Morphological and functional characterizations of Schwann cells stimulated with Mycobacterium leprae

Nerve damage, a characteristic of leprosy, is the cause of patient deformities and a consequence of Schwann cells (SC) infection by Mycobacterium leprae. Although function/dysfunction of SC in human diseases like leprosy is difficult to study, many in vitro models, including SC lines derived from rat and/or human Schwannomas, have been employed. ST88-14 is one of the cell lineages used by many researchers as a model for M. leprae/SC interaction. However, it is necessary to establish the values and limitations of the generated data on the effects of M. leprae in these SC. After evaluating the cell line phenotype in the present study, it is close to non-myelinating SC, making this lineage an ideal model for M. leprae/SC interaction. It was also observed that both M. leprae and PGL-1, a mycobacterial cell-wall component, induced low levels of apoptosis in ST88-14 by a mechanism independent of Bcl-2 family members.

Envolvimento do TNF e do NGF na lesão neural da hanseníase / TNF and NGF involvement in the nerve damage of leprosy

O dano nervoso, característico da hanseníase, é causa de deformidade nos pacientes e está diretamente relacionado à invasão das células de Schwann (CS) pelo Mycobacterium leprae (M. leprae). Já foi descrito que o sítio de lesão do nervo é rico em mediadores extracelulares incluindo citocinas, fatores de crescimento e proteases sendo altamente regulado por CS e macrófagos infiltrantes. O processo lesional que se estabelece produz mudanças marcantes na expressão de diversos fatores como o Fator de Necrose Tumoral (TNF), o Fator de Crescimento do Nervo (NGF) e seus receptores. A expressão simultânea destes fatores durante a lesão pode resultar em diversos efeitos que serão importantes tanto para o processo degenerativo quanto regenerativo. A expressão excessiva do TNF associada à diminuição da expressão de NGF pode estar envolvida na lesão tecidual da hanseníase. Com isso, o presente trabalho foi iniciado na expectativa de contribuir para a compreensão de alguns eventos moleculares e celulares associados à neuropatia da hanseníase, investigando-se especificamente a participação do TNF e do NGF exógenos neste processo e utilizando como modelos experimentais a linhagem de CS humanas ST88-14 além de CS primárias. Os dados obtidos demonstram que o M. leprae é capaz de aumentar a expressão do RNAm de TNF, mas não da proteína solúvel. Além disso, a expressão dos receptores de TNF (TNF-Rs) foi confirmada em CS sendo observado o aumento da expressão gênica de TNF-R1 e TNF-R2 pelo M. leprae, o qual foi revertido pela associação entre a micobactéria e o TNF. Também foi observado que o M. leprae não induziu a clivagem de TNF-R1, porém induziu a do TNF-R2. A sua associação com o TNF, entretanto, reduziu os níveis de receptores solúveis se comparado ao controle. A indução transiente da enzima conversora de TNF (TACE) pelo M. leprae também foi verificada. Em relação ao NGF, observou-se que seus níveis foram aumentados pelo M. leprae e pelo TNF. A expressão do...