Carcinoma de mama: novos conceitos na classificação: [revisão] / Breast cancer: new concepts in classification: [review]

O carcinoma de mama é a neoplasia maligna mais comum em mulheres. Estudos moleculares do carcinoma de mama, baseados na identificação do perfil de expressão gênica por meio do cDNA microarray, permitiram definir pelo menos cinco sub-grupos distintos: luminal A, luminal B, superexpressão do HER2, basal e normal breast-like. A técnica de tissue microarray (TMA), descrita pela primeira vez em 1998, permitiu estudar, em várias amostras de carcinoma, os perfis de expressão protéica de diferentes neoplasias. No carcinoma de mama, os TMAs têm sido utilizados para validar os achados dos estudos preliminares, identificando, desta forma, os novos subtipos fenotípicos do carcinoma de mama. Dentre os subtipos classicamente descritos, o grupo basal constitui um dos mais intrigantes subtipos tumorais e é freqüentemente associado com pior prognóstico e ausência de alvos terapêuticos definidos. A classificação histopatológica do carcinoma de mama tem pobre valor preditivo. Portanto, a associação entre o diagnóstico histológico com técnicas moleculares nos laboratórios de anatomia patológica, por meio do estudo imunoistoquímico, pode determinar o perfil molecular do carcinoma de mama, buscando melhorar a resposta terapêutica. Este estudo visou resumir os mais recentes conhecimentos em que se baseiam os novos conceitos da classificação do carcinoma de mama.

Breast cancer is the principal cause of death from cancer in women. Molecular studies of breast cancer, based in the identification of the molecular profiling techniques through cDNA microarray, had allowed defining at least five distinct sub-group: luminal A, luminal B, HER-2-overexpression, basal and " normal" type breast-like. The technique of tissue microarrays (TMA), described for the first time in 1998, allows to study, in some samples of breast cancer, distinguished by differences in their gene expression patterns, which provide a distinctive molecular portrait for each tumor and the basis for and improved breast cancer molecular taxonomy. Another important implication is that genetic profiling may lead to the identification of new target for therapy and better predictive markers are needed to guide difficult treatment decisions. Additionally, the current pathology classification system is suboptimal, since patients with identical tumor types and stage of disease present different responses to therapy and different overall outcomes. Basal breast tumor represents one of the most intriguing subtypes and is frequently associated with poor prognosis and absence of putative therapeutic targets. Then, the purpose of this review was to resume the most recent knowledge about the breast carcinoma classification and characterization.

Contribuição do patologista cirúrgico para o diagnóstico das síndromes do câncer hereditário e avaliação dos tratamentos cirúrgicos profiláticos / Hereditary cancer syndrome: pathologists contribution for diagnosis and evaluation of prophylactic surgical procedures

INTRODUÇÃO: As neoplasias malignas em vários órgãos podem apresentar ocorrência esporádica ou familiar. O patologista cirúrgico desempenha papel decisivo no diagnóstico do câncer hereditário. Este estudo visou à revisäo dos recursos disponíveis na rotina diagnóstica para a detecção do câncer hereditário, bem como à discussão das abordagens terapêuticas cirúrgicas profiláticas relatadas. MÉTODOS: Revisäo de artigos relacionados às síndromes do câncer hereditário quanto ao diagnóstico e às cirurgias profiláticas. RESULTADOS: Os principais achados clínicos indicadores da síndrome do câncer hereditário relatados säo: idade precoce ao diagnóstico, múltiplos tumores primários, vários membros acometidos de uma mesma família e diversas gerações acometidas. Os tipos histológicos mais freqüentemente associados às síndromes de câncer familiar säo: carcinoma ductal pouco diferenciado e carcinoma medular da mama, adenocarcinomas serosos de alto grau do ovário, carcinoma medular da tireóide e carcinoma gástrico difuso. Mastectomia bilateral, ooforectomia bilateral, gastrectomia total e tireoidectomia total säo modalidades de cirurgias profiláticas relatadas. CONCLUSÄO: O material de rotina diagnóstica em patologia cirúrgica fornece informações valiosas para o diagnóstico do câncer hereditário, podendo influenciar favoravelmente o prognóstico com indicações apropriadas para rastreamento clínico. A indicaçäo para cirurgias profiláticas permanece controversa, principalmente quanto às ooforectomias e às mastectomias bilaterais

