Validação de metodologia analítica e estudo de estabilidade para quantificação sérica de paracetamol / Analytical methodology validation and stability study for serum quantification of acetaminophen

INTRODUÇÃO E OBJETIVO: Paracetamol ou acetaminofeno é atualmente um dos analgésicos-antipiréticos mais utilizados, principalmente em crianças. Porém o fácil acesso ao medicamento e o desconhecimento da população sobre seus efeitos nocivos têm aumentado muito o número de intoxicações por esse medicamento. A análise da concentração sérica de paracetamol confirma o diagnóstico. O resultado não só tem valor de certeza diagnóstica como também avalia o risco de hepatotoxicidade, indicando uso ou não do antídoto específico n-acetilcisteína. O objetivo deste trabalho foi propor um método analítico para quantificação sérica do paracetamol por espectrofotometria visível em 430 nm. MATERIAIS E MÉTODOS: Após desproteinização da amostra, acetaminofeno (n-acetil-p-aminofenol) reage com nitrito de sódio, formando 2,4-nitro-4-acetaminofenol, que assume coloração amarela em meio alcalino. As figuras de mérito linearidade, precisão, exatidão, robustez, recuperação, limites de detecção e qualificação foram avaliadas segundo critérios preconizados pelo International Conference on Harmonisation (ICH) e pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). O estudo de estabilidade foi realizado após ciclos de congelamento/descongelamento, curta duração, longa duração sob refrigeração e em freezer. RESULTADOS: O método se mostrou linear de 20 a 300 mg/l. Os limites de detecção e quantificação foram de respectivamente 3,6 mg/l e 20 mg/l. CONCLUSÃO: O método se mostrou preciso, exato e robusto e apresentou boa recuperação. As amostras-controle foram estáveis nas condições testadas. O método desenvolvido demonstrou possuir todos os parâmetros necessários para ser aplicado na quantificação de paracetamol em amostras de plasma ou soro humano para análise de emergência. Além disso, é uma técnica simples, de rápida execução e baixo custo.

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Acetaminophen or paracetamol is currently one of the most used analgesic-antipyretic agents, mainly with children. However, both the easy access to this medicine and the population's unawareness of its toxic effects have contributed to a rise in the number of intoxications caused by this drug. Assessment of serum acetaminophen confirms the diagnosis. Not only does the result have diagnostic reliability but it also evaluates the risk of hepatotoxicity, indicating or not the administration of the specific antidote n-acetylcysteine. The aim of this study is to present an analytical method to the assessment of serum acetaminophen by spectrophotometric detection at 430 nm. MATERIALS AND METHODS: After sample deproteinization, acetaminophen (n-acetyl-p-aminophenol) reacts with sodium nitrite forming 2.4-nitro-4-acetaminophenol, which becomes yellowish in alkaline medium. For method validation, linearity, precision, accuracy, robustness, recovery and detection limits were evaluated according to ICH and ANVISA criteria. The stability study was carried out after freezing/defreezing cycles, short-time duration, long-time duration under refrigeration and long-time duration under freezing. RESULTS: The method showed to be linear from 20 to 300 mg/l. The detection and quantification limits were 3.6 mg/l and 20 mg/l, respectively. CONCLUSION: The method was precise, accurate and robust and showed good recovery. The control-samples were stable in all tested conditions. The method developed presented all the necessary parameters to be applied in acetaminophen quantification in plasma samples or human serum for emergency analyzes. Furthermore, it is a simple, time and cost-effective technique.

Intoxicações medicamentosas análise toxicológica com apoio ao diagnostico / Drug intoxications toxicology analysis with support to the diagnosis

Com base no reconhecimento da importância da monitorização terapêutica, as autoras fazem uma revisão dos aspectos relacionados à determinação dos níveis séricos de fármacos em situações de intoxicação.

Exposição a agentes químicos e ruído em indústria de couro / Exposure to chemical agents and noise in tanneries

Este estudo tem como objetivo investigar a relação entre a perda auditiva e a exposição ocupacional ao ruído e ao tolueno. A população em estudo foi composta por 73 trabalhadores de curtume. Para conhecer a história clínica e ocupacional dos trabalhadores, aplicou-se um questionário. Para avaliação da exposição ocupacional, realizaram-se avaliações ambiental e biológica do tolueno e avaliações audiológica e dos níveis de ruído. Os valores obtidos na avaliação ambiental e biológica estavam abaixo dos limites estabelecidos pelas NR 7 e 15. Os níveis de ruído em diversos setores da indústria foram superiores ao máximo permitido pela NR 15, chegando a 97.8 dB(A). As perdas auditivas encontradas no grupo ruído (GR) e no grupo ruído e agente químico (GRAQ) foram significativas quando comparadas ao grupo controle através da análise estatística SPSS®, T-Test p<0,01. Este estudo demonstrou fatores de impacto na saúde e na qualidade de vida dos trabalhadores. Portanto, fazem-se necessárias a revisão dos programas e a implementação de medidas que reduzam os riscos de forma a prevenir e evitar danos à saúde do trabalhador.

This study aims at investigating the relationship between the hearing loss and the occupational exposition to noise and toluene. Seventy-three tannery workers were the subject of this study. A questionnaire was used to obtain information on the workers' clinical and occupational history. To evaluate the occupational exposition, an environmental and biological survey on toluene was held, together with noise and audiologycal evaluations. The results of the environmental and biological evaluations were below the levels established by NR 7 and 15. The noise levels in several sections of the industry were above the maximum allowed by NR 15, reaching 97.8dB(A). The hearing losses found in the noise group (GR) and noise and chemical agents (GRAQ) groups were significant when compared, through the statistic analysis SPSS®, T-Test p<0,01, to the control group. This study demonstrated impact factors in workers' health and life quality. Due to this, the programs must be revised and measures to reduce the risks must be implemented in order to prevent hazards to workers' health.