Effect of pharmacotherapy on fibromyalgia: an overview of systematic reviews / Efeito da farmacoterapia na fibromialgia: uma overview de revisões sistemáticas

Fibromyalgia is a debilitating and chronic pain processing disorder, in which the proportion of patients who achieve good results with pharmacotherapy is small. However, choosing the best available evidence on pharmacotherapy can optimize patient clinical outcomes. Objective: This overview aimed to identify in systematic reviews the effects of pharmacotherapy on fibromyalgia, considering the quality of the reviews and the efficacy of the outcomes. Methods: This search was performed in seven databases: PubMed, Web of Science, COCHRANE, Lilacs, Embase, Scopus and IPA. The methodological quality was evaluated using A MeaSurement Tool to Assess Systematic Reviews 2. The protocol was registered in the PROSPERO database (CRD42018095943). Results: A total of 63 systematic reviews were selected after reading full texts, but only 8 of them were of moderate to high quality and were included in this overview. All included reviews were published in English, between 2012 and 2018, performed meta-analysis, used the American College of Rheumatology (1990) diagnostic criteria for fibromyalgia, and jointly assessed pain improvement, adverse reactions, and withdrawal. Most reviews included only randomized controlled trials. Of the fourteen drugs addressed in systematic reviews evaluated, duloxetine, milnacipran, and pregabalin showed evidence of improvement in pain (Moderate: ≤30%) and other fibromyalgia symptoms, as depression and fatigue. However, these medications presented significant withdrawals due to adverse reactions (mainly nausea, headache, dizziness and constipation). The rate of treatment withdrawal reached 36%. Conclusion: Few studies have high quality and sufficient evidence on the effect of medicines on fibromyalgia, resulting in a lack of support for prescribers to choose drugs that meet criteria for need, effectiveness, safety and compliance.

Fibromialgia é um distúrbio de processamento da dor debilitante e crônico, em que a proporção de pacientes que obtêm bons resultados com a farmacoterapia é pequena. No entanto, escolher a melhor evidência disponível sobre a farmacoterapia pode otimizar os resultados clínicos do paciente. Objetivo: Esta overview teve como objetivo identificar em revisões sistemáticas os efeitos da farmacoterapia na fibromialgia, considerando a qualidade das revisões e a eficácia dos resultados. Métodos: Esta busca foi realizada em sete bases de dados: PubMed, Web of Science, COCHRANE, Lilacs, Embase, Scopus e IPA. A qualidade metodológica foi avaliada usando A MeaSurement Tool to Assess Systematic Reviews 2. O protocolo foi registrado no PROSPERO (CRD42018095943). Resultados: Um total de 63 revisões sistemáticas foram selecionadas após a leitura de textos completos, mas apenas 8 delas eram de qualidade moderada a alta e foram incluídas nesta overview. Todas as revisões incluídas foram publicadas em inglês, entre 2012 e 2018, realizaram meta-análises, utilizaram os critérios de diagnósticos do American College of Rheumatology (1990) para fibromialgia e avaliaram conjuntamente a melhora da dor, reações adversas e retiradas. A maioria das revisões incluiu apenas ensaios clínicos randomizados. Dos quatorze medicamentos abordados nas revisões sistemáticas avaliadas, duloxetina, milnaciprano e pregabalina mostraram evidências de melhora da dor (moderada: ≤30%) e de outros sintomas da fibromialgia como depressão e fadiga. No entanto, esses medicamentos apresentaram retiradas significativas devido a reações adversas (principalmente náusea, cefaleia, tontura e constipação). A taxa de abandono ao tratamento chegou a 36%. Conclusão: Poucos estudos apresentam evidências suficientes e de alta qualidade sobre o efeito dos medicamentos na fibromialgia, resultando na falta de apoio para os prescritores escolherem medicamentos que atendam aos critérios de necessidade, eficácia, segurança e adesão.

Anti-inflammatory and toxicity studies of atranorin extracted from Cladina kalbii Ahti in rodents

Atranorin (ATR) is the main compound from the lichen Cladina kalbii Ahti, which grows in the arid regions of northeastern Brazil. This study was conducted to evaluate the anti-inflammatory and toxicological properties of ATR. To evaluate anti-inflammatory properties, paw edema was induced by injecting 0.1 mL of carrageenan into the subplantar region of the right hind paw of rats, and leukocyte migration was induced by injection of 500 µL of carrageenan into the peritoneal cavity of mice. In addition, we determined ATR cytotoxicity in L929 cells by MTT assay and acute (5 g/kg-single dose) and subchronic (50 mg/kg-30 days) toxicity tests in Wistar rats. The results showed that ATR (100 mg/kg and 200 mg/kg) exhibited significant anti-inflammatory activity (paw edema and leukocyte migration). In the acute toxicity test, the animals showed hypoactivity and lethargy during the initial period (first 6 hours) and increase in total protein, total and indirect bilirubin, and alkaline phosphatase after 14 days in ATR-treated male rats. The subchronic toxicity test revealed increases in total protein, globulin, gamma-glutamyl transferase, alkaline phosphatase, and total and direct bilirubin in ATR-treated female rats. Histological analysis revealed no changes in the architecture and morphology of the organs. These results suggest that ATR has significant anti-inflammatory activity, with no significant acute and subchronic toxicity or cytotoxicity.

Atranorina (ATR) é o principal composto do líquen Cladina kalbii Ahti, que cresce em terras áridas do nordeste brasileiro. Este estudo foi realizado para avaliar as propriedades antiinflamatórias e toxicológicas da ATR. Para avaliar as propriedades antiinflamatórias, o edema de pata foi induzido, administrando-se 0,1 mL de carragenina na região subplantar da pata traseira direita e a migração leucocitária foi induzida pela injeção de 500 µL de carragenina no peritônio. Além disso, determinou-se a citotoxicidade da ATR, utilizando-se a linhagem celular L929, através do teste de MTT e dos testes de toxicidade aguda (5 g/kg - dose única) e subcrônica (50 mg/kg-30 dias) em ratos Wistar. Os resultados mostraram que nas doses de (100 mg/kg e 200 mg/kg) a ATR exibiu atividade antiinflamatória significativa nos ensaios de edema de pata e migração leucocitária. Nos testes de toxicidade aguda, os animais apresentaram hipoatividade e letargia no período inicial (primeiras 6 horas) e aumento das proteínas totais, bilirrubinas total e indireta e fosfatase alcalina depois de 14 dias nos machos tratados. Para o ensaio subcrônico, houve aumento das proteínas totais, gama-glutamil-transferase, fosfatase alcalina e bilirrubina total e direta nas fêmeas tratadas com ATR. Não foram encontradas alterações na arquitetura e morfologia das lâminas histológicas observadas. Esses resultados sugerem que a ATR apresenta atividade antiinflamatória significativa, sem apresentar significativa toxicidade aguda, subcrônica e citotoxicidade.