Correlaçäo entre as expressöes de P-caderina e de receptores de estrógeno no câncer da mama / Correlation between P-cadherin and estrogen receptor expression in breast cancer

Introduçäo: A manutençäo da arquitetura dos tecidos adultos depende essencialmente da integridade estrutural e funcional das caderinas, uma superfamília de moléculas de adesäo celular dependentes de cálcio, que medeiam normalmente a adesäo intercelular homofílica e homotípica. A P-caderina é expressa pelas células mioepiteliais da glândula mamária normal, sendo aberrantemente expressa num pequeno subgrupo de carcinomas da mama. Vários estudos recentes têm demonstrado que a expressäo desta proteína está significativamente correlacionada com tumores de alto grau histológico e negativos para os receptores de estrógeno (RE). Objetivos: Investigar a expressäo da P-caderina e dos receptores de estrógeno (RE) em carcinomas da mama invasivos e correlacionar os resultados obtidos. Material e método: O padräo de expressäo da P-caderina e dos RE foi estudado imunoistoquimicamente em 149 carcinomas invasivos da mama; seguidamente, correlacionou-se estatisticamente a expressäo destas duas proteínas. Resultados: A P-caderina foi detectada nas células mioepiteliais do tecido mamário normal e em 46 de 146 (31,5 por cento) casos de carcinoma invasivo da mama. A expressäo da P-caderina correlacionou-se inversamente com a expressäo dos RE, verificando-se que o subgrupo de tumores P-caderina positivos e RE negativos apresentava alto grau histológico e maior agressividade tumoral. Conclusäo: Demonstrou-se que a P-caderina identifica um subgrupo de carcinomas da mama, que näo expressa RE e que parece representar um estado mais avançado da progressäo tumoral. Estes resultados levantam ainda a hipótese de que a expressäo desta proteína possa ser regulada por uma via alternativa, independente de estrógeno

Defeito bioquimico de bocio disormonogenetico identificado através de estudo imuno-histoquimico / Immunohistochemical identification of dishormonogenetic goiter biochemical defect

Apresentamos dois casos de bocio congenito nos quais foi possivel indicar, através do metodo imuno-histoquimico, o defeito na sintese hormonal. Um dos casos, era de mulher de 16 anos, com bocio desde a infancia e que, ha 10 anos, fazia uso de reposiçäo hormonal tireoideana. O exame anatomopatologico demonstrou bocio coloide de aspecto disormonogenetico com adenoma folicular. O estudo imuno-histoquimico revelou positividade intensa para tireoglobulina nas celulas foliculares, principalmente em porçäo apical e negatividade no coloide, caracterizando o quadro de defeito na exocitose de tireoglobulina. A reaçäo para tireoide peroxidase foi adequada para a idade. O outro caso, era de um menino de 13 anos, com bocio e reposiçäo hormonal tireoidiana desde um ano idade. Apresentava discretos retardos mental e do desenvolvimento pondo-estatural. O exame anatomopatologico, também, revelou bocio coloide com aspecto disormonogenetico e adenoma folicular. Já o estudo imuno-histoquimico, demonstrou reaçäo muito fraca e difusa para tireoide peroxidase e padräo normal para tireoglobulina, caracterizando o quadro como defeito quantitativo de tireoide peroxidase. Estes dois casos constituem-se em exemplos da possibilidade de identificar, imuno-histoquimicamente, a possivel causa de bocio disormonogenetico

Tumores bifásicos malignos da mama (carcinomas sarcomatóides): revisäo crítica de três casos e proposta de nomenclatura / Biphasic malignant tumors of the breast (sarcomatoid carcinomas): critical review of three casae and nomenclature proposal

