Proliferar ou diferenciar?: perspectivas de destino das células-tronco / Proliferate or differentiate?: perspectives of destiny of the stem cells

Objetivo: Células-tronco embrionárias (CTE) têm o potencialpara serem aplicadas em ampla variedade de doenças e podemtambém ser a melhor fonte de tecido humano para o teste denovas drogas in vitro. Contudo, existem aspectos éticos, arespeito de seu isolamento e cultivo, que envolvem a geraçãode novos embriões. Outros estudos mostraram que, em tecidosadultos, podem existir células-tronco, embora essas sejam menosplásticas do que as CTE. Entre os dois extremos, existemas células-tronco tecido específifi cas, isoladas de tecidos em desenvolvimento.Durante o desenvolvimento do sistema nervosocentral (SNC), é possível encontrar células-tronco em regiõesespecífifi cas, como a zona subventricular (ZSV) e o hipocampo.Estas células podem ser as candidatas ideais para transplantesneurais. O objetivo deste artigo é dar uma visão geral do campoda pesquisa com células-tronco. Conclusão: Os estudos sobreCT têm gerado grandes perspectivas na área da medicina, porémos resultados ainda são preliminares e por essa razão torna-senecessária muita cautela na execução e divulgação de novasterapias celulares, aumentando o entendimento dos mecanismosmoleculares envolvidos na proliferação e diferenciação das CT, finalmente as promessas de sua utilização em diversas terapias celulares poderão ser cumpridas.

Proliferative signaling initiated in ACTH receptors

This article reviews recent results of studies aiming to elucidate modes of integrating signals initiated in ACTH receptors and FGF2 receptors, within the network system of signal transduction found in Y1 adrenocortical cells. These modes of signal integration should be central to the mechanisms underlying the regulation of the G0->G1->S transition in the adrenal cell cycle. FGF2 elicits a strong mitogenic response in G0/G1-arrested Y1 adrenocortical cells, that includes a) rapid and transient activation of extracellular signal-regulated kinases-mitogen-activated protein kinases (ERK-MAPK) (2 to 10 min), b) transcription activation of c-fos, c-jun and c-myc genes (10 to 30 min), c) induction of c-Fos and c-Myc proteins by 1 h and cyclin D1 protein by 5 h, and d) onset of DNA synthesis stimulation within 8 h. ACTH, itself a weak mitogen, interacts with FGF2 in a complex manner, blocking the FGF2 mitogenic response during the early and middle G1 phase, keeping ERK-MAPK activation and c-Fos and cyclin D1 induction at maximal levels, but post-transcriptionally inhibiting c-Myc expression. c-Fos and c-Jun proteins are mediators in both the strong and the weak mitogenic responses respectively triggered by FGF2 and ACTH. Induction of c-Fos and stimulation of DNA synthesis by ACTH are independent of PKA and are inhibited by the PKC inhibitor GF109203X. In addition, ACTH is a poor activator of ERK-MAPK, but c-Fos induction and DNA synthesis stimulation by ACTH are strongly inhibited by the inhibitor of MEK1 PD98059.