Novos fatores de risco cardiovascular / New cardiovascular risk factors

A mortalidade dos pacientes com doença renal crônica, quando comparados à população em geral, é inaceitavelmente alta, preponderando os eventos cardiovasculares. Indubitavelmente, portadores de doença renal crônica têm grande prevalência dos fatores de risco tradicionais para doença coronariana. Contudo, mesmo após a estratificação para esses fatores, a mortalidade da população dialítica ainda é 10 a 20 vezes superior à da população geral. Numerosos estudos têm demonstrado que pacientes com doença renal crônica apresentam fatores de risco adicionais relacionados à doença renal, dentre os quais: alterações do metabolismo de cálcio e fósforo, anemia, estresse oxidativo, disfunção endotelial e inflamação. Estima-se que 30% a 50% dos pacientes no período pré-dialítico, bem como em hemodiálise e diálise peritoneal, tenham evidência sorológica de ativação da resposta inflamatória, caracterizada por elevação dos níveis séricos de proteína C-reativa. No final da década de 1990, a partir da observação da elevada prevalência de má nutrição, inflamação e aterosclerose em pacientes com doença renal crônica, sugeriu-se que o sinergismo entre diferentes mecanismos, tais como a má-nutrição, o estresse oxidativo e a ativação da resposta inflamatória, associado à predisposição genética seriam um dos principais determinantes do rápido desenvolvimento da doença aterosclerótica em pacientes urêmicos.

Chronic kidney disease patient mortality, when compared with the general population, is unacceptably high, the most common complication being cardiovascular events. Undoubtedly, chronic kidney disease patients present high prevalence of traditional risk factors for coronary diseases. However, even after stratifying these factors, the mortality of the dialyzed population is still 10 to 20 times higher than that of general population. Many studies have shown that chronic kidney disease patients have additional risk factors related to renal disease such as alterations in phosphorus and calcium metabolism, anemia, oxidative stress, endothelial dysfunction and inflammation. Between 30% and 50% of patients during the pre-dialysis period and also undergoing hemodialysis and peritoneal dialysis are estimated to present serological evidence of an activated inflammatory response, characterized by an increase in the CRP serum levels. At the end of the 1990’s, a high prevalence of malnutrition, inflammation and atherosclerosis was observed in chronic kidney disease patients, suggesting that different mechanisms, such as malnutrition, inflammation, oxidative stress and genetic components were synergistically involved in the atherosclerosis rapidly development in chronic kidney disease.

Influência do transplante renal e de polimorfismos genéticos nos níveis de proteína C reativa em pacientes com doença renal crônica / Influence of kidney transplantation and single-nucleotide polymorphisms on C - reactive protein levels in chronic kidney disease patients

Avaliamos a influência do transplante renal (Tx) e de "polimorfismos de nucleotídeos isolados" (SNPs), na região promotora do gen codificador da proteína C reativa, sob os níveis de PCR, em 50 pacientes com doença renal crônica em terapia dialítica. Os níveis de PCR foram avaliados no período pré-Tx, no primeiro e segundo anos pós-Tx. Inicialmente, os pacientes foram divididos em três grupos de acordo com os percentis (25, 50 e 75) dos níveis de PCR no período pré-Tx. Em seguida, avaliamos os genótipos para 2 SNPs, um bi-alélico na posição -409 (G->A) e um tri-alélico (C->T->A) na posição -390. Na análise geral os níveis de PCR decresceram significativamente no primeiro ano pós-Tx e tiveram uma elevação, não significativa, no segundo ano após o transplante. Após a divisão por percentis, observamos que nos pacientes cujos níveis de PCR se situavam dentro da normalidade (percentis 25 e 50), este marcador se manteve estável ao longo do estudo, enquanto houve uma significativa e progressiva redução dos níveis de PCR, pós-Tx, nos pacientes do percentil 75 (p=0,002). Todos os pacientes apresentaram o genótipo -409GG, quando avaliados para o SNP nesta posição. Quando avaliados para a posição -390, não foram encontrados pacientes com o alelo "A", havendo 15 pacientes com o genótipo "CC", 11 "TT" e 24 "CT". A média geral dos níveis de PCR diferiu significativamente entre os indivíduos de diferentes genótipos (p=0,019). A presença do alelo "T" associou-se a níveis mais elevados de PCR no pré-transplante (p=0,007) e no primeiro ano pós (p=0,001), fato não observado no segundo ano (p=0,146). Concluímos que o Tx reduz os níveis de PCR em pacientes com PCR previamente elevada. SNPs na posição -390 da região promotora do gen codificador da PCR influenciam os níveis basais desta proteína, de tal forma que o alelo "C" se associa com os menores níveis de PCR e o alelo "T" com os maiores. Em nossos pacientes, esta influência deixou de ser observada no segundo ano pós-Tx.

We evaluated the influence of kidney transplantation (Tx), as well as single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the "C" reactive protein (CRP) gene promoter region on CRP levels in 50 patients with chronic kidney disease under dialysis. CPR levels were evaluated at pre-Tx, as well as during the first and second years post-Tx. Initially, patients were divided into tree groups according to pre-Tx CRP percentiles (25, 50 and 75). At the same time, we evaluated the genotypes for 2 SNPs, a bi-allelic (G->A) at the -409 position and a tri-allelic (C->T->A) at the -390 position. In general analysis, CRP levels was significantly reduced in the first year and increased, not significantly, in the second year post Tx. Upon dividing the groups, the patients with CRP levels under the normal range (25th and 50th percentiles) presented stable, whereas there was a progressive and significant reduction in the post Tx CRP levels in patients in the 75th percentile (p=0.002). All patients presented the -409GG genotype. When evaluated for the -390 position, the "A" allele was not found and there were 15 "CC" pts, 11 "TT" and 24 "CT". CRP general means were different among patients with different genotypes (p=0.019). Also, allele "T" presence was associated with higher CRP levels in the pre-Tx (p=0.007) and first year post (p=0.001), but not at the second year post-Tx (p=0.146). We concluded that Tx reduces CRP levels in patients with previously high CRP. SNPs at the -390 position of the CRP gene promoter region influence CRP´s basal levels in such a way that the "C" allele correlates with the lowest and the "T" with the highest. We did not observe this influence in our patients at the second year post-Tx.