Tumores bifásicos, em que ambos os componentes sejam malignos, säo raros na mama, mas reconhecidos há alguns anos. Entretanto, na literatura, a nomenclatura relativa a estes tumores é bastante confusa. Carcinossarcoma, carcinoma metaplásico, carcinoma com estroma pseudossarcomatoso, carcinoma fusocelular, säo algumas das designaçöes encontradas para estes tumores. Embora estes diferentes nomes representam por vezes entidades e por conseguinte, com comportamento biológico e implicaçöes terapêuticas distintas, muitas vezes säo utilizadas de maneira errônea e confusa, trazendo maiores dificuldades para o clínico no entendimento da já complexa nomenclatura utilizada em patologia mamários bifásicos malígnos e fizemos uma revisäo da literatura com a finalidade de propor uma nomenclatura mais clara para estes tumores

Metastase de carcinoma de rim para tireóide dezessete anos apos a ressecçäo do tumor primário / Thyroid nodule 17 years after the resection of a cell carcinoma

O carcinoma de células renais e um tumor que pode recorrer muitos anos após o diagnóstico original e, raramente, produz metastase isolada para a tireóide. Este ultimo dado e importante devido as dificuldades no diagnóstico diferencial com tumor tireoidiano primário. Os autores relatam um caso que se apresentou clinicamente como tumoraçäo tireoidiana 17 anos após a ressecçäo do tumor primário de rim direito. Houve dificuldades no diagnóstico diferencial com neoplasia primária, já que a tireóide foi o unico sitio metastasico detectado. O diagnóstico foi facilitado pela utilizaçäo de estudo imuno-histoquimico

Tumor de pequenas células intra-abdominal desmoplásico com diferenciaçäo divergente: relato de caso e revisäo da literatura / Small cell tumor desmoplastic abdominal with divergent differentiation: report of case and review of literature

Um tipo distinto de tumor maligno de pequenas células tem sido descrito devido a sua peciliar localizaçäo intra-abdominal como predileçäo para envolvimento pélvico. Alguns autores tem designado este tumor como tumor intra-abdominal de pequenas células com diferenciaçäo divergente. Esse tumor tem um perfil imuno-histoquímico peculiar, que é a co-expressäo de marcadores musculares, epiteliais e neuroendócrinos. Este artigo descreve um caso de paciente do sexo masculino de 17 anos, com tumor abdominal apresentando características clínico-morfológicas e imuno-histoquímicas semelhantes às descritas para esta nova entidade. Uma revisäo da literatura é também apresentada.

Angiossarcoma da tireóide : relato de e casos e revisäo da literatura / Angiossarcoma of the thyroid : report of 2 cases and review of the literature

Embora endêmicos em certas áreas como nas regioes alpinas da Europa, os angiossarcomas sao neoplasias extremamente raras de tireóide fora desta regiao. Nosso propósito é demonstrar dois casos de angiossarcoma primários da tireóide em pacientes da regiao de Uberaba-MG. Os achados morfológicos foram confirmados pela demonstraçao imunohistoquímica de diferenciaçao endotelial pela positividade para o antígeno relacionado ao fator VIII. Em um dos casos havia associaçao com bócio de longa evoluçao.

Marcadores biológicos em carcinoma de mama: correlaçäo com diferenciaçäo morfológica / Biological markers in breast cancer: correlation with morphological differentiation

A detecçäo de marcadores biológicos através de métodos imuno-histoquímicos permite verificar a diferenciaçäo funcional das células neoplásicas. Pesquisando-se substâncias próprias do tecido mamário (alfalactoalbumina-ALA- e componente secretor-CS-) e nÒo normalmente encontradas nestes tecidos (proteína A do plasma associada a gestaçäo-PAPP-A, gonadotrofina coriônica humana-GCH e antígeno carcino-embriônico-ACE) é possível correlacionar a expressäo destes marcadores com o grau de diferenciaçÒo morfológica dos carcinomas, o que pode ter implicaçäo em seu comportamento biológico. Estudamos 45 casos de carcinoma ductal infiltrante (CDI), divididos segundo a classificaçäo de Bloom & Richardson em grau I (bem dif.: 15), II (mod. dif.: 15) e III (pouco dif.: 15), quanto à expressäo de marcadores de diferenciaçäo: ALA e CS e de indiferenciaçäo: PAPP-A, CG4 e ACE, detectados pelo método da avidina-biotina-peroxidase. Os resultados encontrados demonstraram que ALA, CS e PAPP-A foram expressos de maneira idêntica pelos carcinomas de diferentes graus histológicos. Jß o ACE e GC4 correlacionaram-se com a diferenciaçäo morfológica dos tumores, sendo somente expressos pelos carcinomas menos diferenciados.

