean A1c in PO3 was 6.2

RACIONAL: Tem havido debate sobre os resultados obtidos da cirurgia bariátrica nos obesos diabéticos versus não diabéticos, no quesito controle metabólico e perda ponderal. OBJETIVO: Avaliar a perda ponderal e perfil metabólico dos obesos diabéticos e não diabéticos após um e três anos da cirurgia bariátrica. MÉTODO: Análise retrospectiva dos prontuários de 44 diabéticos tipo 2 (DM2) e 38 não-DM2 submetidos à gastroplastia com derivação em Y-de-Roux. Dados como peso, índice de massa corpórea (IMC), glicemia de jejum (GJ), lipoproteína de alta densidade (HDL) e triglicérides (TG) foram vistos no pré-operatório, primeiro (PO1) e terceiro ano (PO3) após a operação. RESULTADOS: No pré-operatório, ambos os grupos foram estatisticamente equivalentes em peso, IMC (P=0,90) e HDL (P=0.73). Não se verificou o mesmo quando TG (P=0.043) e GJ (P < 0.01) foram analisados. No PO1, ambos DM2 e não-DM2 mostraram redução no peso, IMC e TG, assim como GJ no grupo DM2 (P < 0.05). HDL aumentou (P < 0.05) no PO1 em ambos os grupos. No período seguinte, entre PO1 e PO3, somente TG continuou a cair nos não-DM2 diabéticos (P=0,039), enquanto as outras variáveis não mudaram. No grupo DM2, a média da A1c no PO3 foi 6,2

+- 0,75 (P=0,027). Compararam-se os dados do pós-operatório de ambos os grupos. A variação de HDL e TG entre os grupos não foi diferente no PO1 e entre PO1 e PO3. Peso no PO1 e PO3, assim como IMC no PO1 e PO3, não foram estatisticamente diferentes. CONCLUSÃO: No PO1, perda de peso e melhora metabólica foi vista em ambos os grupos. Este dado foi sustentado no PO3, sem reganho de peso ou alteração lipídica significativa. A A1c encontrada no pós-operatório mostrou bom controle do diabetes pela operação. Houve tendência à menor perda ponderal no grupo DM2 (P=0,053).

+- 0.75 (P = 0.027). It was compared both group's post-operative data. HDL's and TG's variation between groups did not differ in PO1 or between PO1 and PO3. Weight in PO1 and PO3, just as BMI in PO1 and PO3, were not significantly different either. CONCLUSION: In PO1, weight loss and metabolic improvement was seen in both groups. This was sustained in PO3, with no significant weight regain or lipid/FG change. A1c found suggests a reasonable control of DM2 surgery. A trend towards a less intense weight loss could be noticed in the DM2 group (P = 0.053).

Você conhece esta síndrome? / Do you know this syndrome?

A osteodistrofia hereditária de Albright é caracterizada por calcificações cutâneas, obesidade, baixa estatura, braquidactilia associada ao pseudo-hipoparatireoidismo do tipo IA entre outras alterações hormonais como hipotireoidismo e hipogonadismo. O diagnóstico é baseado no quadro clínico associado aos achados de hipocalcemia e níveis elevados de hormônio da paratireóide. Os autores relatam caso em que a avaliação dermatológica foi de grande contribuição para o diagnóstico.

Albright hereditary osteodystrophy is characterized by subcutaneous calcification, obesity, short stature, brachydactyly and pseudohypoparathyroidism type IA. Hypothyroidism and hypogonadism may be present. The diagnosis is based on clinical characteristics associated with hypocalcemia and high levels of parathyroid hormone. The authors report a case in which the dermatological evaluation contributed to diagnosis.

Efeitos biológicos dos hormônios tireoideanos em ratos portadores de tumor de Walker / Biological effects of the thyroid hormones in Walker tumor-bearing rats

Ratos receberam implante de células tumorais (Walker 256) sendo sacrificados 7-21 dias mais tarde. Nesses animais verificou-se queda substancial dos níveis circulantes de T3 e T4 (15-60 por cento) e aumento dos de rT3 (1-3,7 vezes), caracterizando a síndrome do T3 baixo. Estas alteraçöes apresentaram alta correlaçäo estatística com o peso do tumor (1,2-25g; p<05 para T4, T3 e rT3) e em menor grau com o tempo de evoluçäo do tumor (7-21 dias; p<0,05 para T4 e T3). A atividade das enzimas lipogênicas, málica (EM) e glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6P-D), no fígado e coraçäo desses animais apresentou diminuiçäo que beirou o limite da significância estatística [EM(17-29 por cento) e G-6-33)], dependendo do tempo de evoluçäo e do tecido estudado. Nesses mesmos animais, a atividade da enzima mitocondrial oxidativa alfa-glicerolfosfato desidrogenase (alfa-GPD), entretanto, apresentou diminuiçäo bastante maior (27-53 por cento) e sempre estatisticamente significativa. A injeçäo de dose saturante de T3 (100µg/100g de peso corporal, i.p.) em ratos portadores de tumor de Walker, 24h antes do scrifício, resultou em estimulaçäo das enzimas EM (1,7-3,3 vezes) e G-6P-D(33-150 por cento), maior que a observada nos respectivos animais controle. Entretanto, a induçäo na atividade da alfa-GPD mitocondrial causada pelo T3, embora, näo foi maior que a observada nos animais controle. Finalmente, a infusäo de doses fisológicas de T3(300ng/100g de peso corporal/dia), por 5 dias, através do implante subcurâneo de mini-bomba osmótica em ratos portadores de tumor, resultou em normalizaçäo da EM e G-6P-D em ambos os tecidos e num aumento significativo de alfa-GPD mitocondrial, embora näo suficiente para atingir a normalizaçäo. Esses resultados indicam que, ao contrário do que se poderia esperar, enzimas envolvidas em diferentes vias metabólicas (lipogênese e fosforilaçäo oxidativa) respondem de forma diferente às alteraçöes desencadeadas na síndrome do T3 baixo e a administraçäo de T3, sugerindo a existência de diferentes mecanismos adaptativos desencadeados nos tecidos alvo dos hormônios tireoideanos durante a instalaçäo dessa sídrome

