Polimorfismos dos genes do receptor de serotonina (5-HT2A) e da catecol-O-metiltransferase (COMT): fatores desencadeantes da fibromialgia? / Serotonin receptor (5-HT 2A) and catechol-O-methyltransferase (COMT) gene polymorphisms: Triggers of fibromyalgia?

INTRODUÇÃO: A fibromialgia é uma síndrome reumática caracterizada por dor difusa e crônica associada a fadiga, insônia, ansiedade, depressão, perda de memória e tontura. Embora os mecanismos fisiológicos que controlam a fibromialgia não tenham sido estabelecidos, fatores neuroendócrinos, genéticos ou moleculares podem estar envolvidos. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi caracterizar os polimorfismos dos genes do receptor de serotonina (5-HT2A) e da catecolO-metiltransferase (COMT) em pacientes brasileiros com fibromialgia, a fim de avaliar sua participação na etiologia da doença. MATERIAL E MÉTODOS: O DNA genômico extraído de 102 amostras de sangue (51 pacientes, 51 controles) foi usado para a caracterização molecular dos polimorfismos dos genes 5-HT2A e COMT, por meio de PCR-RFLP. RESULTADOS: A análise molecular dos polimorfismos do gene 5-HT2A demonstrou frequências de 25,49 por cento C/C, 49,02 por cento T/C e 25,49 por cento T/T, nos pacientes com fibromialgia, e 17,65 por cento C/C, 62,74 por cento T/C e 19,61 por cento T/T, no grupo controle, não apresentando diferença significativa entre o grupo de pacientes e o grupo controle. Os polimorfismos do gene da COMT em pacientes com fibromialgia apresentaram uma frequência de 17,65 por cento e 45,10 por cento para os genótipos H/H e L/H, respectivamente. No grupo controle, as frequências foram de 29,42 por cento, para H/H, e 60,78 por cento, para L/H, sem diferença significativa entre ambos os grupos. Entretanto, houve diferença significativa na frequência do genótipo L/L em pacientes (37,25 por cento) e controles (9,8 por cento), o que permitiu a diferenciação entre os dois grupos. CONCLUSÃO: A frequência do genótipo L/L foi maior nos pacientes com fibromialgia. Apesar de a fibromialgia envolver uma situação poligênica e fatores ambientais, o estudo molecular do SNP rs4680 do gene da COMT pode auxiliar a identificação de indivíduos suscetíveis.

INTRODUCTION: Fibromyalgia is a rheumatic syndrome characterized by diffuse and chronic pain associated with fatigue, sleep disorders, anxiety, depression, memory loss, and dizziness. Although the physiological mechanisms that control fibromyalgia have not been precisely established, neuroendocrine, genetic or molecular factors may be involved in fibromyalgia. OBJECTIVE: The aim of the present study was to characterize serotonin receptor (5-HT2A) and catecholO-methyltransferase (COMT) gene polymorphisms in Brazilian patients with fibromyalgia and to evaluate the participation of these polymorphisms in the etiology of the disease. MATERIAL AND METHODS: Genomic DNA extracted from 102 blood samples (51 patients, 51 controls) was used for molecular characterization of the 5-HT2A and COMT gene polymorphisms by PCR-RFLP. RESULTS: Analysis of the 5-HT2A polymorphism revealed a frequency of 25.49 percent C/C, 49.02 percent T/C and 25.49 percent T/T in patients, and of 17.65 percent C/C, 62.74 percent T/C and 19.61 percent T/T in the control group, with no differences between the two groups.Analysis of the COMT polymorphism in patients showed a frequency of 17.65 percent and 45.10 percent for genotypes H/H and L/H, respectively. In the control group the frequency was 29.42 percent for H/H and 60.78 percent for L/H, also with no differences between the two groups. However, there was a significant difference in the frequency of the L/L genotype between patients (37.25 percent) and controls (9.8 percent), which permitted differentiation between the two groups. CONCLUSION: The L/L genotype was more frequent among fibromyalgia patients. Though considering a polygenic situation and environmental factors, the molecular study of the rs4680 SNP of the COMT gene may be helpful to the identification of susceptible individuals.