Punção aspirativa por agulha fina de cisto ósseo aneurismático: relato de caso / Fine needle aspiration cytology of aneurysmal bone cyst: case report

O diagnóstico de tumores ósseos deve ser realizado baseado na correlação dos dados clínicos, radiológicos e anatomopatológicos. Antes do tratamento, é freqüentemente necessário um diagnóstico morfológico. A citologia pode ajudar a estabelecer um diagnóstico presuntivo antes da cirurgia. É um método tecnicamente simples e rápido, que fornece valiosas informações suplementares aos dados clínico-radiológicos. Esse trabalho relata um caso de cisto ósseo aneurismático diagnosticado por punção aspirativa por agulha fina. As vantagens e limitações do método são discutidas.

Adenocarcinoma de cólon com diferenciaçäo neuro-endócrina e escamosa: relato de caso / Colon adenocarcinoma with differentiation neuroendocrine and squamous cell

O presente trabalho relata um caso de adenocarcinoma tubular de cólon com áreas sólidas compostas por pequenas células, de diferenciaçäo neuro-endócrina, demonstrada por estudo imunohistoquímico, usando-se como marcador enolase neural específica. Em outras áreas do tumor foram visualizadas células escamosas com tendência a ceratinizaçäo. A presença de características neuroendócrinas e escamosa fornece evidência da capacidade de diferenciaçäo multi-direcional das células neoplásicas colônicas. As implicaçöes desta combinaçäo em relaçäo com as teorias sobre origem e diferenciaçäo tumoral e a significância prognóstica das células neuro-endócrinas em neoplasias malignas do trato gastrointestinal, säo discutidas

Contribuicao do estudo imuno-histoquimico para o diagnostico anatomo-patologico / Immunohistochemical study for the anatomopathological diagnosis

Com a finalidade de avaliar a contribuicao da imuno-histoquimica ao diagnostico morfologico estudamos 949 casos enviados em consulta ao laboratorio de imuno-histoquimica do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina de Botucatu no periodo de 1984 a 1989. Todos os casos foram submetidos as tecnicas de imunoperoxidase pelos metodos do PAP ou ABC. A imuno-histoquimica confirmou o diagnostico preferencial em 468 casos (49, 3 por cento); fez o definitivo a partir de uma lista de diagnosticos diferenciais em 244 casos (25,7 por cento); deu informacoes contributivas por exclusao em 74 casos (7,8 por cento); nao contribuiu em 114 casos (12 por cento) e propos um diagnostico insuspeitado em 49 casos (5,2 por cento). nos casos em que nao contribuiu a fixacao adequada do tecido foi uma das principais responsaveis pela falha tecnica. A analise destes dados demonstra que a imuno-histoquimica contribuiu significativamente no diagnostico anatomo-patologico, na maior parte dos casos confirmando a impressao morfologica. Esta tecnica foi particularmente util na diferenciacao entre carcinoma, melanoma e linfoma. Concluimos que a imuno-histoquimica e fundamental para a complementacao do diagnostico anatomo-patologico e que deve ser executada por patologista cirurgico treinado e experiente.