Doença de Basedow-Graves: análise de diferentes parâmetros na previsäo de remissäo após tratamento clínico / Basedow-Graves' disease: analysis from differents parameters at the foresight of remission after clinical treatment

Analisosu-se o valor de quatro parâmetros laboratoriais - relaçäo T3/T4, níveis plasmáticos de TSH, volume da glândula tiróide e níveis plasmáticos de TSAb - na previsäo de remissäo da doença de Basedow-Graves. Cinquenta pacientes portadores dessa forma de tiroxicose foram estudados prospectivamente durante (8-20 meses) e após (24-36 meses) tratamento com propiltiouracil. Trinta pacientes foram eliminados do estudo por abandono (50%) ou reaçäo adversa a medicaçäo (10%). Nos 20 pacientes restantes, as taxas de remissäo-recidiva dos pacientes com relaçäo T3/T4 > 20(21% vs. 79%) näo diferiram daquelas dos pacientes com relaçäo T3/T4 < 20 (16% vs. 84%); verificou-se discreto aumento da taxa de remissäo nos pacientes con níveis plasmáticos de TSH > 0,1uU/ml imediatamente após o período de tratamento (30% vs. 10%); os pacientes que, por ocasiäo do início do tratamento, apresentavam volume glandular > 60 cm3 apresentaram taxa de remissäo de 8%, enquanto que naqueles com volume glandular < ou = 60cm3 a taxa de remissäo foi de 50%; a taxa de remissäo dos pacientes apresentando níveis normais de TSAb (< 15%) após 6 meses de tratamento clínico foi de 100%, enquanto que naqueles pacientes nos quais os níveis de TSAb se mantiveram acima do normal a taxa de recidiva foi de 100%. Conclui-se que a medida dos níveis plasmáticos de TSAb é uma parâmetro eficaz na previsäo de remissöes e recidivas da doença de Basedow-Graves

Diagnóstico de metástase do carcinoma diferenciado de tireóide: pesquisa de corpo inteiro versus tireoglubulina sérica / Diagnosis of metastasis of differentiated thyroid carcinoma: total body scans versus serum thyroglobulin

Noventa e seis pacientes portadores de carcinoma diferenciado de tireóide foram avaliados através da pesquisa de corpo inteiro (PCI), após administraçäo de I, e da dosagem sérica de tireoglobulina (Tg) por RIE, para identificaçäo de focos metastáticos. Os pacientes haviam sido submetidos entre 1973 e 1986 à tireoidectomia total e à radioiodoterapia ablativa (100mCi de I nos casos com resíduo tireoideano cuja captaçäo nas 24h fosse superior ou igual a 1%). Os pacientes eram mantidos com hormonioterapia supressiva da secreçäo de TSH (1-tiroxina, 3-4microng/Kg/dia); com comprovaçäo através do estudo da secreçäo de TSH pós-TRH. A monitorizaçäo da concentraçäo sérica de Tg foi realizada na vigência da hormonioterapia com T4 e imediatamente antes da realizaçäo da PCI. A PCI foi feita quatro semanas após a interrupçäo da terapia com T4, momento em que os pacientes apresenta-se em franco hipotireoidismo (TSH > ou igual 50 micronU/ml). O estudo foi realizado 48 h após a administraçäo de 2-5mCi de I. Em 81 pacientes (84%) observou-se PCI negativa e níveis séricos de Tg < 5 ng/ml, enquanto que em 11 pacientes (12%) encontrou-se PCI positiva e níveis de Tg elevados. Em três casos (3%) observou-se PCI negativa e níveis elevados de Tg. Em um caso (1%) observou-se PCI positiva e Tg em níveis indetectáveis. Devido à alta correlaçäo entre os dois métodos e a alguns inconvenientes da PCI, propöe-se a dosagem sérica de Tg como método de escolha para o acompanhamento de pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide que já tenham sido submetidos à tireoidectomia total (cirurgia + radioiodoterapia)

Alteraçöes dos lípides séricos e hepáticos após ressecçöes intestinais extensas no rato / Changes in serum and hepatic lipids after massive intestinal resection in rats

Foram estudadas as modificaçöes dos lípides séricos e hepáticos e as alteraçöes histológicas do fígado após ressecçäo intestinal extensa em ratos, procurando avaliar se as alteraçöes encontradas säo devidas à ressecçäo em si ou à desnutriçäo que ela acarreta. Os animais foram divididos em três grupos: 1) controle; 2) com a restriçäo alimentar; e 3) com ressecçäo de 80% do intestino delgado. Após período de observaçäo de 60 dias, os animais foram submetidos à laparotomia para retirada do fígado e coleta de sangue. A análise dos resultados mostrou que a ressecçäo intestinal ocasiona alteraçöes nas condiçöes nutricionais e modificaçöes dos lípides séricos e hepáticos. As alteraçöes comuns dos enterectomizados e desnutridos, observados nos parâmetros evoluçäo ponderal, proteínas séricas, triglicérides séricos e hepáticos, estariam na dependência do fator alimentar. No entanto, os resultados diferentes nos dois grupos, quanto à dosagem de fosfolípides e ao índice colesterol/fosfolípides, näo podem ser relacionados ao déficit alimentar