Asma: manejo da crise / Asthma: management asthma exacerbations

A asma é uma doença inflamatória, crônica, das vias aéreas, que se tornam hiper-responsivas e obstruídas, causando tosse, sibilância, dispnéia e desconforto torácico, de modo recorrente. Pode ser classificada como leve, moderada ou grave. Crises asmáticas são caracterizadas por períodos de piora dos sintomas clínicos e da função pulmonar, de maneira reversível, resultando em prejuízo para as atividades usuais do doente e de sua qualidade de vida. A inflamação das vias aéreas, contudo, permanece cronicamente, mesmo nos períodos intercríticos. As agudizações também devem ser classificadas de acordo com sua gravidade, para que a melhor opção terapêutica e os cuidados com o paciente sejam instituídos

Síndrome do anticorpo antifosfolípide: estudo comparativo das formas primárias e secundária / Antiphospolipid antibody syndrome: a comparative study between primary and secondary forms

Traçar um perfil clínico e laboratorial da síndrome do antifosfolípide (SAF), comparando a primária (SAFP) com aquela secunária (SAFS) ao lúpus eritematoso sistêmico (LES). Métodos: Avaliamos 27 pacientes com SAFP e 32 com SAFS ao LES, acompnhados no Ambulatório de Colagenoses do HC/FMRP/USP, quanto à ocorrência de trombose arterial, venosa, perda gestacional, livedo reticular, fenômeno de Reynaud, anemia hemolítica auto-imune, plaquetopenia, linfopenia, anticorpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico, antinucleares, anti-Sm e VDRL. Os anticorpos anticardiolipina e anti-Sm foram pesquisados por ELISA, os antinucleares por imunofluorescência indireta e o anticoagulante lúpico pelo tempo de protrombina diluída, tempo de coagulação do caulin ou tempo de veneno de víbora de Russell diluído. Para análise estatística utilizamos o teste exato de Fisher bicaudal. Resultados: Observamos aumento de freqüência de trombose arterial na SAFP (59,3 por cento) vs 25,0 por cento, p=0,009) e de trombose venosa na SAFS (53,1 por cento vs 33,3 por cento, p>0,05), enquanto não houve diferença entre as freqüências de perda gestacional (50,0 por cento vs 56,7 por cento), fenômeno de Reynaud (18,5 por cento vs 18,8 por cento), livedo reticular (18,5 por cento vs 12,5 por cento), anticoagulante lúpico (33,3 por cento vs 37,5 por cento) e anticardiolipina IgG (79,2 por cento vs 72,4 por cento) e IgM (58,4 por cento vs 65,5 por cento). Ademais, observamos aumento significante de linfopenia (71,2 por cento vs 7,4 por cento, p<0,0001), de anticorpos antinucleares (100 por cento vs 7,4 por cento, p<0,0001) e de VDRL positivo (47,1 por cento vs 5,0 por cento, p=0,005) na SAFS ao LES quando comparada com a SAFP. Conclusões: As manifestações clínicas e laboratoriais são semelhantes na SAFP e na SAFS ao LES, sendo trombose arterial mais comum na SAFP, enquanto a presença de linfopenia, anticorpos antinucleares e VDRL positivo está associada com a SAFS ao LES

Pesquisa de anticorpos linfocitotóxicos em pacientes com lúpus neuropsiquiátrico e não-neuropsiquiátrico / Detection of lymphocytotoxic antidodies in patients with non-neuropsychiatric and neuropsychiatric lupus

Objetivo: Pesquisar a presença de anticorpos linfocitotóxicos no soro e liquor de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES)com e sem manifestações neuropsiquiátricas. Métodos: Foram avaliados 114 pacientes com LES; 54 apresentavam LES com manifestações neuropsiquiátricas da doença (LESNPS) e 50 com LES sem manifestações neuropsiquiátricas (LES não-NPS). Todos foram submetidos à contagem de linfócitos no sangue periférico, à pesquisa de anticorpos anticardiolipina no soro e à pesquisa dos anticorpos linfocitotóxicos (autocrossmatch - ACM) no soro, liquor ou em ambos. Resultados: No grupo LESNPS, 20 pacientes apresentaram psicose, 18 convulsões, 18 doença cerebrovascular, 8 depressão, 7 distúrbio cognitivo, 1 mielopatia e 1 meningite asséptica. a frequência do autocrossmatch positivo no grupo LESNPS foi de 53 por cento. Em relação ao grupo LES não-NPS, ACM positivo foi observado em somente 6 por cento dos pacientes (p< 0,0001). A linfopenia foi observada tanto nos pacientes com LESNPS como nos com LES não-NPS, independentemente da positividade do ACM. Conclusões: A presença do autocrossmatch foi observada em quase todas manifestações neuropsiquiátricas. Analisando o grupo com LESNPS, a negatividade do ACM não excluiria a presença da manifestação neuropsiquiátrica, mas a sua positividade representaria um maior risco para seu desenvolvimento. Apesar do autocrossmatch procurar identificar anticorpos linfocitotóxicos, a linfopenia ocorreu em uma frequência semelhante nos dois grupos. Assim, o nosso trabalho objetivou mostrar a associação entre anticorpos linfocitotóxicos e manifestações neuropsiquiátricas no LES por meio de um método simples e de custo reduzido. Novos estudos serão realizados na tentativa de validar este método para a prática clínica.