Efeito do jejum prolongado na etapa de iniciaçäo em um modelo de hepatocarcinogênese química em ratos / Effect prolonged fasting during the initiation stage of the chemical hepatocarcinogenesis role in rats

Este trabalho teve como objetivo averiguar o efeito do jejum prolongado (48 horas) sobre a etapa de iniciaçäo na hepatocarcinogênese química em ratos. Para avaliar este efeito foram quantificados focos de hepatócitos pré-neoplásicos oito semanas após o jejum de 48 horas e iniciaçäo com dietilnitrosamina (DEN, 200 mg/kg i.p.) seguido de hepatectomia parcial na terceira semana do experimento (Modelo de ITO). Os focos foram estudados em cortes histológicos, corados pela hematoxilina-eosina ou imunohistoquímica pelo método da Avidina-Biotina-Peroxidase para a enzima Glutation-S-Transferase, forma placentária. De acordo com o jejum e a administraçäo de fenobarbital a 0,05 por cento na dieta a partir da segunda semana do experimento, os animais foram divididos em quatro grupos experimentais: G1: sem jejum e sem fenobarbital, G2: com jejum e sem fenobarbital, G3: sem jejum e com fenobarbital, G4: com jejum e com fenobarbital. Antecedendo a etapa principal do experimento estudou-se o efeito do jejum sobre o peso corpóreo dos animais, peso do fígado, reservas glicogênicas do fígado, atividade "in vivo" do sistema detoxificador hepático e hepatotoxicidade da DEN. Em todas as etapas foram utilizados ratos Wistar adultos jovens. Nas condiçöes dos experimentos desenvolvidos pode-se concluir que: a) o jejum de 48 horas leva à intensa perda de peso corpóreo e pesos absoluto e relativo do fígado. b) o jejum de 48 horas leva à depleçäo total das reservas glicogênicas hepáticas, como detectado pela coloraçäo de PAS. c) o jejum de 48 horas estimula o sistema hepático microssomal detoxificador de substâncias químicas, como demonstrado pela tendência à diminuiçäo do tempo de paralisia das patas traseiras induzida pela Zoxazolamina. d) o jejum de 48 horas aumenta o poder citotóxico da dietilnitrosamina, como observado pela maior necrose centro-lobular hepática nos animais submetidos à privaçäo alimentar que receberam esta droga i.p. (200 mg/kg). e) o jejum de 48 horas induz a um aumento do número de focos GST-P positivos, eosinofílicos e de células claras, traduzindo um aumento do poder de iniciaçäo da DEN nas condiçöes de privaçäo alimentar. f) o jejum de 48 horas tende a aumentar a área dos focos pré-neoplásicos, traduzindo um efeito residual e tardio do incremento da necrose ocorrida na iniciaçäo pela DEN. g) na dose de 0,05 por cento utilizada na dieta, o fenobarbital mascarou os efeitos do jejum sobre o número de focos pré-neoplásicos.

Carcinomia pulmonar de lobo médio associado a cicatriz (scar cancer): relato de caso / Scar cancer of the pulmonary right middle lobe: a case report

Os autores relatam um caso de adenocarcinoma pulmonar associado a cicatriz localizado no lobo médio e encontrado incidentalmente em radiografia de tórax de controle pós-implante de marca-passo em homem de 69 anos. Säo feitos comentários e revisäo da literatura a respeito da patogenia do scar cancer

Punçäo por agulha fina sem aspiraçäo (citopunçäo): aplicaçäo de nova técnica / Fine needle puncture without aspiration (cytopuncture): application of new technic

As vantagens e desvantagens de um método citológioco simplificado de punçäo por agulha fina sem aspiraçäo säo comparados com os da técnica de punçäo aspirativa clássica em uma série de 20 pacientes com punçöes em diferentes órgäos. Celularidade maior foi obtida pela técnica clássica e a mama foi o órgäo com maior número de material insuficiencia na técnica sem aspiraçäo. A qualidade do material obtido de gânglios linfáticos foi melhor com a nova técnica. O método da punçäo sem aspiraçäo (citopunçäo) é descrito e ilustrado e as implicaçöes para seu uso em diferentes órgäos säo discutidas. Em nosso conhecimento, este é o primeiro relato dessa técnica na literatura nacional