Guía para el diagnóstico, seguimiento y tratamiento de la enfermedad de Fabry / Guidelines for diagnosis, monitoring and treatment of Fabry disease

La enfermedad de Fabry es un trastorno de almacenamiento lisosomal hereditario ligado al cromosoma X, ocasionado por el déficit de la enzima alfa galactosidasa A. El conocimiento sobre esta patología, y en particular su manejo médico, ha progresado notablemente en la última década, incluyendo el desarrollo de su tratamiento específico. La presente guía fue desarrollada por profesionales médicos de diversas especialidades involucrados en la atención de pacientes con enfermedad de Fabry. La discusión y análisis de las evidencias científicas disponibles, sumado a la experiencia de cada uno de los participantes, ha permitido desarrollar los conceptos vertidos en esta guía con el objetivo de brindar una herramienta útil para todos los profesionales que asisten a pacientes con enfermedad de Fabry.

Fabry disease is an X-linked hereditary lysosomal storage disorder caused by deficiency of the enzyme alpha-galactosidase A. Knowledge about this disease, and its medical management, has made remarkable progress in the last decade, including the development of its specific treatment. This guide was developed by medical professionals from various specialties involved in the care of patients with Fabry disease. The discussion and analysis of the available scientific evidence, coupled with the experience of each of the participants, has allowed us to develop the concepts included in this guide in order to provide a useful tool for all professionals who care for patients with Fabry disease.

Interacción de los complejos inmunes y sus receptors leucocitarios: su regulación por el sistema complemento y la ciclofosfamida / Interaction of immune complexes and their leukocyte receptors: its regulation by the complement system and cyclophosphamide

Durante el desarrollo de esta línea de investigación se investigaron aspectos relacionados a la interacción entre complejos inmunes (CI) y receptores celulares para el gragmento Fc de IgG (RFc g). En primer término se demonstró que la vía alternativa del complemento es la principal responsable de la liberación de los Cl unidos a los RFc de células mononucleares periféricas humanas. Este mecanismo regulador fue estudiado a travées de la recuperción funcional de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA), reacción muy sensible a la inhibición por Cl. Los resultados sugieren, al menos en parte, que los niveles de Cl circulantes no necesariamente están relacionados en forma directa con el daño producido por los mismos. Por otro lado, se demonstró que la ciclofosfamida (Cy), droga de amplio uso en el tratamiento de enfermedades que cursan con Cl, es un eficiente amplificador de la depurción de Cl particulados, a través de la activación del sistema mononuclear fagocítico. Finalmente, se demonstró que los Cl son capaces de mediar efectos citotóxicos inespecíficos hacia diferentes células "blanco", a través de la inducción de la liberación de intermediarios reactivos del O2

Papel del complemento en la recuperación funcional de los receptores para IgG bloqueador por complejos inmunes / Role of complement in the functional recovery of IgG receptors blocked by immune complexes

La interacción de complejos inmunes (CI) con receptores para el fragmento Fc de IgG (RFcgama) expresados en leucocitos pone en marcha mecanismos efectores y regulatorios de suma relevancia en el curso de la respuesta inmune. En trabajos anteriores, empleando la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) como expresión funcional de los RFcy, hemos demostrado que las células monocucleares periféricas humanas (CMPH), previamente bloqueadas en CI, recuperan la capacidad de mediar la ADCC a través de la activación de la vía alternativa del complemento (VAC). El objetivo de este trabajo fue analizar los mecanismos de recuperación funcional de los RFcgama cuando éstos han sido bloqueados por CI no fijadores de complemento (C). A tal fin, la IgG usada para preparar los CI se trató con carbodiimida (CDI), procedimiento que modifica su capacidad para fijar C, sin alterar mayormente su sitio de combinación con el antígeno, ni su habilidad para unirse a los RFcgama. Los resultados obtenidos demostraron que el C sólo es eficiente para revertir el bloqueo de la ADCC por CI, cuando éstos son capaces de fijar C